試管嬰兒，孕育新希望（下）

王震元

測(cè)基因母子雙安 冷凍術(shù)時(shí)空超越

無(wú)論是世界首例“試管嬰兒”路易斯，還是我國(guó)大陸首例“試管嬰兒”鄭萌珠，都運(yùn)用了英國(guó)科學(xué)家愛(ài)德華和斯特普托共同發(fā)明的體外受精技術(shù)。這種被稱(chēng)為第一代的體外受精技術(shù)要求男性必須提供每毫升不少于500萬(wàn)顆活躍精子的精液。但是，在不孕不育癥患者中，男性也占相當(dāng)大的比例，他們或少精，或精子活力差，無(wú)法提供達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的精液。于是，1992年，一位比利時(shí)醫(yī)生發(fā)明了一種ICSI（英文Intracytoplasmic sperm Injection的縮寫(xiě)）技術(shù)，中文譯名為卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)。顧名思義，就是將單個(gè)精子直接通過(guò)顯微注射法，進(jìn)入存放在細(xì)胞培養(yǎng)液的卵子中。這明顯提高了卵子受精的成功率。

ICSI技術(shù)用于嚴(yán)重男性不育患者的治療效果甚佳。但是，由于這種技術(shù)也難免將一些影響男性生育的異常染色體、變異基因或其他遺傳缺陷傳給下一代，因而最好于胚胎移植前，用某種方法進(jìn)行基因診斷和篩選?；蛟\斷是指將卵子的兩個(gè)極體或者胚胎中的一個(gè)發(fā)育卵裂球，在顯微鏡下分離出來(lái)。之后，胚胎繼續(xù)進(jìn)行體外培養(yǎng)。通過(guò)卵裂球來(lái)診斷胚胎是否發(fā)育正常，正常的則可以移植入母體，不正常的就要重新選擇胚胎。江蘇省蘇州市立醫(yī)院本部生殖與遺傳中心就接待過(guò)一位女士，她雖只有28歲，但卻因懷孕后頻頻流產(chǎn)而十分苦惱。專(zhuān)家們對(duì)其外周血中的染色體進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)她的第8號(hào)和第9號(hào)染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，兩個(gè)斷片互相交換并連接起來(lái)，形成“平衡易位”。在這種情況下，該女士成功懷孕的概率只有1/9。于是，她在接受體外授精后，專(zhuān)家們采用基因芯片技術(shù)，對(duì)胚胎進(jìn)行了檢測(cè)（基因芯片上記錄著人類(lèi)正常染色體信息）。當(dāng)胚胎發(fā)育到第3至第5天時(shí)，從中選擇一個(gè)細(xì)胞，在顯微鏡下對(duì)其46條染色體進(jìn)行檢查。經(jīng)過(guò)檢測(cè)和比對(duì)后，排除有基因異常的胚胎，選擇健康胚胎。結(jié)果這位女士終于如愿以償?shù)爻晒言校⒄Q下一個(gè)健康的女?huà)搿?/p>

精子、卵子和胚胎冷凍技術(shù)的發(fā)展，更是讓人類(lèi)的生育突破了時(shí)空的限制。比如1995年，24歲的英國(guó)婦女克萊爾在結(jié)婚8個(gè)月后即被確診患上癌癥。在她接受化療之前，他們夫婦倆就冷凍了一批胚胎。2004年，她恢復(fù)健康后，就利用8年前冷凍的胚胎，成功地生下一對(duì)雙胞胎。

但是，無(wú)論采用哪一代技術(shù)，胚胎都必須在女性的子宮中才能孕育成嬰兒。如果一個(gè)女性天生沒(méi)有子宮，那又該怎么辦呢？

冷凍的精子

花甲婦“梅開(kāi)二度” “無(wú)宮女”喜生貴子

2014年9月的一天，在瑞典第二大城市哥德堡的薩爾格倫斯卡醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科手術(shù)室里，隨著一聲嘹亮的啼哭聲，一個(gè)重約1.77千克的男嬰降生了。他的父母為其取名為文森特，其含義是“征服”。那這個(gè)小男嬰究竟征服了什么呢？那就是醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期存在的傳統(tǒng)觀點(diǎn)：沒(méi)有子宮就不能懷孕！而這個(gè)孩子的母親恰恰是先天性子宮缺失患者！但是，她的卵巢功能卻是正常的。所以在2011年至2012年間，醫(yī)生們?nèi)〕鏊穆炎樱趯?shí)驗(yàn)室里將其與她丈夫的精子結(jié)合，成功地獲取了11個(gè)胚胎。此時(shí)，她就診的這家醫(yī)院正在做一項(xiàng)子宮移植后妊娠的臨床試驗(yàn)。

捐獻(xiàn)的子宮來(lái)自一位61歲的老年女性。她雖在26歲和29歲時(shí)，分別生過(guò)兩個(gè)健康的孩子，但是早在7年前就已經(jīng)絕經(jīng)，目前更已年過(guò)花甲。她的子宮還能否孕育產(chǎn)子呢？醫(yī)生們給她進(jìn)行了為期3個(gè)月的避孕藥試驗(yàn)，以檢測(cè)她的子宮功能。與期待的結(jié)果一樣，她服藥后不久，便恢復(fù)了規(guī)律性的月經(jīng)周期，這表明她的子宮功能完全正常。

于是，2013年初，捐獻(xiàn)者和受捐者并排躺在了醫(yī)院的手術(shù)室里。取出捐獻(xiàn)者子宮的手術(shù)持續(xù)了10小時(shí)7分鐘。子宮經(jīng)沖洗后，又迅速地被移植到在一旁等待，且提前1小時(shí)開(kāi)腹做好準(zhǔn)備的受捐者體內(nèi)。整個(gè)移植手術(shù)，包括縫合子宮，吻合所有的大血管、包膜，共計(jì)4小時(shí)55分鐘。

術(shù)后第6天，兩位女性都康復(fù)出院了。35歲的受捐者開(kāi)始接受頻繁的隨訪復(fù)查。檢測(cè)的項(xiàng)目包括子宮功能、血管吻合狀況、血壓、體重和肝腎功能。醫(yī)生們尤為關(guān)注子宮移植后有無(wú)排異反應(yīng)。為此，受捐者還全程接受抑制免疫的藥物治療。術(shù)后第43天，她出現(xiàn)了生平的第一次月經(jīng)，并持續(xù)了4天，以后平均每隔32天，都會(huì)出現(xiàn)規(guī)律性的月經(jīng)周期。這表明子宮移植成功了！

但是，這并不意味著試驗(yàn)一定能成功受孕產(chǎn)子，因?yàn)樵诖酥埃炼湓霈F(xiàn)過(guò)一位女性子宮移植后懷孕但又流產(chǎn)的失敗案例。所以，此次移植手術(shù)一年后，醫(yī)生們盡管從11個(gè)冷凍胚胎中取出3個(gè)解凍，并將其中一個(gè)健壯的胚胎植入了她的子宮，但提著的心卻依然放不下來(lái)……

3周后，血液檢查證實(shí)了受捐者已經(jīng)懷孕。又過(guò)了2周，超聲波進(jìn)一步檢測(cè)到胎兒的心跳。所有醫(yī)護(hù)人員長(zhǎng)長(zhǎng)地舒了一口氣。但是，這僅僅是開(kāi)端。所謂“十月懷胎”，路還長(zhǎng)著呢……到31周之前，孕婦和胎兒的一切生理指標(biāo)都正常。但是，從31周的第5天開(kāi)始，孕婦卻出現(xiàn)了先兆子癇，并伴有高血壓、頭痛和血小板減少等癥狀，如果再等待下去，可能對(duì)母子健康均不利，不過(guò)胎兒發(fā)育情況良好，此時(shí)出生應(yīng)該可以成功存活。于是，醫(yī)生們決定對(duì)孕婦實(shí)施剖腹產(chǎn)。手術(shù)在入院16小時(shí)后開(kāi)始，僅僅過(guò)了26分鐘，小文森特就來(lái)到了這個(gè)世界。3天后，母子倆平安出院。又隔了1個(gè)月，醫(yī)生們?cè)谌鏅z查并確認(rèn)母子倆的身體都很健康后，在著名的醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》上發(fā)表了這一重大成果。

當(dāng)然，由于排異反應(yīng)，這種子宮移植術(shù)也有其局限性。對(duì)此，醫(yī)生們建議獲得移植子宮的婦女最好在第二次妊娠后移除子宮，以避免長(zhǎng)期的免疫抑制對(duì)人體健康不利。

“精子庫(kù)”欲出天才 “雙刃劍”青史評(píng)說(shuō)

在很多女性心目中，總是希望生下的孩子健壯又聰明。這個(gè)愿望能否實(shí)現(xiàn)呢？

早在1980年，美國(guó)著名社會(huì)人類(lèi)學(xué)家、企業(yè)家羅伯特·葛蘭姆在美國(guó)加利福尼州就創(chuàng)立了“諾貝爾精子庫(kù)”。葛蘭姆認(rèn)為，要使自己的孩子才華出眾，必須給他（或她）以優(yōu)秀的基因。因此，若將世界上天才男性的精子，通過(guò)人工授精技術(shù)，使聰明健康的女子受孕，就可為人類(lèi)孕育出智慧高超的下一代?！爸Z貝爾精子庫(kù)”收集的精子，其來(lái)源除了諾貝爾獎(jiǎng)得主外，還包括許多卓有成就的科學(xué)家、學(xué)者和藝術(shù)家。這些“天才精子”被冷凍儲(chǔ)存在液態(tài)氖罐中。而接受這些精子的女性也有嚴(yán)格的要求：要有高尚的職業(yè)、一定的智商和良好的家庭背景。這是為了保證未來(lái)的天才兒童有一個(gè)優(yōu)越的后天環(huán)境。

世界上第一位“諾貝爾嬰兒”誕生于1982年9月20日，取名為多倫。多倫對(duì)音樂(lè)特別有悟性，記憶力、理解力和表達(dá)能力都相當(dāng)出色。這與他那位榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的“父親”十分相似。多倫2歲開(kāi)始就博覽群書(shū)，4歲更已能熟練地操作電腦。到21世紀(jì)初，“諾貝爾精子庫(kù)”已孕育出100多個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)得主的后代。截至目前，美國(guó)已有50多萬(wàn)名婦女提出生一個(gè)“諾貝爾嬰兒”的申請(qǐng)。

但是，世界輿論對(duì)葛蘭姆此舉褒貶不一。褒揚(yáng)者認(rèn)為人類(lèi)開(kāi)始擺脫了自然選擇的進(jìn)化過(guò)程，采用先進(jìn)的遺傳學(xué)技術(shù)，改良了人類(lèi)的素質(zhì)。而貶低者卻斥責(zé)，這是希特勒“人種改良學(xué)”的翻版，是“反人類(lèi)”的行為。至于“試管嬰兒”這門(mén)技術(shù)，在倫理道德、宗教、法律等領(lǐng)域，更受到嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。以“諾貝爾嬰兒”為例，爭(zhēng)論的焦點(diǎn)主要集中在：孩子的父親究竟是誰(shuí)，是養(yǎng)育者還是供精者？妻子的卵子與第三者的精子相結(jié)合并生下孩子，這與通奸的區(qū)別在哪里？

同樣，保存于澳大利亞的2個(gè)冷凍胚胎之爭(zhēng)也令人感到棘手。1981年，一對(duì)來(lái)自美國(guó)洛杉磯的夫婦瑪麗歐和利歐斯，到澳大利亞墨爾本維多利亞女皇醫(yī)院進(jìn)行不孕癥的治療。醫(yī)生們從瑪麗歐體內(nèi)取了3顆卵子，在體外受精后將其中1個(gè)胚胎植回瑪麗歐體內(nèi)。但令人遺憾的是瑪麗歐流產(chǎn)了。這對(duì)夫婦離開(kāi)澳大利亞時(shí)，留下了其它2個(gè)冷凍胚胎。

1983年，他們?cè)谝淮物w機(jī)失事的事故中雙雙殞命，留下了一大筆遺產(chǎn)，但并未立下遺囑。這對(duì)夫婦的親友要求將他倆留下的冷凍胚胎解凍后植入另一婦女體內(nèi)，讓其發(fā)育成人，繼承遺產(chǎn)。但法律只規(guī)定遺腹子享有繼承權(quán)，卻從未提及這種胚胎遺孤是否享有同等權(quán)利，此事便成為了懸案。

精子形態(tài)學(xué)選擇后卵泡漿內(nèi)微注射（IMSI）技術(shù)操作示意圖

此外，與體外受精技術(shù)相關(guān)的“奇事”更是層出不窮。美國(guó)一位人工授精醫(yī)生，20多年來(lái)，故意只用自己的精子授予要求做“試管嬰兒”的婦女，共制造了6000個(gè)有他本人血統(tǒng)的孩子，結(jié)果東窗事發(fā)鋃鐺入獄。還有一位意大利少婦伊莎貝拉，由于丈夫不育，用“精子銀行”的冷凍精子受孕，生下一對(duì)雙胞胎女兒。然而，令伊莎貝拉萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)有想到的是，使她受孕的精子，與20年前使她母親受孕的精子同屬一個(gè)批號(hào)。這就意味著，伊莎貝拉生下了她與自己“父親”的精子交合受孕的女兒，這豈不是亂倫？

而從上世紀(jì)80年代以來(lái)，我國(guó)一些醫(yī)院、私人診所看到人工授精有利可圖，紛紛高價(jià)“收購(gòu)”精子。于是，一些頭上長(zhǎng)瘡，腳底流膿的男子也來(lái)供精，使許多不孕婦女深受其害。為此，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委目前已頒發(fā)《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)管理辦法》，嚴(yán)格技術(shù)準(zhǔn)入門(mén)檻，堅(jiān)決取締非法試管嬰兒醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

2010年，當(dāng)愛(ài)德華因發(fā)明“試管嬰兒”技術(shù)榮獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后，時(shí)任梵蒂岡（羅馬教廷）圣座生命委員會(huì)主席的卡拉斯科主教立即發(fā)表聲明，指責(zé)愛(ài)德華犯有“三宗罪”：一是讓人類(lèi)的孕育脫離了夫妻行為;二是人的胚胎被摧毀，而生命是從精子與卵子結(jié)合開(kāi)始的，因此摧毀胚胎也就是殺人;三是催生了卵子和精子買(mǎi)賣(mài)市場(chǎng)。

此外，在技術(shù)層面，ICSI技術(shù)也開(kāi)始遭到人們的質(zhì)疑。英國(guó)人類(lèi)生育與胚胎管理局的雅丹認(rèn)為，在自然生殖中，成萬(wàn)上億的精子需要競(jìng)爭(zhēng)才有1～2顆優(yōu)秀的精子沖破艱難險(xiǎn)阻與卵子結(jié)合，是通過(guò)了自然選擇與競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)秀者，因而孕育出的嬰兒才能強(qiáng)健和出類(lèi)拔萃。但是，ICSI技術(shù)只是隨機(jī)選取了一個(gè)精子與卵子結(jié)合，顯然違背了自然狀態(tài)下“優(yōu)勝劣汰”的原則。有資料顯示，通過(guò)ICSI技術(shù)出生的孩子增加了罹患自閉癥和智障的風(fēng)險(xiǎn)。

總之，“試管嬰兒”技術(shù)與其它許多高新技術(shù)一樣，也是一把“雙刃劍”。但是，愛(ài)德華有一句名言：“人生最重要的事情是有一個(gè)孩子?！币蚨霸嚬軏雰骸奔夹g(shù)作為治療不孕癥的一種重要手段，隨著技術(shù)的不斷完善，相關(guān)法律的嚴(yán)格推行，社會(huì)文明的日益進(jìn)步，必將譜寫(xiě)人類(lèi)生殖醫(yī)學(xué)史上的光輝篇章！

名詞卡片：

極體：雌性生殖細(xì)胞形成過(guò)程中經(jīng)過(guò)兩次成熟分裂，形成一個(gè)大型的單倍體卵細(xì)胞和2～3個(gè)小型的細(xì)胞，這些小型的細(xì)胞被稱(chēng)為極體。

卵裂球：是受精卵發(fā)育過(guò)程所經(jīng)歷的一個(gè)階段，指由受精卵分裂而生成的形態(tài)上尚未分化的細(xì)胞。

先兆子癇：孕婦妊娠24周左右，在高血壓、蛋白尿基礎(chǔ)上，出現(xiàn)頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等的癥狀，稱(chēng)為先兆子癇。