氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察

宮玉霞等

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。 方法 選擇2012年12月～2014年12月100例不穩(wěn)定心絞痛患者作為研究對(duì)象，其中應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的50例不穩(wěn)定心絞痛患者設(shè)為觀察組，單純應(yīng)用氯吡格雷治療的50例不穩(wěn)定心絞痛患者設(shè)為對(duì)照組，治療4周后對(duì)兩組的有效率進(jìn)行比較，同時(shí)比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量情況。 結(jié)果 觀察組治療后的總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后心絞痛發(fā)作頻率顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后硝酸甘油用量顯著減少，且顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛可以提高療效，改善臨床癥狀、安全性好，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；氯吡格雷；瑞舒伐他汀；硝酸甘油

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）22-0092-03

The clinical effect of clopidogrel combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina pectoris

GONG Yuxia1 LIUJinwan2 WU Dan2

1.Department of Cardiology， the First Ward， the Third People's Hospital of Dalian City in Liaoning Province， Dalian 116000， China； 2.Department of Pharmacy， the Third people's Hospital of Dalian City in Liaoning Province， Dalian 116000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of clopidogrel combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina pectoris. Methods 100 cases of unstable angina pectoris patients From December 2012 to December 2014， as the research object， 50 cases of patients with unstable angina pectoris by application of clopidogrel combined with rosuvastatin treatment as observation group， 50 cases with unstable angina pectoris by application of clopidogrel treatment as the control group， after 4 weeks of treatment， efficiency， angina attack frequency， nitroglycerin consumption before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group after treatment was 90.0%， significantly higher than the control group's 70.0%， with significant difference（P<0.05）. After treatment， angina frequency of observation group significantly decreased， was significantly lower than the control group， the differences was significant（P<0.05）. After treatment， the dosage of nitroglycerin of observation group significantly reduced， was significantly less than the control group， the differences was significant（P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina pectoris can improve the curative effect， improve clinical symptoms， have good safety， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Unstable angina pectoris； Clopidogrel； Rosuvastatin； Nitroglycerin

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一種介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)，若不積極治療，可發(fā)展為心肌梗死或出現(xiàn)猝死。不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血小板聚集、血栓形成、冠狀動(dòng)脈痙攣等導(dǎo)致心肌缺血所致[1]，因此，其治療的關(guān)鍵是抑制血小板聚集與黏附，避免形成血栓[2]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，他汀類藥物對(duì)冠心病的一級(jí)預(yù)防和對(duì)冠心病患者心臟意外的二級(jí)預(yù)防具有重要作用。且研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還具有抑制炎癥反應(yīng)、增加斑塊的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、抑制血小板聚集等調(diào)脂以外的作用[3]。瑞舒伐他汀為新一代他汀類降脂藥，不但具有強(qiáng)效降脂作用，還具有獨(dú)立于降脂外的多效性作用。氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，是一種新型抗血小板藥物[4]。本研究旨在評(píng)價(jià)氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年12月～2014年12月100例不穩(wěn)定心絞痛患者作為研究對(duì)象，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中的標(biāo)準(zhǔn)，排除惡性腫瘤、感染、甲狀腺功能異常、凝血功能障礙、肝腎功能不全者。100例不穩(wěn)定心絞痛患者中男62例，女38例，年齡49～86歲，平均57.8歲。其中應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的50例不穩(wěn)定心絞痛患者設(shè)立為觀察組，應(yīng)用氯吡格雷治療的50例不穩(wěn)定心絞痛患者設(shè)立為對(duì)照組，兩組的性別、年齡、等臨床資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較

1.2 治療方法

所有患者治療前1個(gè)月未予以降脂、抗炎及抗氧化的藥物。兩組患者均予腸溶阿司匹林、硝酸酯類、低分子肝素等藥物治療。觀察組同時(shí)聯(lián)用氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司），為75 mg，每天1次。瑞舒伐他汀鈣（浙江京新藥業(yè)股份有限公司）10 mg口服，每天1次，均治療4周。4周后評(píng)定療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

顯效：治療后心絞痛發(fā)作頻率減少80%以上，硝酸甘油用量減少50%以上；有效：治療后心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量減少50%以上；無效：治療后心絞痛發(fā)作頻率無變化甚至惡化，硝酸甘油用量減少不到50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療4周后對(duì)兩組的有效率進(jìn)行比較，同時(shí)比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效評(píng)價(jià)

治療4周后對(duì)兩組的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察組治療后的總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.934，P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效評(píng)價(jià)[n（%）]

2.2 兩組心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量情況比較

觀察組治療后心絞痛發(fā)作頻率顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后硝酸甘油用量顯著減少，且顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量情況比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，t=3.231、2.753，*P<0.05

2.3 不良反應(yīng)

治療期間觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)1例，出現(xiàn)牙齦出血1例；對(duì)照組出現(xiàn)牙齦出血2例，皮膚紫癜1例，兩組余未見明顯肝腎功能損害。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病常見類型之一，是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床綜合征，具有發(fā)病急、變化快、病死率高等特點(diǎn)，如得不到及時(shí)治療，可發(fā)展為急性心肌梗死，甚至發(fā)生心源性猝死。近年來多個(gè)指南已肯定了抗血小板治療在 UAP治療中的重要性。氯吡格雷是一種新型血小板聚集抑制劑，可選擇性地抑制ADP與其血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白CPⅡIx/Ⅲa復(fù)合物的活化，從而抑制血小板聚集。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還具有縮小斑塊內(nèi)脂質(zhì)核、加固斑塊纖維帽、防止斑塊破裂、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，能顯著降低血漿C-反應(yīng)蛋白，減少動(dòng)脈粥樣斑塊中的炎癥細(xì)胞，降低局部巨噬細(xì)胞的數(shù)量，減輕炎癥反應(yīng)[6]。

孫魁等[7]選取300例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者均阿司匹林、硝酸鹽、低分子肝素及β受體阻滯劑等抗心絞痛治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上實(shí)驗(yàn)組加用氯吡格雷治療，結(jié)果顯示，兩組心絞痛改善總有效率分別為90.0%、62.0%（P<0.05）。且實(shí)驗(yàn)組治療后心肌缺血的發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著少于對(duì)照組（P均<0.05），進(jìn)一步證實(shí)氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛效果顯著。瑞舒伐他汀是他汀類藥物之一，其不僅具有調(diào)脂作用，還具有抗炎、抗氧化、抗血栓、保護(hù)神經(jīng)、延緩粥樣動(dòng)脈硬化程度及穩(wěn)定斑塊等作用。瑞舒伐他汀可還可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，抑制載脂蛋白的合成、降低脂蛋白及三酰甘油的分泌的作用[8-12]。

李晨等[13]選擇68例UAP患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各34例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)療法，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀（10 mg，1次/晚）。治療12周后結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組的總有效率（85.3% vs 55.9%，P=0.0276）。與對(duì)照組比較，研究組在治療終點(diǎn)的心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間均減少，心電圖ST-T改善超聲心動(dòng)圖提示左室舒張功能好轉(zhuǎn)（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)瑞舒伐他汀是治療 UAP的有效藥物之一，且安全性好。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷和瑞舒伐他汀治療4周后，表2結(jié)果證實(shí)，觀察組治療后的總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的70.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與李紅娟等[14]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，提示氯吡格雷和瑞舒伐他汀聯(lián)用應(yīng)用治療不穩(wěn)定性心絞痛療效確切。

本研究表3結(jié)果顯示，觀察組治療后心絞痛發(fā)作頻率顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后硝酸甘油用量顯著減少，且顯著少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明氯吡格雷和瑞舒伐他汀聯(lián)用應(yīng)用治療不穩(wěn)定性心絞痛可以降低心絞痛發(fā)作頻率、減少硝酸甘油用量。張效明等[15]也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

綜上，氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛可以提高療效，改善臨床癥狀、安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-05-12）