醫(yī)學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室的計(jì)量學(xué)特性研究＊

全 燦，徐 蓓，李紅梅，史光華，吳佳佳

（1.中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，北京100029；2.中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)，北京100062）

醫(yī)學(xué)診斷及其治療都依賴于臨床檢測(cè)指標(biāo)的準(zhǔn)確可靠。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果應(yīng)可溯源至較高級(jí)別的參考物質(zhì)和／或參考測(cè)量程序［1－2］。參考實(shí)驗(yàn)室是指運(yùn)行參考測(cè)量程序，提供測(cè)量結(jié)果不確定度符合特定要求的測(cè)量結(jié)果的實(shí)驗(yàn)室［1］。按國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源性聯(lián)合委員會(huì)（JCTLM）要求，參考實(shí)驗(yàn)室需符合以下3個(gè)條 件［3－4］：（1）采 用JCTLM 公 布 的 參 考 測(cè) 量 程 序；（2）通過ISO17025與ISO15195認(rèn)可；（3）定期參加參考實(shí)驗(yàn)室室間比對(duì)計(jì)劃。參考測(cè)量系統(tǒng)的作用是保證醫(yī)學(xué)檢測(cè)結(jié)果的溯源性［3－4］。

1 醫(yī)學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室

1.1 溯源性 測(cè)量結(jié)果溯源是實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化最重要的策略，旨在實(shí)現(xiàn)不同實(shí)驗(yàn)室、不同測(cè)量方法、不同廠家試劑盒的測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確可比。根據(jù)《國(guó)際通用計(jì)量學(xué)基本術(shù)語》（VIM）［5］及《測(cè)量不確定度評(píng)定與表示指南》（GUM）［6］，溯源性的定義為：“通過具備證明文件的不間斷的校準(zhǔn)鏈，將測(cè)量結(jié)果與參照對(duì)象聯(lián)系起來的測(cè)量結(jié)果的特性，校準(zhǔn)鏈中的每項(xiàng)校準(zhǔn)都會(huì)引入測(cè)量不確定度”［5－6］。

ISO17511《體外診斷醫(yī)學(xué)器具－生物樣本中量的測(cè)量－校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計(jì)量學(xué)溯源》規(guī)定：實(shí)現(xiàn)溯源性的基礎(chǔ)是參考系統(tǒng)，即參考測(cè)量程序、參考物質(zhì)和參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室和（或）參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)；樣品檢測(cè)結(jié)果的溯源性是通過參考物質(zhì)和參考測(cè)量程序的比較來實(shí)現(xiàn)。如圖1所示。

溯源性要求主要體現(xiàn)在對(duì)產(chǎn)品校準(zhǔn)品、臨床檢驗(yàn)結(jié)果上。ISO17511設(shè)計(jì)的溯源圖［7］分為3個(gè)層次：最上層是由國(guó)際計(jì)量局（BIPM）或國(guó)家計(jì)量研究機(jī)構(gòu)（NMI）掌握的原級(jí)參考測(cè)量程序、原級(jí)校準(zhǔn)品和二級(jí)參考品；中間層次為制造廠（ML），最下一層是終端用戶，即臨床實(shí)驗(yàn)室。從理論上說，臨床實(shí)驗(yàn)室使用了由制造廠家的與檢驗(yàn)系統(tǒng)配套的產(chǎn)品校準(zhǔn)品，就完成了對(duì)檢測(cè)結(jié)果的溯源保證。在ISO 17511溯源圖中，制造廠家起著承上啟下的重要作用，其提供的產(chǎn)品校準(zhǔn)品為檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確和一致提供了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。

在計(jì)量溯源圖的比較鏈中，每一次比較都會(huì)引入不確定度分量，因此，盡可能縮短溯源鏈，直接使用原級(jí)參考測(cè)量程序測(cè)量日常樣品，可以減少不確定度來源。圖1中展現(xiàn)了可以用SI單位表示的被測(cè)量量值完整的溯源鏈。但對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)大部分的被測(cè)量，并沒有原級(jí)校準(zhǔn)品和二級(jí)參考品，溯源鏈終止于制造廠的測(cè)量程序。對(duì)于制造廠生產(chǎn)一種新的診斷標(biāo)記物，建立起定量參考測(cè)量程序時(shí)，該標(biāo)記物的溯源終點(diǎn)為制造廠家的參考測(cè)量程序。然而在此情況下，溯源性的概念仍然適用。

測(cè)量結(jié)果可溯源性的前提是所采用的參考測(cè)量程序的特異性。歐盟體外診斷指令規(guī)定校準(zhǔn)品或參考品德值必須能溯源至較高計(jì)量等級(jí)的參考物質(zhì)或者參考測(cè)量程序。為此，國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IFCC）、BIPM 和國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可合作組織（ILAC）于2002年聯(lián)合成立了JCTLM，并成立了參考物質(zhì)工作組（WG1）和參考測(cè)量程序工作組（WG2）。在BIPM 網(wǎng)站上每年更新收錄的參考物質(zhì)和參考測(cè)量程序［8］。

圖1 ISO 17511 完整校準(zhǔn)等級(jí)和計(jì)量溯源至SI單位［7］

1.2 臨床醫(yī)學(xué)中被測(cè)量的定義 什么是被測(cè)量貌似一個(gè)簡(jiǎn)單的問題，但在臨床醫(yī)學(xué)中，如何準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)并研究被測(cè)量的結(jié)構(gòu)和屬性，確頗費(fèi)精力。例如，葡萄糖、膽固醇等小分子具有明確的結(jié)構(gòu)和分子式，因此生物基質(zhì)（血清、尿液等）中葡萄糖、膽固醇的檢測(cè)可以溯源至SI單位，對(duì)該類被測(cè)量的定義相對(duì)完整明確［9］。但對(duì)于大多數(shù)如蛋白分子等被測(cè)量，其情況卻要復(fù)雜許多［10］。對(duì)于這些蛋白分子，因缺乏對(duì)其分子結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確定義，很難建立可溯源至SI單位的測(cè)量系統(tǒng)。對(duì)于這一類蛋白，可溯源至一“虛擬參考物質(zhì)（artifact standard）”實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。在臨床化學(xué)中有許多類似的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)例，溯源至世界衛(wèi)生組織特定濃度的國(guó)際單位，如人心肌肌鈣蛋白I（human cardiac troponin I）［11］。

2 參考測(cè)量系統(tǒng)

2.1 層級(jí)結(jié)構(gòu)圖 建立參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，除了參考測(cè)量程序、參考物質(zhì)外，更大的挑戰(zhàn)是如何實(shí)施測(cè)量溯源性概念，為此需要建立層級(jí)分明的測(cè)量框架，主要包括國(guó)家計(jì)量院、參考（校準(zhǔn)）實(shí)驗(yàn)室以及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室［4］。

國(guó)家計(jì)量院位于層級(jí)結(jié)構(gòu)圖的頂端，通過參加國(guó)際比對(duì)，簽署國(guó)際計(jì)量委員會(huì)互認(rèn)協(xié)議（CIPM MRA），證明其測(cè)量能力，為參考物質(zhì)賦值，為中間層級(jí)參考實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果提供可比溯源，從而為常規(guī)實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的質(zhì)控品賦值提供可溯源性［2－4］。

2.2 參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室的要求 有關(guān)參考測(cè)量程序的詳細(xì)要求可參見BIPM 網(wǎng)站JCTLM WG2手冊(cè)，可直接下載［12］。其總體要求包括［3－4］：（1）采用JCTLM 公布的參考測(cè)量程序；（2）通過ISO 17025與ISO 15195認(rèn)可；（3）定期參加參考實(shí)驗(yàn)室室間比對(duì)計(jì)劃。

2.2.1 參考測(cè)量程序的要求 參考測(cè)量程序是經(jīng)過充分研究的測(cè)量程序，其測(cè)量值的測(cè)量不確定度適合其預(yù)期用途，尤其在評(píng)價(jià)測(cè)量相同量的其他測(cè)量程序的正確性和鑒定參考物質(zhì)方面的用途。

參考測(cè)量程序的計(jì)量學(xué)水平，對(duì)測(cè)量技術(shù)和設(shè)備都有更高的要求，而終端用戶的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室通常不具備。

對(duì)參考物質(zhì)對(duì)理想的定值方式就是利用基準(zhǔn)方法（基準(zhǔn)參考測(cè)量程序）進(jìn)行定值。國(guó)際計(jì)量委員會(huì)／物質(zhì)的量咨詢委員會(huì)（CIPM／CCQM）發(fā)布的定義如下［13］：“基準(zhǔn)方法是一種具有最高計(jì)量學(xué)品質(zhì)的測(cè)量方法，其操作可以被完全地描述和理解，最終不確定度可以用SI單位表述，測(cè)量結(jié)果不依賴被測(cè)量的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

一旦建立了參考測(cè)量程序，有許多方法可用于臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（CRM）中的濃度定值，常用的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值方法主要包括：?jiǎn)我坏幕鶞?zhǔn)方法定值；兩種獨(dú)立的參考測(cè)量方法；采用參考測(cè)量程序，并用不同的方法聯(lián)合定值；合作定值等。

參考測(cè)量程序最重要的技術(shù)就是同位素稀釋質(zhì)譜技術(shù)（IDMS），對(duì)于臨床中常用的同位素稀釋質(zhì)譜法，用高純同位素標(biāo)記試劑作為內(nèi)標(biāo)，適用于可直接或其衍生物能進(jìn)行質(zhì)譜分析的被測(cè)量。IDMS作為具有最高計(jì)量學(xué)等級(jí)的基準(zhǔn)方法已廣泛應(yīng)用于化學(xué)計(jì)量領(lǐng)域，該技術(shù)建立于1970年的臨床實(shí)驗(yàn)室中體液中類固醇激素的準(zhǔn)確測(cè)量，遠(yuǎn)早于溯源性概念的提出，并已成為最重要的技術(shù)，應(yīng)用于校準(zhǔn)品、室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的參考物質(zhì)的賦值。如今，IDMS方法作為基準(zhǔn)方法已應(yīng)用于參考實(shí)驗(yàn)室中代謝產(chǎn)物、激素、治療性藥物的定值，如肌酐、尿素、膽固醇、總?cè)８视?、尿酸、類固醇激素、甲狀腺素等?/p>

中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院的大部分臨床參考物質(zhì)均是采用IDMS基準(zhǔn)方法進(jìn)行定值。該方法適用于膽固醇、肌酐、葡萄糖、可的松、激素等被測(cè)量定義明確的小分子化合物，可溯源至SI。但對(duì)于蛋白分子等，建立IDMS方法仍然任重道遠(yuǎn)。比較成功的嘗試如IDMS法定量血清中胰島素、前列腺特異抗原、尿白蛋白等。

CCQM－K12.1定量比對(duì)研究［14］的目的是檢驗(yàn)各國(guó)家計(jì)量院在獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)儀器和獨(dú)立的檢測(cè)系統(tǒng)下對(duì)血清中肌酐定量檢測(cè)的條件和能力。目標(biāo)是通過收集參加比對(duì)實(shí)驗(yàn)的不同實(shí)驗(yàn)室使用不同儀器和不同檢測(cè)系統(tǒng)得到的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)構(gòu)建可比的數(shù)據(jù)庫(kù)，建立準(zhǔn)確可靠的絕對(duì)定量方法，同時(shí)考核參與國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)的檢測(cè)能力。中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院建立了液相色譜－IDMSC（LC－IDMS）測(cè)定血清中肌酐的準(zhǔn)確定值方法，以同位素標(biāo)記物為內(nèi)標(biāo)，確定LC－IDMS測(cè)定血清中肌酐的色譜、質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)條件。利用建立的方法準(zhǔn)確測(cè)量國(guó)際比對(duì)樣品中肌酐的含量，遞交比對(duì)結(jié)果［14］。

2.2.2 醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可要求 按照ISO 15195《臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)－對(duì)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室的要求》的要求，認(rèn)可成為校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室是參考測(cè)量服務(wù)的第二個(gè)要求。包括對(duì)醫(yī)學(xué)參考測(cè)量（校準(zhǔn)）實(shí)驗(yàn)室的管理要素和技術(shù)要素。根據(jù)JCTLM 程序要求，通 過ILAC 互 認(rèn) 框 架 下 認(rèn) 可 機(jī) 構(gòu) 的ISO／IEC17025 和ISO15195認(rèn)可是醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入JCTLM 醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室列表的必要條件之一［15］。中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）建立了醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可制度［16］。根據(jù)JCTLM 和ILAC 要求，對(duì)醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用ISO／IEC 17025［17］與ISO 15195認(rèn)可制度。

參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室的ISO／IEC 17025 與ISO 15195認(rèn)可是一項(xiàng)國(guó)際上的新認(rèn)可制度。CNAS從2005年起跟蹤JCTLM和ISO／TC212的相關(guān)要求和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，與衛(wèi)生部、中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院等部門合作開展了相關(guān)課題研究。CNAS從2011年開始認(rèn)可該類實(shí)驗(yàn)室。2013年底，由BIPM 舉行的JCTLM 執(zhí)委會(huì)議上，我國(guó)醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室（711醫(yī)院參考實(shí)驗(yàn)室）順利通過JCTLM 專家評(píng)審，進(jìn)入JCTLM 醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室列表。隨著醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域的認(rèn)可需求的增長(zhǎng)，CNAS將完善血液學(xué)、生化領(lǐng)域、免疫學(xué)、PCR 等領(lǐng)域的應(yīng)用說明，制定認(rèn)可評(píng)審工作指導(dǎo)書，另外，ISO 15195、ISO 17511、ISO 18153等與參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前均在進(jìn)行修訂。

2.2.3 能力驗(yàn)證的要求 參加能力驗(yàn)證是JCTLM 對(duì)醫(yī)學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室的第三個(gè)要求。根據(jù)JCTLM WG2 程序手冊(cè)規(guī)定，參考實(shí)驗(yàn)室必須參加能力驗(yàn)證等室間質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)，分析能力驗(yàn)證的一致性程度，并且參加實(shí)驗(yàn)室的能力驗(yàn)證結(jié)果對(duì)外公開。

CCQM 目前只在國(guó)家計(jì)量院之間就少數(shù)幾個(gè)目標(biāo)物（如膽固醇、葡萄糖、肌酐等）開展能力驗(yàn)證。2003年，國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IFCC）與德國(guó)臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室協(xié)會(huì)（DGKL）合作開展了針對(duì)參考實(shí)驗(yàn)室的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)［4］。參考（校準(zhǔn)）實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的程序文件、參加實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證結(jié)果以及所有的技術(shù)細(xì)節(jié)都可在DGKL網(wǎng)站下載。實(shí)驗(yàn)室要求優(yōu)先提供使用參考測(cè)量測(cè)序尤其是JCTLM 列表程序的結(jié)果報(bào)告。在參考實(shí)驗(yàn)室的量值比對(duì)過程中，比對(duì)結(jié)果及參加實(shí)驗(yàn)室都對(duì)外公開。在比對(duì)結(jié)果發(fā)給所有參加實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)月之內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室可就某一特定被測(cè)量的比對(duì)結(jié)果申請(qǐng)撤銷，但超過一個(gè)月之后，則所有參加實(shí)驗(yàn)室的比對(duì)結(jié)果都會(huì)對(duì)外公開［18］。

目前參考實(shí)驗(yàn)室間的量值比對(duì)已經(jīng)覆蓋了30余種物質(zhì)，包括代謝產(chǎn)物和底物、電解質(zhì)、酶、激素、蛋白以及治療藥物等［19］。

3 參考物質(zhì)

3.1 醫(yī)學(xué)參考物質(zhì)的研制［20－21］研制參考物質(zhì)樣品的定值及其范圍需要與臨床方面的專家合作，包括血清用量，包裝、技術(shù)參數(shù)等指標(biāo)的確定。陽性樣品的直接添加只適用于待添加的純物質(zhì)和基體中的含量確定的體系，如血清肌酐標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制，對(duì)于定義不明確的物質(zhì)如，添加的心肌蛋白純物質(zhì)可能與真實(shí)樣品中的心肌蛋白表現(xiàn)不一致，導(dǎo)致可能的互換性問題。因此如需要制備大批量的血清心肌蛋白的陽性樣品，則需要從臨床醫(yī)院中收集心臟患者的血樣作為參考物質(zhì)的原料。但在采樣的過程中需要征得患者的同意，因此，血清原料的收集具有很大的挑戰(zhàn)性。

3.2 參考物質(zhì)均勻性穩(wěn)定性檢驗(yàn) 臨床標(biāo)準(zhǔn)化的目標(biāo)是確保檢驗(yàn)結(jié)果在時(shí)間、空間上的穩(wěn)定性和一致性。為此，有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須是均勻穩(wěn)定的。均勻性包括瓶間均勻性和瓶?jī)?nèi)均勻性。由于絕大部分臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是冰凍液體（如血清、血漿或尿液）或者分裝后凍干，很少發(fā)現(xiàn)瓶?jī)?nèi)不均勻的。但在大批量的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分裝成數(shù)千小瓶過程中，換瓶可能導(dǎo)致瓶間不均勻性的產(chǎn)生，因此對(duì)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)開展瓶間均勻性的檢驗(yàn)就尤為關(guān)鍵。通常從同一批次中抽取一定數(shù)量的樣品開展瓶間均勻性檢驗(yàn)，抽取的瓶數(shù)取決于該批次的樣本數(shù)量以及所使用的方法的精度［22］。

有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性主要包括短期穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。短期穩(wěn)定性主要指標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在運(yùn)輸條件下，其有證值隨時(shí)間的變化。通過較高溫度，比較模擬運(yùn)輸條件下被測(cè)量值與儲(chǔ)存條件下值的變化。臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性則主要檢驗(yàn)有證值在儲(chǔ)存條件下有效期內(nèi)是否有效［23］。穩(wěn)定性檢驗(yàn)的方法很多，如何選擇取決于被測(cè)量所期望的穩(wěn)定性。

3.3 參考物質(zhì)的質(zhì)量保證 為了建立起完整的參考測(cè)量系統(tǒng)，國(guó)家計(jì)量院必須持續(xù)不斷的研制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，建立參考測(cè)量程序。如何保證參考物質(zhì)的質(zhì)量，是其能否成功應(yīng)用的關(guān)鍵。國(guó)家計(jì)量院依據(jù)ISO17025［17］及ISO 導(dǎo)則34［24］，建立 質(zhì)量體系，研制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。參加臨床領(lǐng)域的國(guó)際比對(duì)，持續(xù)為臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域提供參考物質(zhì)；此外，還通過參與JCTLM 臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的評(píng)審。

國(guó)家計(jì)量院通過參與BIPM／CCQM 組織的國(guó)際比對(duì)，證明其測(cè)量能力。CCQM 組織的國(guó)際比對(duì)為各國(guó)計(jì)量院在化學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)測(cè)量能力互認(rèn)提供了技術(shù)支撐。許多比對(duì)集中在如葡萄糖、肌酐、鈣等臨床分子。各國(guó)通過參加國(guó)際比對(duì)可以證明其測(cè)量能力，有國(guó)際比對(duì)支持的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可在全球范圍內(nèi)證明可比性，并成功申報(bào)CMC。

中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院在JCTLM 中也發(fā)揮著積極作用，JCTLM 旨在“指導(dǎo)和促進(jìn)世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)等效測(cè)量，為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)溯源提供全球平臺(tái)”［15］。臨床領(lǐng)域的參考物質(zhì)被JCTLM 高級(jí)參考物質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。中國(guó)計(jì)量院的相關(guān)研究人員作為評(píng)審專家也在JCTLM 的參考物質(zhì)和參考測(cè)量程序兩個(gè)工作組中發(fā)揮著積極作用。

3.4 互通性評(píng)價(jià) ISO15194互通性［25］定義為“參考物質(zhì)的屬性，是指用不同測(cè)量程序測(cè)量該物質(zhì)時(shí)，各測(cè)量程序所測(cè)的結(jié)果之間的數(shù)字關(guān)系，與用這些測(cè)量程序測(cè)量實(shí)際臨床樣品時(shí)測(cè)量結(jié)果數(shù)字關(guān)系的一致程度”。意即使用常規(guī)方法時(shí)，測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)與測(cè)量臨床實(shí)際樣本一致。大多數(shù)臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在制備過程中經(jīng)常前處理，改變了基質(zhì)或者目標(biāo)化合物等，導(dǎo)致與真實(shí)的臨床樣本不同。

互通性問題通常在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值之后即在其使用過程中遇到的［26］。由于定值所采用的參考測(cè)量程序包括目標(biāo)物從基質(zhì)的分離萃取，對(duì)基質(zhì)相對(duì)獨(dú)立，因次互通性問題在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值過程中并不十分凸現(xiàn)。當(dāng)某一參考物質(zhì)對(duì)一種或幾種的常規(guī)測(cè)量程序不具有互通性時(shí)，其應(yīng)用于參考測(cè)量系統(tǒng)的建立就會(huì)受到限制。因此就很有必要針對(duì)新研制的臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)開展互通性評(píng)價(jià)。但是大部分國(guó)家計(jì)量院并不經(jīng)常接觸到常規(guī)測(cè)量程序，因此開展互通性評(píng)價(jià)研究需要臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域如醫(yī)院以及臨床診斷試劑生產(chǎn)廠家的協(xié)助配合。

4 小 結(jié)

綜觀國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)，臨床醫(yī)學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化是必經(jīng)之路，事關(guān)大眾健康，但臨床領(lǐng)域參考物質(zhì)及參考測(cè)量程序的研究道路曲折而漫長(zhǎng)。所幸的是，國(guó)家計(jì)量機(jī)構(gòu)、衛(wèi)生部以及實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可機(jī)構(gòu)正協(xié)同合作，與國(guó)際計(jì)量屆同仁一道，為臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域提供了有力的技術(shù)支撐，為臨床有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和參考測(cè)量程序的發(fā)展指明了道路。

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