冠心病患者血清中晚期糖基化終產(chǎn)物與動(dòng)脈硬化的關(guān)系

高錦雄 彭海軍 嚴(yán)炳存 梁碧霞 李明光 石延科

冠心病患者血清中晚期糖基化終產(chǎn)物與動(dòng)脈硬化的關(guān)系

高錦雄 彭海軍 嚴(yán)炳存 梁碧霞 李明光 石延科★

目的 探討冠心?。–AD）患者血清中晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）與動(dòng)脈硬化的關(guān)系。方法 采用日本科林公司生產(chǎn)的VP1000動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀測(cè)定189例CAD患者、164例冠心病合并高血壓（CAD&HP）患者和198例年齡相當(dāng)?shù)慕】祵?duì)照者的臂-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)受試者外周血清中AGEs含量。 結(jié)果 CAD&HP組與CAD組及CTRL組相比AGEs、baPWV均顯著升高（P＜0.001）；使用ROC曲線分析法AGEs預(yù)測(cè)CAD的最佳臨界值為145.5 ng/mL，其敏感性為71.1%，特異性為96.5%；Logistic回歸分析提示 AGEs、baPWV均為 CAD的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素 （P= 0.011；P=0.017）；相關(guān)分析提示血清AGEs水平與baPWV呈顯著正相關(guān)（r=0.544，P＜0.001）。

結(jié)論 血清AGEs為CAD發(fā)病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能通過(guò)影響大動(dòng)脈血管重構(gòu)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，從而促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展。

糖基化終產(chǎn)物；冠心??；脈搏波傳導(dǎo)速度；高血壓

［ABSTRACT］Objective To investigate the association of advanced glycation end products（AGEs）with arterial stiffness in patients with coronary artery disease.Methods The serum concentration of AGEs were measured by ELISA.The pulse wave velocity （PWV）were detected in 189 cases of coronary artery disease（CAD），164 cases of CAD combined with hypertension（CAD&HP）and 198 age-matched control subjects（CTRL）.Results Serum AGEs and PWV were significantly higher in the CAD and CAD&HP groups when compared with the control group（P＜0.001）.In receiver operating characteristic curve，the cutoff value of serum AGEs as a predictor of CAD was 145.5 ng/mL， with 71.1%sensitivity and 96.5% specificity.In logistic regression analysis，serum AGEs and PWV were independently associated with CAD （P=0.011，P=0.017，respectively）.Further analysis exhibited that AGEs was significantly positively correlated with PWV （P=0.544，P＜0.001）.Conclusion Serum AGEs is an independent risk factor of CAD and might be involved in the development of CAD through inducing arterial stiffness.

［KEY WORDS］Advanced glycation end products；Coronary artery disease；Pulse wave velocity；Hypertension

晚期糖基化終產(chǎn)物 （advanced glycation end products，AGEs），蛋白或脂質(zhì)的非酶促糖基化和氧化產(chǎn)物，在諸如糖尿病、心血管疾病、炎癥、腎衰及衰老等各種不同的生物學(xué)背景下在體內(nèi)不斷蓄積。AGEs通過(guò)直接修飾蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等以及與AGEs受體結(jié)合的方式直接或間接導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生發(fā)展。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明AGEs可明顯增加心肌細(xì)胞的凋亡率，并與時(shí)間、劑量呈正相關(guān)。此外，AGEs孵育可以引起心肌細(xì)胞自分泌血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）增加，絡(luò)沙坦可以拮抗AGEs誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡作用［1］，提示AGEs與冠心?。╟oronary artery disease，CAD）、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)AGEs與動(dòng)脈硬化的發(fā)展中起重要作用。例如，Semba等［2］報(bào)道在一相對(duì)健康、社區(qū)居住的成年人隊(duì)列中血清AGEs升高與動(dòng)脈僵硬度增加呈獨(dú)立相關(guān)。但CAD患者血清AGEs與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系報(bào)道甚少，本研究對(duì)CAD患者血清AGEs與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象回顧了2011年1月 ～2013年9月中山市博愛(ài)醫(yī)院心內(nèi)科住院病人及體檢中心參加常規(guī)體檢人員，均系無(wú)血緣關(guān)系的我國(guó)漢族人，共551例，分為CAD組、冠心病合并高血壓組（CAD &HP）和對(duì)照組（CTRL）。入選CAD組共189例，男性133例，女性56例，年齡在28歲 ～93歲，平均年齡61.5±11.5歲，以出現(xiàn)急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死或冠狀動(dòng)脈造影至少有1支直徑≥1.5 mm的主要血管（左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈及其主要分支）狹窄程度 ≥50%為確診依據(jù)；CAD&HP組共164例，男性111例，女性53例，年齡在22歲 ～85歲，平均年齡63.2± 10.7歲，均以上述CAD和《中國(guó)高血壓防治指南2010》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)；CTRL組來(lái)自同期博愛(ài)醫(yī)院健康體檢中心，經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、胸片、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、核素心肌灌注顯像、冠脈CTA檢查等排除CAD、高血壓、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病等，家族中一、二級(jí)親屬無(wú)原發(fā)性高血壓、心腦血管疾病和糖尿病史，CTRL組共198例，男性85例，女性113例，年齡在41歲～80歲，平均年齡61.7±10.3歲。上述入選對(duì)象均除外腎功不全、肝臟疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集與臨床指標(biāo)檢測(cè)

所有入選患者均在入院24～72 h內(nèi)清晨空腹抽肘靜脈血，其中1 mL乙二胺四乙酸二鈉抗凝用于檢測(cè)AGEs，其余按相應(yīng)要求送檢血生化、血脂、血糖等項(xiàng)目并記錄，均由中山市博愛(ài)醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量。入選患者根據(jù)病情在入院一周內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查，采用Acuson-Sequoia512超聲心動(dòng)儀（Sequoia，Siemens Medical Systems，Mountain View，CA，USA），M型超聲心臟腔徑，通過(guò)Devereux公式計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），探頭頻率3.5 MHz。以美國(guó)超聲學(xué)會(huì)推薦的標(biāo)準(zhǔn)平面測(cè)量左心室結(jié)構(gòu)指標(biāo)如收縮末期內(nèi)徑（left ventricular internal diameter at end-systole，LVIDs）及舒張末期內(nèi)徑 （left ventricular internal diameter at end-diastole， LVIDd）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）等。各項(xiàng)指標(biāo)均連續(xù)測(cè)量3個(gè)周期，取平均值。

1.2.2 血清中AGEs的測(cè)定

血清AGEs濃度采用供商業(yè)使用的 Human ELISA試劑盒（R&D Systems，Inc，USA）測(cè)定，按制造商提供的試劑盒說(shuō)明書制作標(biāo)準(zhǔn)曲線和標(biāo)本測(cè)定。由中山市博愛(ài)醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動(dòng)酶標(biāo)儀、生化分析儀測(cè)量。

1.2.3 脈搏波傳導(dǎo)速度的檢測(cè) （pulse wave velocity，PWV）

采用BP-203RPEⅡ（VP1000）動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀（OMRON，JAPAN）測(cè)定，所有受試者在檢測(cè)前一天及當(dāng)天禁止飲酒、咖啡、濃茶，禁止吸煙，受檢者取仰臥位，閉目休息5 min～10 min，將容積感受器分別夾于左右手臂內(nèi)側(cè)、左右腳踝內(nèi)側(cè)，開始預(yù)采集左右肱動(dòng)脈段及脛動(dòng)脈段的脈搏波，并調(diào)節(jié)波幅大小，待波形穩(wěn)定波幅適中后正式采集各段動(dòng)脈的脈搏波，采集時(shí)間自動(dòng)設(shè)置為5 min，脈搏波采集完畢后計(jì)算機(jī)自動(dòng)獲取波形數(shù)據(jù)并加以分析得出各段動(dòng)脈左右側(cè)的脈搏波傳導(dǎo)速度，取其平均值獲得臂-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析 （version 13.0；SPSS Inc，Chicago，IL，USA）。計(jì)量資料用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差±s表示。兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析（one-way ANOVA）。計(jì)量資料不滿足方差齊性時(shí)采用Welch法，組間兩兩比較方差齊性用LSD法，方差不齊用Tamhane方法。組間計(jì)數(shù)資料的比較采用Pearson chi-square檢驗(yàn)。Spearman’s相關(guān)分析用于確定血清AGEs 和baPWV水平的兩兩相關(guān)性強(qiáng)度。應(yīng)用ROC曲線分析評(píng)價(jià)血清AGEs對(duì)CAD的診斷價(jià)值?？紤]到多相關(guān)因素影響，同時(shí)用Logistic回歸分析確定CAD與AGEs、baPWV水平的關(guān)系，雙側(cè)P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)在研究組和對(duì)照組的比較

與對(duì)照組比較，CAD組的高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和左室射血分?jǐn)?shù) （left ventricular ejection fraction，LVEF）明顯下降（P＜0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，CAD&HP組收縮壓、舒張壓和甘油三酯（triglyceride，TG）均升高（P＜0.05），HDL-C（P＜0.001）和E/A降低（P=0.002）。三組間年齡、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖及左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 AGEs、baPWV在研究組和對(duì)照組的比較

與對(duì)照組相比，CAD患者其血清AGEs水平顯著升高（155.15±32.03 ng/mL vs.114.42±12.15 ng/mL，P＜0.001），且 CAD&HP患者血清中AGEs增高更明顯 （203.14±47.72 ng/mL vs.114.42±12.15 ng/mL，P＜0.001）；同時(shí)，與對(duì)照組相比，CAD患者其baPWV顯著升高 （1636.51± 241.71 cm/s vs.1302.26±256.17 cm/s，P＜0.001），且CAD&HP患者中增高更明顯 （2071.79±204.10 cm/svs.1302.26±256.17 cm/s，P＜0.001），見(jiàn)表2。

2.3 血清AGEs、baPWV與CAD的關(guān)系

使用ROC曲線分析法確定血清AGEs預(yù)測(cè)CAD的最佳臨界值。其ROC曲線下面積（AUC為0.900，95%CI為 0.874～0.925，最佳臨界值為145.5 ng/mL，敏感性為71.1%，特異性為96.5% （P＜0.001），見(jiàn)圖1。相關(guān)分析提示血清AGEs水平與CAD呈正相關(guān)（r0=0.742，P＜0.001），即使在校正了如年齡、性別、煙酒史、藥物治療史和有否合并糖尿病等潛在混雜因素后，同樣得出上述相似結(jié)果（r1=0.559，P＜0.001），見(jiàn)表 2。同時(shí)，baPWV與CAD呈正相關(guān)（r0=0.823，P＜0.001），即使在校正了相同潛在混雜因素后也得出上述相似結(jié)果（r1=0.760，P＜0.001），見(jiàn)表2。Logistic回歸分析提示，經(jīng)校正多重動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素后，AGEs、baPWV均為CAD的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素（B=0.097，S.E.=0.038，P=0.011；B=0.025，S.E.=0.010，P=0.017）。

2.4 AGEs與baPWV間的相關(guān)性分析

相關(guān)分析提示血清AGEs水平與baPWV呈顯著正相關(guān)（r=0.544，P＜0.001），見(jiàn)圖2。

3 討論

AGEs是體內(nèi)蛋白質(zhì)中賴氨酸部分、脂類或核酸與還原糖的羰基在無(wú)酶的條件下發(fā)生反應(yīng)，形成Schiff堿，經(jīng)Amadori反應(yīng)重排后形成相對(duì)穩(wěn)定的糖基化產(chǎn)物。AGEs可引起酶活性減少、細(xì)胞毒途徑的激活及核酸的損傷等多種對(duì)機(jī)體有害的生物學(xué)效應(yīng)。近年來(lái)，AGEs在CAD的發(fā)病機(jī)理作用方面?zhèn)涫荜P(guān)注。在外部刺激如缺血應(yīng)激、免疫/炎癥刺激、機(jī)械損傷或脂質(zhì)變性時(shí)AGEs主要通過(guò)與其細(xì)胞表面特異受體-晚期糖基化終產(chǎn)物受體（receptorforadvanced glycation end product，RAGE）的相互作用，激活包括p21ras、erk1/2（p44/ p42）MAP激酶、p38和 SAPK/JNK MAP激酶和JAK/STAT途徑等多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，引起比如NF-kB和 cAMP效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）的激活以及ROS的快速生成，上調(diào)炎癥因子及促凝因子的表達(dá)，擴(kuò)大免疫/炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致一連串促炎/促凝的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)膠原蛋白交聯(lián)、誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、損傷/破壞組織、干擾脂質(zhì)代謝紊亂，從而認(rèn)為與CAD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)［4-6］。例如，有研究報(bào)道CAD患者血清中羧甲基賴氨酸（Nε-carboxymethyl-lysine，CML）的含量較正常對(duì)照組明顯增高［7］；最近，也有研究報(bào)道獨(dú)立于動(dòng)脈硬化，在2型糖尿病患者中血清AGEs能獨(dú)立預(yù)測(cè)閉塞性CAD及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度［8］。本研究不僅證實(shí)了CAD患者血清AGEs水平顯著高于健康人群，且合并高血壓的CAD患者血清AGEs增高最明顯，還進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)AGEs預(yù)測(cè)CAD的最佳臨界值為145.5 ng/mL，通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)AGEs為CAD的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素，這與上述的觀點(diǎn)一致，支持AGEs在CAD的發(fā)病中起重要作用。

表1 各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)在研究組和對(duì)照組的比較Table 1 Comparison of general clinical indexs between research group and control group

表2 各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)在研究組和對(duì)照組的比較Table 2 Comparison of general clinical indexs between research group and control group

圖1 使用ROC曲線分析法確定血清AGEs預(yù)測(cè)CAD的最佳臨界值

圖2 AGEs與baPWV間的相關(guān)性分析Figure 2 Correlation between serum levels of AGEs and baPWV

PWV作為一項(xiàng)動(dòng)脈硬化指數(shù)，已被廣泛應(yīng)用。相關(guān)研究表明，PWV是一項(xiàng)反映血管狀況，甚至是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的可靠指標(biāo)，可用于對(duì)無(wú)癥狀及CAD患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層［9］。而且，baPWV是一項(xiàng)反映動(dòng)脈粥樣硬化早期改變的復(fù)合性危險(xiǎn)因素，且是發(fā)生舒張功能不全和將來(lái)出現(xiàn)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)［10］。增加的baPWV是預(yù)測(cè)CAD發(fā)生及嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)［11］。最近Chung等［12］報(bào)道由baPWV決定的動(dòng)脈硬化與心絞痛患者顯著的CAD獨(dú)立相關(guān)，而動(dòng)脈硬化與SYNTAX評(píng)分評(píng)估的CAD嚴(yán)重程度有關(guān)。因此，由baPWV評(píng)估的動(dòng)脈硬化的增加與CAD的發(fā)生及嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，也有研究報(bào)道baPWV在預(yù)測(cè)胸痛患者CAD嚴(yán)重程度方面具有其局限性［13，14］。研究顯示AGEs與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。AGEs介導(dǎo)動(dòng)脈管壁分子內(nèi)及分子間的膠原交聯(lián)，通過(guò)改變其表面電荷和填充密度從而使酶蛋白水解及降解的速度下降，最終降低動(dòng)脈順應(yīng)性。動(dòng)脈硬化增加和管壁的順應(yīng)性下降使收縮壓及心臟后負(fù)荷增加，舒張壓下降，能潛在性地影響冠脈血流量。作為無(wú)創(chuàng)參數(shù)的PWV與AGE顯著相關(guān)，因此成為CAD患者血管AGE修飾的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子［15］。我們的研究為上述觀點(diǎn)提供了有力的依據(jù)。本研究探討了CAD患者血清AGEs與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)PWV為CAD的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素，通過(guò)相關(guān)性分析還發(fā)現(xiàn)AGEs與PWV呈顯著正相關(guān)，從而證實(shí)了AGEs與動(dòng)脈硬化的密切關(guān)系，同時(shí)也說(shuō)明AGEs可能通過(guò)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化從而在CAD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用?？梢岳斫鉃椋海?）AGEs的作用主要通過(guò)RAGE進(jìn)行調(diào)節(jié)，而RAGE的表達(dá)上調(diào)加速體內(nèi)AS斑塊的形成，并使炎癥介質(zhì)和促氧化物質(zhì)集中在斑塊的易損脆弱部位［16］；（2）循環(huán)AGEs與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的RAGE結(jié)合后增加血管通透性、促進(jìn)血液成分在血管壁沉積，造成血管基底膜增厚變硬，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程；同時(shí)通過(guò)增加氧自由基產(chǎn)生、減少內(nèi)皮細(xì)胞NO合成等損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，影響血管收縮舒張功能［17］；（3）AGEs與其受體的相互作用可使凝血因子發(fā)生改變，組織因子活性增高，加以內(nèi)皮功能紊亂導(dǎo)致一連串促炎/促凝級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起局部血栓形成。

綜上所述，血清AGEs為CAD發(fā)病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能通過(guò)影響大動(dòng)脈血管重構(gòu)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，從而促進(jìn)CAD的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)檢測(cè)血清AGEs與PWV能更好地評(píng)估冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ 曾平，許頂立，李針，等.糖基化終極產(chǎn)物對(duì)心肌細(xì)胞周期和凋亡的影響［J］.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23（1）：9-11.

［2］Semba RD，Najjar SS，Sun K，et al.Serum carboxymethyl-lysine，an advanced glycation end product，is associated with increased aortic pulse wave velocity in adults［J］.Am J Hypertens，2009，22（1）：74-79.

［3］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

［4］Mosquera JA.Role of the receptor for advanced glycation end products（RAGE）in inflammation［J］.Invest Clin，2010，51（2）：257-268.

［5］Volz HC，Seidel C，Laohachewin D，et al.HMGB1：the missing link between diabetes mellitus and heart failure ［J］.Basic Res Cardiol，2010，105（6）：805-820.

［6］Tsoporis JN，Izhar S，Leong-Poi H，et al.S100B interaction with the receptor for advanced glycation end products（RAGE）：a novel receptor-mediated mechanism for myocyte apoptosis postinfarction［J］.Circ Res，2010，106（1）：93-101.

［7］ 許頂立，劉艷玲，孟素榮，等.冠心病患者血清糖基化終極產(chǎn)物Nз羧甲基賴氨酸含量變化［J］.中華老年心腦血管病雜志，2000，2（3）：161-163.

［8］Won KB，Chang HJ，Park SH，et al.High serum advanced glycation end-products predict coronary artery diseaseirrespective ofarterialstiffnessin diabetic patients［J］.Korean Circ J，2012，42（5）：335-340.

［9］Mendon觭a MI，Reis RP，Sousa AC，et al.Pulse wave velocity and coronary risk stratification［J］.Rev Port Cardiol，2009，28（2）：155-171.

［10］Hung CS，Lin JW，Hsu CN，et al.Using brachial-ankle pulse wave velocity to associate arterial stiffness with cardiovascular risks［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2009，19（4）：241-246.

［11］Kim JH，Rhee MY，Kim YS，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity for the prediction of the presence and severity of coronary artery disease［J］.Clin Exp Hypertens，2014，36（6）：404-409.

［12］Chung CM，Yang TY，Lin YS，et al.Relation of arterial stiffness assessed by brachial-ankle pulse wave velocity to complexity of coronary artery disease［J］.Am J Med Sci，2014，348（4）：294-299.

［13］Chae MJ，Jung IH，Jang DH，et al.The brachial ankle pulse wave velocity is associated with the presence of significant coronary artery disease but not the extent［J］.Korean Circ J，2013，43（4）：239-245.

［14］Seo WW，Chang HJ，Cho I，et al.The value of brachialankle pulse wave velocity as a predictor of coronary artery disease in high-risk patients［J］.Korean Circ J，2010，40（5）：224-229.

［15］Hofmann B，Adam AC，Jacobs K，et al.Advanced glycation end product associated skin autofluorescence：a mirror of vascular function？［J］.Exp Gerontol，2013，48 （1）：38-44.

［16］Cipollone F，Iezzi A，F(xiàn)azia M，et al.The receptor RAGE as a progression factor amplifying arachidonatedependent inflammatory and proteolytic response in human atherosclerotic plaques：Role of glycemic control ［J］.Circulation，2003，108（9）：1070-1077.

［17］Ramasamy R，Vannucci SJ，Yan SS，et al.Advanced glycation end products and RAGE：a common thread in aging，diabetes，neurodegeneration，and inflammation［J］.Glycobiology，2005，15（7）：16-28.

Association between advanced glycation end products and arterial stiffness in patients with coronary artery disease

GAO Jinxiong，PENG Haijun，YAN Bingcun，LIANG Bixia，LI Mingguang，SHI Yanke★
（Department of Cardiology，Boai Hospital，Zhongshan，Guangdong，China，528403）

中山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項(xiàng)（J2011095）

中山市博愛(ài)醫(yī)院心內(nèi)科，廣東，中山 528403

石延科，E-mail：wishabc@hotmail.com