術(shù)前用右美托咪定對老年患者前列腺術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響

白秋虹福建醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院麻醉科，福州 350108

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是老年患者手術(shù)后常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其發(fā)生率已達(dá)到5%～15%[1]。老年患者前列腺手術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率更高。老年患者手術(shù)后的早期，各項(xiàng)生理功能恢復(fù)延遲，導(dǎo)致住院時(shí)間增加，部分患者可能出現(xiàn)焦慮等負(fù)面情緒，嚴(yán)重者會由于術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生而導(dǎo)致死亡，這使得老年患者的術(shù)后死亡率增加[2]。目前認(rèn)為術(shù)后認(rèn)知功能障礙的主要誘因是患者異常吸入麻醉藥物[3]。針對術(shù)后認(rèn)知功能障礙的高發(fā)生率，臨床上多使用右美托咪定進(jìn)行改善，并取得了一定效果，因此右美托咪定改善老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生在臨床上逐漸被認(rèn)識[4]。本研究旨在探討術(shù)前使用右美托咪定對老年患者前列腺術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年10月～2014年12月收治的64例老年前列腺患者作為研究對象，年齡為65～79歲，體重為64～86 kg。將入選患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組，各32例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 1），具有可比性。

表1 兩組一般資料的比較（±s）

表1 兩組一般資料的比較（±s）

與對照組比較，*P＞0.05

組別 n 年齡（歲）體重（kg）身高（cm）受教育程度（年）麻醉時(shí)間（h）實(shí)驗(yàn)組對照組32 32 67.9±3.2*67.5±2.9 61.9±13.6*62.7±12.2 165.4±8.2*163.8±9.1 8.6±3.8*8.7±4.1 314.87±85.10*330.25±73.61

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除中樞系統(tǒng)疾病、各項(xiàng)心理疾病，排除長期酗酒、吸毒、藥物依賴、長期服用鎮(zhèn)靜和抗抑郁焦慮藥物、長期服用阿片類藥物等，排除帕金森病、高血壓、糖尿病、嚴(yán)重心臟病病史，排除聽力障礙、言語障礙、溝通障礙等病史，排除圍術(shù)期有嚴(yán)重不良事件者（如嚴(yán)重感染、大出血等）、肝腎功能異常者。

1.3 研究方法

所有患者均采取全身麻醉，全程建立靜脈通路，手術(shù)過程中采用全憑靜脈麻醉，即手術(shù)全程靜脈泵注瑞芬太尼和丙泊酚，以便維持患者手術(shù)過程中麻醉藥物在體內(nèi)的濃度；間斷注射阿曲庫銨，以便維持老年前列腺患者手術(shù)過程中的肌肉松弛。手術(shù)前避免使用其他藥物。實(shí)驗(yàn)組在進(jìn)行前列腺手術(shù)前靜脈泵注右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：11110834），將200 μg的右美托咪定用生理鹽水稀釋到50 ml，配制成濃度為4 μg/ml進(jìn)行泵注。對照組在同樣的時(shí)間內(nèi)以同樣的泵速靜脈泵注等量生理鹽水。

1.4 監(jiān)測指標(biāo)

①采用簡單智力狀態(tài)檢查（MMSE）評分評定患者術(shù)后早期的認(rèn)知功能[5]，分別在手術(shù)前1 d、術(shù)后5 h、術(shù)后1 d對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評定。MMSE評分的總分為30分，當(dāng)評分≤23分時(shí)，認(rèn)為有輕度的認(rèn)知缺陷；如果評分再下降2分，則認(rèn)為認(rèn)知功能下降；患者的評分＜麻醉前2分也認(rèn)為發(fā)生了認(rèn)知功能障礙[6-7]。②兩組進(jìn)入手術(shù)室后，常規(guī)監(jiān)測心率（PR）、心電圖（ECG）、血氧飽和度（SpO2）等生命體征，記錄手術(shù)前（T0）、手術(shù)后 5 min（T1）、手術(shù)后 15 min（T2）、手術(shù)后 30 min（T3）的 MAP、HR 和 SpO2水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組圍術(shù)期MMSE評分的比較

兩組術(shù)前1 d的MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后5 h和1 d的MMSE評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組圍術(shù)期MMSE評分的比較（分，±s）

表2 兩組圍術(shù)期MMSE評分的比較（分，±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 術(shù)前1 d 術(shù)后5 h 術(shù)后1 d實(shí)驗(yàn)組對照組32 32 28.3±1.1 28.2±1.2 27.7±1.7*22.3±2.1 28.1±2.1*22.8±1.8

2.2 兩組術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組術(shù)后認(rèn)知功能下降發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)的比較

兩組手術(shù)前的MAP、HR、SpO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的MAP、HR水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 4）。

表4 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

項(xiàng)目 術(shù)前（T0）術(shù)后5 min（T1）術(shù)后15 min（T2）術(shù)后30 min（T3）MAP（mm Hg）實(shí)驗(yàn)組對照組HR（/min）實(shí)驗(yàn)組對照組SpO2（%）實(shí)驗(yàn)組對照組93.0±4.2 93.6±4.8 94.2±4.2*96.2±3.8 93.8±5.0*96.5±4.6 93.0±6.0*96.2±4.9 75.5±9.0 74.9±8.6 75.2±6.4*81.3±9.4 72.9±8.2*85.6±10.2 71.6±5.7*88.7±7.9 97.2±3.2 96.8±3.1 98.0±2.6 97.7±2.8 97.8±3.2 98.5±2.4 98.0±2.6 98.4±2.5

3 討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是麻醉手術(shù)后患者記憶力、抽象思維、思考力和定向力等認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙的一種常見術(shù)后障礙[8]，同時(shí)，部分患者伴有社交活動能力減退、人格改變等一系列常見的臨床癥狀。術(shù)后認(rèn)知功能障礙多為可逆性損害，少數(shù)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛谰眯該p害[9]。本病易發(fā)生于老年人群，與老年患者體質(zhì)本身虛弱，對手術(shù)的耐受力下降等因素有關(guān)。大量的動物實(shí)驗(yàn)研究顯示，大鼠暴露于吸入麻醉藥物的環(huán)境中，會使其大量的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡，因此會出現(xiàn)不同程度上的學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙[10-11]，即出現(xiàn)術(shù)后認(rèn)知功能障礙。作為臨床工作者，應(yīng)該對患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率進(jìn)行有效控制[12]。

右美托咪定是一種α2-腎上腺素能受體激動藥，臨床使用的右美托咪定多為鹽酸右美托咪定，其輔料主要有氯化鈉。本品為無色或幾乎無色的澄明液體，是外消旋混合物美托咪定的右旋異構(gòu)體。右美托咪定的臨床作用機(jī)理在于其能與藍(lán)斑核[13]上產(chǎn)生去甲腎上腺素的神經(jīng)元細(xì)胞α2-腎上腺素受體相結(jié)合，從而抑制Ach的活性，減少細(xì)胞中cAMP的含量，增加細(xì)胞內(nèi)的合成代謝過程，抑制藍(lán)斑核的神經(jīng)元發(fā)出沖動，阻斷藍(lán)斑核至皮層下的上行去甲腎上腺素通路的興奮傳導(dǎo)，進(jìn)而起到相應(yīng)作用。臨床上，右美托咪定具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感活性等作用[14-16]，能夠很好地降低患者在麻醉手術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕手術(shù)對患者認(rèn)知功能、意識和記憶等造成的損害，進(jìn)而降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。此外，右美托咪定對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定保護(hù)作用[17-18]，能夠減輕手術(shù)對患者神經(jīng)的損傷，進(jìn)而降低了術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)后5 h和1 d的MMSE評分均有不同程度下降，實(shí)驗(yàn)組的MMS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為21.8%，對照組的術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為53.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后的MAP、HR水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示實(shí)驗(yàn)組血流動力學(xué)平穩(wěn)。

綜上所述，在術(shù)前進(jìn)行一定濃度的右美托咪定泵注對于預(yù)防老年前列腺患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生具有一定防御功能，且已經(jīng)取得了初步效果，但還需進(jìn)一步研究探討。

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