當(dāng)口服降糖藥遭遇“滑鐵盧”

楊婷

許多糖尿病病人都有類似的經(jīng)歷：原本效果不錯的口服降糖藥，一段時間后效果越來越差，即使加大藥量血糖依然居高不下。

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經(jīng)常遭遇的棘手問題，主要見于磺脲類胰島素促泌劑，如格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。根據(jù)藥物失效發(fā)生時間的早晚，分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。

口服降糖藥失效分兩種

原發(fā)性失效

糖尿病確診之初，單純依靠飲食和運動不能有效控制血糖時，需選用一種口服降糖藥治療。如果藥物劑量已經(jīng)達(dá)到最大劑量并持續(xù)使用2～4周血糖仍得不到有效控制，稱為原發(fā)性失效。這種情況多見于發(fā)現(xiàn)糖尿病時病情已經(jīng)處于晚期、胰島功能嚴(yán)重衰竭的病人。

繼發(fā)性失效

使用口服降糖藥初期血糖可以得到滿意控制，但隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制，稱為繼發(fā)性失效。需要注意的是，此時應(yīng)排除以下升高血糖的情況：飲食未得到有效管理、未規(guī)律服藥、服藥劑量或時間錯誤、藥品過期、同時服用降低口服降糖藥療效的藥物（如：糖皮質(zhì)激素和噻嗪類利尿劑）或合并影響血糖的疾?。ㄈ纾焊腥?、外傷和大手術(shù)等）等。

口服降糖藥為何會失效？

胰島功能下降是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制之一，是造成口服降糖藥失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用和磺脲類促泌劑對胰島細(xì)胞的過度刺激又是加速胰島功能衰竭的重要因素。隨著糖尿病病程的延長，胰島功能衰竭程度升高，口服降糖藥繼發(fā)性失效的發(fā)生率亦上升。

延緩或防止口服降糖藥失效的最佳辦法是早診斷、早治療，密切監(jiān)測血糖水平，始終將血糖控制在理想范圍內(nèi)，保護(hù)胰島功能，延緩衰竭。此外，嚴(yán)格的飲食控制，適當(dāng)強(qiáng)度的規(guī)律運動，超重或肥胖患者適度減輕體重，可有效增加胰島素敏感性，對于延緩失效的作用也不容小覷。

口服降糖藥失效后怎么辦？

發(fā)生口服降糖藥失效之后，糖尿病病人往往容易產(chǎn)生挫敗感，悲觀情緒對血糖進(jìn)一步造成不良影響。事實上，應(yīng)該樂觀地看到，口服降糖藥失效并不意味著對高血糖束手無策。

出現(xiàn)口服降糖藥失效之后，患者需要接受胰島功能檢查，及時調(diào)整治療方案，通過聯(lián)合應(yīng)用其他口服降糖藥或胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。及早加用胰島素聯(lián)合治療對于迅速控制血糖、解除高血糖的毒性作用和保護(hù)殘存的胰島功能具有十分重要的意義。

有些繼發(fā)性失效的病人，接受胰島素治療一段時間后，胰島功能得到明顯改善，可以重新恢復(fù)對口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果病人胰島功能喪失殆盡，則應(yīng)長期接受胰島素治療。有些患者對于使用胰島素存在嚴(yán)重的抵抗情緒，明明已經(jīng)出現(xiàn)口服降糖藥失效，卻拖延甚至拒絕接受胰島素治療，致使血糖長期控制不佳。高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭，而且會引發(fā)各種嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥，這種做法實不可取。

糖尿病病人在治療期間應(yīng)規(guī)律監(jiān)測血糖，方能及時發(fā)現(xiàn)口服降糖藥失效并調(diào)整治療方案。