頭孢曲松鈉聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染的臨床效果分析

張玉巖

長春燒傷醫(yī)院藥劑科，長春 130031

頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類藥物，對腸桿菌科細菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌及腦膜炎奈瑟菌等有較強的抑制作用，臨床上用于敏感致病菌引起的各種感染[1-5]。阿米卡星屬于氨基糖苷類抗生素，對腸桿菌科細菌有較強的抑制作用，主要用于治療革蘭氏陰性桿菌引起的各種感染[6-8]。燒傷患者創(chuàng)面極易發(fā)生細菌感染，嚴重威脅患者生命，針對這一情況，本院應(yīng)用頭孢曲松鈉米聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染，收到了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年1月本院收治的燒傷創(chuàng)面感染患者122例，將其隨機分為兩組，每組61例。對照組：男 35 例，女 26 例，年齡 49～76 歲，平均（62.5±3.14）歲，燒傷面積為14%～63%，其中燒傷42例，燙傷19例。治療組：男28例，女33例，年齡53～77歲，平均（65.0±2.42）歲，燒傷面積為 13%～65%，其中燒傷40例，燙傷21例。兩組在性別、年齡、燒傷面積等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者進行常規(guī)治療，采用頭孢曲松鈉（上海新亞藥業(yè)有限公司；國藥準字H20003286）進行治療，0.5 g/次，每6小時1次，連續(xù)服用10 d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿米卡星（哈藥集團三精制藥股份有限公司；國藥準字 H23021795）進行治療，靜脈滴注，每12小時0.25 g，連續(xù)使用10 d。

1.3 觀察指標

密切觀察并記錄兩組患者治療前后的各項指標，并進行對比分析。體溫：正常體溫36.2～37.2℃，低熱36℃以下，高熱 39℃以上；呼吸頻率：正常人（20±2）/min；心率：正常人60～100/min；創(chuàng)面愈合情況[9-12]。

1.4 療效評判標準

完全有效：患者體溫恢復(fù)正常，在36.2～37.2℃；心率及呼吸頻率恢復(fù)正常，創(chuàng)面恢復(fù)良好，完全愈合。部分有效：患者體溫在37.2～39℃，心率為100～110/min，呼吸頻率為20～30/min，創(chuàng)面開始愈合；無效：患者仍持續(xù)高熱，呼吸頻率為 40～50/min，心率＞120/min，甚至達140/min，創(chuàng)面無愈合跡象，有的出現(xiàn)菌斑[13]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率為93.44%，對照組為80.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療組患者出現(xiàn)頭暈頭痛2例，胃腸道反應(yīng)1例，變態(tài)反應(yīng) 1例，總發(fā)生率為6.56%，對照組患者分別出現(xiàn)5、3、8例，總發(fā)生率為26.23%，兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.935，P=0.031）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

患者燒傷后體表和體內(nèi)的保護屏障遭到破壞，免疫功能下降，極易引發(fā)細菌、真菌等引起的全身感染和大面積的組織壞死，許多研究報道，燒傷患者中約有70%死于感染，嚴重威脅患者生命[14]。近年來，燒傷感染的病原菌明顯發(fā)生變化，以前以革蘭氏陽性菌的溶血性鏈球菌和金黃色葡萄球菌為主要感染菌，后來隨著青霉素的臨床應(yīng)用，耐藥性的金黃色葡萄球菌，沙雷菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭氏陰性菌成為主要感染菌。由于廣譜抗生素的應(yīng)用，念珠菌、毛霉菌等真菌感染的發(fā)病率明顯增高。

頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素，對革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌有較強的抑制作用，對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬及普魯威登菌屬的90%的抑菌范圍值是0.12～0.25 mg/L，銅綠假單胞菌、不動桿菌屬以及陰溝腸桿菌對頭孢曲松鈉的敏感性差，對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌以及淋病奈瑟菌有較強的抗菌效果，對肺炎球菌與溶血性鏈球菌亦有良好的殺菌功能。對金黃色葡萄球菌的MIC為2～4 mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對注射用頭孢曲松鈉耐藥。多數(shù)脆弱擬桿菌對頭孢曲松鈉耐藥[15]。頭孢曲松鈉藥代動力學(xué)：肌內(nèi)注射頭孢曲松鈉500、1000 mg，大約在2 h左右達到血藥峰濃度最大值，峰值分別為43、80 mg/L。肌內(nèi)注射500 mg在24 h后的血藥濃度可達到6.0 mg/L，血消除半衰期（t1/2β）為 7.1 h。 60 s內(nèi)靜注500 g，即刻血藥峰濃度最大值為150.9 mg/L，24 h后的血藥濃度可達到9.9 mg/L，血t1/2β為7.87 h。0.5 h內(nèi)靜滴頭孢曲松鈉1000 mg，滴注結(jié)束時的即刻血藥峰濃度最大值可達到150.7 mg/L，24 h的血藥濃度為9.3 mg/L。如果給化膿性腦膜炎患者每天肌內(nèi)注射15～20 mg/kg后，6 h的腦脊液濃度平均可達到5.16 mg/L，12 h的濃度可達到2.3 mg/L。靜脈滴注頭孢曲松鈉1000 mg后5、14 h，患者膽汁中濃度分別可達到 1600、13.5 mg/L，蛋白結(jié)合率約為95%。本品在人體內(nèi)不被代謝，約40%的藥物以原形自膽管和腸道排出，60%自尿中排出[16]。對一種頭霉素（cephamycin）或者頭孢菌素過敏者，對別的頭霉素或者頭孢菌素也會發(fā)生過敏現(xiàn)象，如對青霉胺、青霉素類以及青霉素衍生物過敏者同樣也會對頭霉素或者頭孢菌素產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。對有青霉素過敏史的患者在應(yīng)用頭孢菌素時變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率可達5%～10%；臨床上如作免疫反應(yīng)檢驗時，對青霉素過敏的患者對頭孢菌素過敏者發(fā)生率可達20%以上，但是注射過程中部分患者可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、支氣管痙攣等變態(tài)反應(yīng)，腹瀉腹痛、惡心等胃腸道反應(yīng)。

阿米卡星通過作用于細菌核糖體的30S亞基，抑制其蛋白質(zhì)的生成達到抑菌效果，且阿米卡星不會被大多數(shù)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶鈍化而失去抑菌活性。阿米卡星對大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、沙門菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細菌，銅綠假單胞菌、產(chǎn)堿桿菌屬、不動桿菌屬，非結(jié)核分枝桿菌屬、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌等均有良好的抑制作用，臨床上用于對卡那霉素及慶大霉素耐藥菌引起的嚴重感染，但其不良反應(yīng)較多，可引起耳毒癥和腎毒癥，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，皮疹、瘙癢等，極少數(shù)患者出現(xiàn)過敏性休克。本研究中，頭孢曲松鈉聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染，總有效率為93.44%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.56%，與劉素琴[15-16]等的研究比較，患者總有效率高，因此頭孢曲松鈉聯(lián)合阿米卡星治療燒傷創(chuàng)面感染具有臨床推廣價值。燒傷患者一旦發(fā)生感染，極有可能威脅到生命，因此感染的預(yù)防非常重要。免疫法預(yù)防創(chuàng)面感染的研究較多，效果也較好。目前燒傷患者的免疫療法在臨床上主要指主動免疫，主要是銅綠假單胞菌菌苗，屬于脂多糖抗原，具有較好的免疫原性?；颊咦⑸湓撘呙绾?，血清中出現(xiàn)的凝集素及血凝素對銅綠假單胞菌有較強的殺傷作用，因此，建議醫(yī)護人員在基本治療的基礎(chǔ)上，采用免疫法及藥物治療結(jié)合的方法治療燒傷創(chuàng)面感染，可以取得更理想的結(jié)果。

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