標準化免疫治療對哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響

劉蓮香 何 莉 李燕芳

深圳市福田區(qū)婦幼保健院兒科，深圳 518000

哮喘是臨床上常見的慢性氣道炎癥，多由T淋巴細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種細胞參與所致，臨床多表現(xiàn)為胸悶、喘息、氣促、咳嗽等，兒童屬于高危人群[1]。近年來，有關(guān)研究顯示，血清IgE水平上升及活性增強屬于誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的起始環(huán)節(jié)，在這一環(huán)節(jié)中，IgG4具有介導(dǎo)及抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的作用[2-3]。本研究對本院收治的哮喘患兒進行平行對照研究，旨在探討標準化免疫治療對哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年6月～2013年6月收治的68例哮喘患兒作為研究對象，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為實驗組和對照組，各34例。實驗組中，男性20例，女性 14 例；年齡 5～12 歲，平均（7.06±1.01）歲。 對照組中，男性 22 例，女性 12 例；年齡 6～11 歲，平均（6.46±1.21）歲。兩組的基數(shù)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合1999年WHO制訂的有關(guān)診斷標準[4]，確診為輕-中度哮喘者；②長期慢性支氣管哮喘病史者；③術(shù)前1個月未應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素者；④無規(guī)律性使用吸入糖皮質(zhì)激素者；⑤臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①自身免疫性疾病者；②心血管病者；③重度哮喘者；④既往免疫治療史；⑤4周內(nèi)應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素者[5]。

1.4 方法

對照組給予單純吸入性糖皮質(zhì)激素治療，包括沙美特羅（葛蘭素史克公司，50/100 μg/吸，批號：20052614）或布地奈德（阿斯利康公司，80/4.5 μg/吸，批號：20090402），行哮喘緩解期維持治療。實驗組接受標準化免疫治療，采用產(chǎn)自丹麥ALK-Abello的標準化屋塵螨變應(yīng)原提取液（批號：20090047），于上臂遠端1/3外側(cè)行皮下注射，治療過程中于左右上臂行輪流注射處理，注射劑量自20 U起，每周遞增劑量，持續(xù)15周，直至最高維持注射劑量（100 000 U）。隨后，推行維持劑量階段治療注射，每間隔2、4周行1次100 000 U注射，繼后每間隔6～8周行1次維持劑量注射。實驗組平均治療時間維持1年9個月。

1.5 肺功能測定方法

應(yīng)用肺功能儀（德國JAEGER公司，MasterScreen型），借助最大呼氣流量-容積曲線測定法，行肺通氣功能測定，主要測定參數(shù)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速值（PEF）。

1.6 屋塵螨特異性IgG4、IgE水平檢測方法

應(yīng)用過敏原檢測系統(tǒng)（德國MEDZWISS公司），并采用免疫印跡法，行血清IgE水平定量檢測，采用英國伯明翰公司生產(chǎn)的IgG4試劑盒，應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法，行血清IgG4水平測定。

1.7 觀察指標

觀察兩組治療前后的肺功能改善情況，并分析治療前后IgG4、IgE水平變化狀況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較

兩組治療前的FEV1、PEF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 實驗組治療后的 FEV1、PEF水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能改善情況的比較（±s）

組別 n FEV1（L）治療前 治療后PEF（L/s）治療前 治療后實驗組對照組34 34 t值 P值95.12±4.53 94.10±5.43 0.156＞0.05 116.90±16.74 108.67±15.47 4.765＜0.05 84.98±5.61 83.96±5.23 0.072＞0.05 118.60±18.91 109.34±18.87 4.276＜0.05

2.2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較

兩組治療前的IgG4、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實驗組治療后的IgG4水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較（AU/ml，±s）

表2 兩組治療前后屋塵螨特異性IgG4、IgE水平的比較（AU/ml，±s）

組別 n IgG4治療前 治療后IgE治療前 治療后實驗組對照組34 34 t值 P值269.51±2.31 268.38±3.24 0.156＞0.05 2500.21±5.84 2400.00±4.55 12.236＜0.05 86.82±12.34 85.59±11.59 1.072＞0.05 99.26±13.49 97.12±7.53 1.276＞0.05

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見病癥，多由環(huán)境變應(yīng)原與特應(yīng)性體質(zhì)綜合因素所致，一年四季均可發(fā)生，塵螨屬于引起哮喘的一項獨立危險因素，已得到人們的廣泛關(guān)注，因而應(yīng)用塵螨變應(yīng)原制劑行標準化免疫治療也成為哮喘治療的關(guān)鍵手段[6-7]。

目前，在臨床上肺功能屬于兒童哮喘臨床評估的關(guān)鍵輔助檢查，本研究結(jié)果顯示，維持兩年特異性免疫治療后，肺功能主要指標（FEV1、PEF）均明顯升高，肺通氣功能改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示特異性免疫治療能有效改善肺通氣功能，對療效快速評估及治療方案調(diào)整具有十分重要的指導(dǎo)意義。

血清IgE水平上升及活性上升屬于誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的起始環(huán)節(jié)，而IgG4在該環(huán)節(jié)中具有抑制性抗體功能[8]。有研究顯示，特異性IgG4屬于特異性變應(yīng)原靈敏度下降的有效評估指標，而高劑量過敏原暴露易引起IgG4水平上升，以保護變態(tài)反應(yīng)，可有效預(yù)防肥大細胞、嗜堿粒細胞異常激活及炎性介質(zhì)釋放，并可預(yù)防過敏性炎癥反應(yīng)[9]，但也有研究顯示，過敏原特異性IgG4抗體水平屬于過敏原暴露水平的反映指標，對IgE介導(dǎo)反應(yīng)具有一定的封閉作用，故臨床療效主要取決IgG4抗體數(shù)量及封閉活性[10-11]。本研究結(jié)果顯示，實驗組血清屋塵螨過敏原特異性IgG4濃度明顯高于對照組（P＜0.05），這與上述研究報道具有一致性。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的屋塵螨特異性IgE水平無明顯變化（P＞0.05），這可能與總IgE特異性不高，基于受到變應(yīng)原及寄生蟲等疾病影響有關(guān)。具體而言，血清中的IgE水平伴有滯后情況，伴有微量變應(yīng)原特異性IgE時，與肥大細胞/嗜堿粒細胞表面結(jié)合的血清變應(yīng)原特異性IgE分子達數(shù)百個，易引起細胞致敏狀態(tài)[12-13]，由此可見，哮喘兒童通過特異性免疫治療后IgE水平與臨床癥狀改善情況無明顯關(guān)聯(lián)，而與靶細胞表面變應(yīng)原特異性IgE數(shù)目相關(guān)，故過敏原皮試指數(shù)與肺功能指標在哮喘兒童治療中具有至關(guān)重要的應(yīng)用價值，臨床需引起足夠重視[14-15]。

綜上所述，標準化免疫治療對改善哮喘患兒肺功能具有重要價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]韓潔，黃英，王?？?標準化免疫治療哮喘兒童2年過敏原指數(shù)及肺功能觀察[J].中國免疫學(xué)雜志，2011，27（10）：938-941.

[2]張璇，李孟榮，王超，等.塵螨標準化免疫治療85例哮喘兒童療效相關(guān)指標分析[J].中華兒科雜志，2010，48（7）：526-530.

[3]韓潔，黃英，王?？?標準化免疫治療對哮喘兒童屋塵螨特異性IgG4和肺功能的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，33（6）：618-620.

[4]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：245-249

[5]于潔.兒科學(xué) [M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：148-150.

[6]俞雪，李燕芹，王群，等.接受變應(yīng)原免疫治療的哮喘患者療效評價[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（7）：729-731.

[7]董貴生，賈元佑.不同時期過敏性哮喘并變應(yīng)性鼻炎兒童給予標準化粉塵螨滴劑特異性免疫治療的評估[J].中國醫(yī)師進修雜志，2014，37（27）：52-54.

[8]朱亞菊，董曉艷，房定珠，等.標準化塵螨變應(yīng)原治療支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎患兒隨訪分析[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（9）：674-676.

[9]金婷婷，張曉波，張明智，等.哮喘兒童塵螨特異性免疫治療的全身不良反應(yīng)[J].臨床兒科雜志，2010，28（5）：459-461.

[10]陳莉娜，鐘琳，薛德厚，等.標準化屋塵螨變應(yīng)原提取液治療兒童變應(yīng)性支氣管哮喘療效觀察[J].四川大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2012，43（1）：143-144.

[11]黃騰，葉敏如，許尤佳，等.中醫(yī)藥聯(lián)合標準化特異性免疫治療兒童支氣管哮喘50例臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（9）：1284-1286.

[12]魏金鳳，劉恩梅，陳坤華，等.塵螨特異性免疫治療前后哮喘患兒過敏原變化趨勢[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，35（2）：313-316.

[13]吳亞斌，龍珍，黃洋，等.標準化螨變應(yīng)原免疫治療兒童變應(yīng)性鼻炎和（或）哮喘的安全性研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（14）：641-644.

[14]馮暉，向莉，申昆玲，等.屋塵螨皮下特異性免疫治療的哮喘患兒肺功能及免疫學(xué)動態(tài)變化[J].中國當代兒科雜志，2010，12（9）：715-719.

[15]董燕.標準化屋塵螨特異性免疫治療對支氣管哮喘和/或變應(yīng)性鼻炎外周相關(guān)免疫學(xué)標志物的影響[D].廣州：廣州醫(yī)學(xué)院，2013.