不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果比較

朱玲

[摘要] 目的 探討不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果。 方法 選取本院2012年6月～2014年6月收治的60例冠心病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為高劑量組與低劑量組，每組30例。高劑量組給予每日40 mg的阿托伐他汀治療，低劑量組給予每日20 mg的阿托伐他汀組治療，均以6個(gè)月為1個(gè)療程，對(duì)比兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組治療后的總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白較治療前明顯改善，高劑量組的各指標(biāo)改善情況優(yōu)于低劑量組（P<0.05）；兩組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減少，高劑量組的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于低劑量組（P<0.05）；高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，低劑量組為33.33%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 高劑量的阿托伐他汀治療冠心病可顯著降低血脂水平，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，同時(shí)具有較高的安全性，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他??；冠心病；效果；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）08（c）-0046-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of different dose atorvastatin treating coronary heart disease （CHD）. Methods From June 2012 to June 2014，60 patients with CHD admitted into our hospital were selected and evenly divided into high-dose group and low-dose group using random number table method.In the high-dose group，40 mg atorvastatin daily was provided，while in low-dose group，only 20 mg atorvastatin each day was applied for therapy.Each course of treatment lasted 6 months in both groups.The clinical curative effect and occurrence of adverse reaction between two groups was compared respectively. Results The total cholesterol，triglyceride，high density lipoprotein and low density lipoprotein was significantly improved after treatment in two groups，and the improvement of high dose group was better than that of low dose group （P<0.05）；the number of angina attacking in two groups was significantly decreased compared with that before treatment，and the number of angina attacking in high dose group was significantly fewer than that in low dose group （P<0.05）；the incidence rate of adverse reaction in high-dose group was 26.67%，while in low-dose group，the incidence rate was 33.33%，and there was no statistical difference of incidence rate of adverse reaction between two groups （P>0.05）. Conclusion High-dose atorvastatin treating CHD can greatly decrease blood lipid level and reduce the number of angina attacking，and has a higher safety.It is worthy of promotion and application.

[Key words] Atorvastatin；Coronary heart disease；Effect；Adverse reaction

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱，是指一類因脂質(zhì)代謝異常所致的心血管疾病，表現(xiàn)為過(guò)多的脂質(zhì)沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜表面而引起的動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步造成動(dòng)脈腔狹窄，正常血流受阻，誘發(fā)心肌缺血的同時(shí)引起心絞痛[1]。冠心病通常被認(rèn)為是由遺傳因素和環(huán)境因素等多種因素共同相互作用而引起的。其中，高脂血癥被證實(shí)是引發(fā)冠心病發(fā)病與發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且呈正相關(guān)。大量臨床研究資料顯示，阿托伐他汀為主要的他汀類降血脂藥物，屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，將阿托伐他汀應(yīng)用于混合性高脂血癥中可取得顯著的臨床效果，同時(shí)該藥物的降脂作用在治療冠心病方面具有重要的臨床優(yōu)勢(shì)，可以顯著降低老年患者的死亡率和發(fā)生非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，但有研究報(bào)道指出，不同劑量的阿托伐他汀在治療冠心病時(shí)具有不同的臨床療效[2]。本院針對(duì)收治的冠心病患者分別采用不同劑量的阿托伐他汀治療，對(duì)比兩者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年6月～2014年6月收治的60例冠心病患者，全部患者均在本院行心電圖及心肌酶譜檢查后確診，并簽署知情同意書，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為高劑量組與低劑量組，每組30例。高劑量組：男18例，女12例，年齡49～76歲，平均（56.7±2.5）歲，病程1～3年，平均（1.7±0.4）年。疾病類型包括不穩(wěn)定型心絞痛12例，穩(wěn)定型心絞痛10例，心肌梗死8例。低劑量組：男17例，女13例，年齡51～78歲，平均（59.5±3.1）歲，病程2～4年，平均（3.2±0.5）年。疾病類型包括不穩(wěn)定型心絞痛11例，穩(wěn)定型心絞痛12例，心肌梗死7例。兩組患者在年齡、性別、病史等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)檢查與基礎(chǔ)內(nèi)科治療：所有患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，首先根據(jù)患者的具體病情設(shè)計(jì)治療方案，選擇性給予患者基礎(chǔ)內(nèi)科治療（抗血小板類藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等藥物）。對(duì)于合并并發(fā)癥的患者則應(yīng)采取相應(yīng)的對(duì)癥支持治療，用來(lái)有效改善患者的各項(xiàng)指標(biāo)，維持生命體征穩(wěn)定，并促進(jìn)其預(yù)后康復(fù)。

1.2.1 高劑量組 在常規(guī)檢查與基礎(chǔ)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上， 給予每日40 mg的阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20070060）治療，1次/d，于飯后半小時(shí)服用，以6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2 低劑量組 在常規(guī)檢查與基礎(chǔ)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上，給予每日20 mg的阿托伐他汀治療，1次/d，于飯后半小時(shí)服用，以6個(gè)月為1個(gè)療程。

兩組在治療期間禁止使用其他降血脂類藥物或者影響阿托伐他汀之類的藥物。在治療過(guò)程中要隨時(shí)做好記錄與觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與對(duì)比兩組患者治療前后的心絞痛發(fā)作次數(shù)及血脂改變情況，其中血脂的主要觀察指標(biāo)包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白：在清晨患者空腹時(shí)（禁食12 h，禁飲4 h），采集靜脈血5 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀器測(cè)量血脂的各項(xiàng)指標(biāo)。記錄患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)以用藥后開(kāi)始算起，并隨訪記錄半年。同時(shí)觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，冠心病的不良反應(yīng)主要包括肌酸磷酸激酶升高、肝功能損害、肌肉疼痛、消化系統(tǒng)不適、心律失常、心力衰竭等，其中臨床上通常測(cè)量與統(tǒng)計(jì)肌酸磷酸激酶升高和肝功能損害來(lái)評(píng)估冠心病不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平的比較

兩組患者治療前的總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的上述指標(biāo)較治療前明顯改善，高劑量組的各指標(biāo)改善情況優(yōu)于低劑量組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)的比較

兩組患者治療前的心絞痛發(fā)作次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減少，高劑量組的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于低劑量組（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

高劑量組出現(xiàn)5例肌酸磷酸激酶升高與3例肝功能損害，合計(jì)8例，占26.67%，低劑量組出現(xiàn)6例肌酸磷酸激酶升高與4例肝功能損害，合計(jì)10例，占33.33%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

冠心病作為臨床上一類較為常見(jiàn)的心血管疾病，常見(jiàn)于中老年人，近年來(lái)其發(fā)病率逐年上升，并有年輕化的趨勢(shì)，此病還具有致殘率高、死亡率高的特點(diǎn)[3]。大量臨床研究顯示，冠心病主要是由冠狀動(dòng)脈狹窄所致的供血不足所引起，導(dǎo)致心肌缺血從而進(jìn)一步誘發(fā)心絞痛，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響[4-5]。有研究[6-7]顯示，冠心病的發(fā)生、發(fā)展可能與多種因素相關(guān)，其中最常見(jiàn)的為脂質(zhì)代謝紊亂，患者體內(nèi)一些脂類物質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)沉積，隨著病情的發(fā)展，動(dòng)脈內(nèi)膜逐漸形成白色斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)，如病情繼續(xù)發(fā)展，動(dòng)脈內(nèi)膜的斑塊也隨之增多，繼而會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈口徑狹窄，流經(jīng)的血流量也隨之減少，發(fā)生在冠狀動(dòng)脈即會(huì)出現(xiàn)心臟供血不足，導(dǎo)致心絞痛發(fā)作。其中形成的動(dòng)脈斑塊分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊兩種，不穩(wěn)定性斑塊如果破裂，則會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的心肌梗死，對(duì)患者的生命安危造成嚴(yán)重影響，也明顯影響患者日后的生活質(zhì)量[8]。此外，高密度脂蛋白與低密度脂蛋白也與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)有關(guān)調(diào)查研究[9]顯示，低密度脂蛋白的水平每升高1%，其冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)提高2%～3%，因此，在冠心病的治療及診斷過(guò)程中，需注意患者體內(nèi)血脂相關(guān)指標(biāo)的變化情況。

阿托伐他汀作為一類臨床上應(yīng)用范圍較廣的降脂類藥物，通過(guò)對(duì)HMG-CoA還原酶起一定的抑制作用，從而對(duì)TC的合成起抑制作用，增加低密度脂蛋白受體數(shù)量的同時(shí)，顯著減少低密度脂蛋白、血膽固醇、三酰甘油的生成量，同時(shí)也增加了高密度脂蛋白的生成量[10-11]。阿托伐他汀不僅具有顯著的降血脂作用，還具有縮小、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，發(fā)揮抗血管炎癥的作用，可顯著提高血管內(nèi)皮的功能，充分發(fā)揮抗氧化的功能，預(yù)防控制心肌因自由基的攻擊而受到損傷，此外還可抗心律失常、穩(wěn)定血壓[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血脂較治療前明顯改善，但高劑量組各指標(biāo)的改善情況優(yōu)于低劑量組（P<0.05），提示在使用阿托伐他汀降低冠心病患者的血脂時(shí)，適當(dāng)提高其使用劑量可顯著降低各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平，減少冠心病急性發(fā)作次數(shù)，提高患者的生活質(zhì)量。兩組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減少，高劑量組的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于低劑量組（P<0.05），提示使用阿托伐他汀輔助治療冠心病時(shí)，使用高劑量的阿托伐他汀可顯著減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，減少患者日后恢復(fù)過(guò)程中的痛苦，提高患者的生存質(zhì)量[14-16]，結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，高劑量的阿托伐他汀治療冠心病具有顯著的臨床效果，可有效改善各血脂指標(biāo)，且不易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性較高，可顯著提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

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（收稿日期：2015-02-15 本文編輯：許俊琴）