• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展

    2015-09-01 21:07:18祁秋霞祝大麗
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2015年22期
    關(guān)鍵詞:維生素D免疫調(diào)節(jié)免疫抑制

    祁秋霞 祝大麗

    [摘要] 維生素D是維持人體生命穩(wěn)定的一種營(yíng)養(yǎng)素,本質(zhì)上亦是激素,屬于類(lèi)固醇激素。維生素D既往被認(rèn)為能穩(wěn)定體內(nèi)鈣磷水平。近年來(lái),隨著維生素D 受體在淋巴細(xì)胞、胰腺島狀細(xì)胞等的細(xì)胞核中被發(fā)現(xiàn),以及后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)維生素D對(duì)人免疫器官和免疫細(xì)胞均有一定的影響。本文將就維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)影響的研究作一綜述。

    [關(guān)鍵詞] 維生素D;免疫調(diào)節(jié);免疫抑制

    [中圖分類(lèi)號(hào)] R181.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2015)22-0157-04

    Research progress of vitamin D effect on the immune system

    QI Qiuxia ZHU Dali

    Department of Pediatrics, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101,China

    [Abstract] Vitamin D is a particular nutrient which helps human a balanced life, its one of the essential species of Hormone, and it belongs to the Steroid Hormone. Vitamin D was recognized stable calcium and phosphorus levels in vivo. In recent years, as the vitamin D receptor was found in the nucleus of lymphocytes, cells of the pancreas island, and the follow-up study in which they found that vitamin D has some influences on human immune organs and immune cells. This paper will review the effects of vitamin D on the immune system.

    [Key words] Vitamin D; Immune regulation; Immunosuppression

    自1928年發(fā)現(xiàn)維生素D以來(lái),對(duì)維生素D的研究主要集中于其對(duì)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)以及對(duì)佝僂病的治療。1983年,隨著維生素D受體(VDR)先后被Provvedini等和Bhalla等在單核巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),以及對(duì)VDR深入研究發(fā)現(xiàn)VDR在全身多個(gè)系統(tǒng)器官組織均有表達(dá),提示活性維生素D作用廣泛,尤其VDR在多種免疫組織、免疫細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)后,維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)的影響開(kāi)始引人矚目。

    1 概述

    1.1 維生素D的來(lái)源和轉(zhuǎn)換

    維生素D是維生素家族中的一員,本質(zhì)上是激素,屬于類(lèi)固醇激素,是維持人體生命穩(wěn)定所必需的維生素,包括維生素D2(麥角骨化醇)和維生素D3(膽骨化醇)。食物中的維生D2來(lái)源于植物,維生素D3富含于多脂魚(yú)類(lèi)如三文魚(yú)和鯖魚(yú)中,但人類(lèi)維生素D主要來(lái)源于皮膚的光照合成即人類(lèi)皮膚中的7-脫氫膽固化醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變成維生素D3。維生素D2和維生素D3在人體內(nèi)必需經(jīng)過(guò)兩次羥化作用后才能發(fā)揮生物效應(yīng)。維生素D與血漿中的維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合后被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,在25-羥基化酶作用下形成25-羥基維生素D3(25-OH-D3),后者再與α球蛋白結(jié)合后被轉(zhuǎn)移到腎臟,在線粒體中進(jìn)行羥基化,生成具有生物活性以及超強(qiáng)結(jié)合受體能力的1,25-(OH)2-D3,即骨化三醇,骨化三醇是體內(nèi)維生素D最重要的活性形式,經(jīng)血液循環(huán)輸送至各個(gè)靶器官發(fā)揮作用。

    1.2 維生素D受體

    早在1983年,VDR就在人單核巨噬細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),維生素D最先被認(rèn)識(shí)到能穩(wěn)定體內(nèi)鈣磷水平,它通過(guò)與小腸上皮細(xì)胞、腎細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞、骨細(xì)胞上的受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷平衡的作用,這是維生素D為人們所熟知的最經(jīng)典的作用。隨著1,25-(OH)2-D3和核維生素D受體(nVDR)在胰腺島狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),維生素D對(duì)免疫功能的影響開(kāi)始引起人們的關(guān)注。nVDR是一種核受體,1,25-(OH)2-D3通過(guò)與nVDR結(jié)合并與視黃醇x受體(RXR)形成異源二聚體,然后激活或抑制相應(yīng)DNA上調(diào)控區(qū)的基因轉(zhuǎn)錄,通過(guò)影響mRNA的表達(dá)和蛋白質(zhì)的合成來(lái)發(fā)揮生物功能[1,2]。

    2 維生素D對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

    近年來(lái)大量研究表明維生素D對(duì)免疫功能尤其是對(duì)細(xì)胞免疫具有調(diào)節(jié)作用,對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子均有不同程度的影響。

    2.1 維生素D對(duì)胸腺、脾臟細(xì)胞增殖及功能的影響

    眾所周知,胸腺是T細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所,而脾臟內(nèi)含有大量的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,胸腺和脾臟分別是細(xì)胞免疫和體液免疫的中心。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞,B細(xì)胞是體液免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞,這兩種效應(yīng)細(xì)胞隨著血循環(huán)到達(dá)全身各處發(fā)揮免疫功能。脾臟和胸腺的質(zhì)量在一定程度上能夠反映機(jī)體免疫功能的強(qiáng)弱[3]。宋淑軍等[4]通過(guò)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)免疫抑制模型小鼠,測(cè)量后發(fā)現(xiàn)小鼠的體重、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、淋巴細(xì)胞CD4/CD8+比值以及脾臟T淋巴細(xì)胞增殖能力均顯著低下,而給予維生素D后的小鼠脾臟和胸腺指數(shù)顯提著高,CD4/CD8比值有所提高,同時(shí)脾臟淋巴細(xì)胞的增殖能力也顯著提高。因此認(rèn)為,維生素D使免疫抑制模型小鼠免疫功能得到部分恢復(fù)。

    2.2 維生素D對(duì)T細(xì)胞的影響

    T細(xì)胞有CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞2個(gè)亞群,前者主要是輔助性T細(xì)胞(Th),后者包括殺傷性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts)。機(jī)體免疫功能穩(wěn)定性可以通過(guò)CD4/CD8比值來(lái)反映,這是一項(xiàng)反映細(xì)胞免疫平衡與否的敏感指標(biāo),當(dāng)比值上升時(shí)說(shuō)明機(jī)體內(nèi)的免疫應(yīng)答以正調(diào)節(jié)為主,而比值下降或者比例倒置時(shí),說(shuō)明機(jī)體的免疫功低下乃至免疫抑制[5]。宋淑軍等[4]發(fā)現(xiàn)維生素D能明顯提高CD4/CD8比值。

    有人認(rèn)為[5]只有被促分裂原活化的T細(xì)胞或被EB病毒活化的B細(xì)胞才表達(dá)VDR,而靜止期的T、B淋巴細(xì)胞并無(wú)此種表達(dá)。近年國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為體內(nèi)T細(xì)胞被促分裂原(病原)活化后還不會(huì)立刻反應(yīng),除了表達(dá)VDR外,VDR還必須接觸到足量的維生素D才能啟動(dòng)免疫機(jī)制?;罨蟮腡細(xì)胞分裂出殺傷T細(xì)胞和輔助T細(xì)胞兩種細(xì)胞[6]。輔助T細(xì)胞(Th)能轉(zhuǎn)化出Th1和Th2兩種亞群,分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫,Th1分泌IL-2,IFNγ和TNF-α,Th2分泌IL-3、IL-4、IL-5、IL-10[7]。TH1和TH2互為抑制性T細(xì)胞,有研究表明[8,9]維生素D能抑制T細(xì)胞的增殖及分泌,尤其是Th1,維生素D能抑制Th1產(chǎn)生IL-2和IFN-γ,從而減少其誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌IgG,類(lèi),并通過(guò)增加IL-4、IL-5和IL-10分泌,增強(qiáng)Th2細(xì)胞反應(yīng),促進(jìn)Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,調(diào)控TH1/TH2免疫偏移。國(guó)內(nèi)學(xué)者祁曉平等[10]研究表明,1,25-(OH)2-D3可以影響Th1/Th2型細(xì)胞因子的分泌情況,能有效抑制脂多糖誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),這為臨床應(yīng)用1,25-(OH)2-D3防治以Th1型免疫反應(yīng)為主的臨床疾?。ㄖT如急性炎性反應(yīng)、同種異體排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病等)提供了依據(jù)。

    Th17是不同于Th1和Th2的輔助性T細(xì)胞的另種一亞群,這種細(xì)胞能分泌IL-17,IL-17對(duì)殺滅病原微生物發(fā)揮著重要作用,但同時(shí)亦可引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),維生素D可通過(guò)抑制IL-17基因的直接轉(zhuǎn)錄來(lái)減少I(mǎi)L-17的分泌,從而減少機(jī)體的過(guò)度炎癥反應(yīng)[11,12]。

    2.3 維生素D對(duì)B淋巴細(xì)胞的作用

    早有研究證實(shí)B細(xì)胞上有VDR的表達(dá),而且只有活化狀態(tài)的B細(xì)胞才有VDR表達(dá)。近年來(lái)有研究[13,14]發(fā)現(xiàn)維生素D可通過(guò)對(duì)輔助性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)來(lái)對(duì)B淋巴細(xì)胞進(jìn)行間接調(diào)節(jié),亦可直接抑制B細(xì)胞的分化增殖及免疫球蛋白的產(chǎn)生,對(duì)漿細(xì)胞的分化和記憶細(xì)胞的類(lèi)別轉(zhuǎn)化有抑制作用,從而誘導(dǎo)活化的B細(xì)胞凋亡;維生素D還可對(duì)B細(xì)胞的維生素D受體、CYP27B1、p27基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié),這表明維生素D在B細(xì)胞紊亂性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中有很多的應(yīng)用價(jià)值。

    2.4 維生素D與單核巨噬細(xì)胞的聯(lián)系

    研究表明[15,16]維生素D能抑制原核細(xì)胞增殖,促使單核細(xì)胞分化成熟為巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞能產(chǎn)生前列腺素E(一種免疫抑制劑),亦能將加工處理過(guò)的病原體傳遞給Th細(xì)胞,能增強(qiáng)干擾素γ合成,干擾素γ促使維生素D本身的產(chǎn)生,這是一個(gè)正反饋調(diào)節(jié),由此可知維生素D還加強(qiáng)了單核巨噬細(xì)胞的免疫功能。已有研究[17]說(shuō)明維生素D可增加巨噬細(xì)胞內(nèi)自由基和活性氧的釋放,此兩種物質(zhì)可介導(dǎo)破壞細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)和病毒蛋白質(zhì),對(duì)多種病原體具有殺傷和抑制作用,從而能增強(qiáng)肝臟熱休克蛋白合成,因此,維生素D間接促進(jìn)熱應(yīng)激反應(yīng)熱休克蛋白的表達(dá),對(duì)組織細(xì)胞起到保護(hù)作用[18]。

    維生素D還可通過(guò)調(diào)節(jié)抗生物肽如抗菌肽(CAPA)和β-防御素2的基因表達(dá)來(lái)增加單核巨噬細(xì)胞殺滅病原微生物的作用[19]。維生素D也可影響單核巨噬細(xì)胞對(duì)分支桿菌、某些病原微生物和腫瘤細(xì)胞的作用。

    2.5 維生素D對(duì)抗原提呈細(xì)胞的影響

    抗原提呈細(xì)胞(APC)是指具有攝取、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞,又稱(chēng)輔佐細(xì)胞。分為專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞和非專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞,前者有:樹(shù)突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等,后者常見(jiàn)的有:內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。

    樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是到目前為止被認(rèn)為功能最強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞。DC的來(lái)源有兩個(gè)途徑:①骨髓樣干細(xì)胞來(lái)源的MDCs,與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞有共同的前體,比如朗格漢斯細(xì)胞。②淋巴樣來(lái)源的有LDCs或稱(chēng)PDCs,與T細(xì)胞、NK細(xì)胞有共同的前體。MDCs是專(zhuān)職的抗原提呈細(xì)胞,而PDCs主要參與免疫耐受。

    早些年的研究[20]表明1,25-(OH)2-D3能夠抑制單核細(xì)胞向DCs分化;而且還能抑制幼稚DCs的成熟,而T細(xì)胞不能被激活,抗原呈遞能力被降低,DCs亦可下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類(lèi)分子和共刺激分子CD40的表達(dá),使IL-12分泌減少,IL-10分泌增加,產(chǎn)生免疫耐受。近年研究發(fā)現(xiàn)被維生素D抑制的DCs,仍然能激活CD4+T淋巴細(xì)胞并將致耐受性傳遞給被抗原激活的受體細(xì)胞,這種耐受性傳遞被認(rèn)為與L-10有關(guān)[21]。

    3 維生素D對(duì)免疫性疾病的影響

    基于維生素D能抑制Thl細(xì)胞的活性,減弱Thl細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,維生素D在免疫性疾病及器官移植免疫反應(yīng)中有廣泛的應(yīng)用前景。

    3.1 維生素D與1型糖尿病

    1型糖尿病是T細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病。有研究[22]發(fā)現(xiàn)母親懷孕期的低維生素D水平,可增加胎兒生后發(fā)生自身免疫性糖尿病的風(fēng)險(xiǎn);相反,若在懷孕期間或嬰幼兒期補(bǔ)充維生素D則能降低1型糖尿病的發(fā)生率。低水平維生素D亦可能增加發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)[23]。國(guó)內(nèi)學(xué)者朱焰等[24]研究認(rèn)為維生素D在兒童T1DM發(fā)病中的存在潛在保護(hù)效應(yīng),李雪艷等[25]亦發(fā)現(xiàn)規(guī)律、足量服用維生素D能降低T1DM的發(fā)病率。

    3.2 維生素D與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

    風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以滑膜炎和骨侵蝕為主要病理特征的自身免疫性疾病,已經(jīng)證實(shí)在此病主要病損部位的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞、滑液細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上均有VDR表達(dá)。維生素D與VDR結(jié)合之后,可作通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞來(lái)抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌,如抑制白細(xì)胞介素(IL)-17、干擾素-γ等的合成,促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的分泌,參與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的免疫調(diào)節(jié)[26]。Pelajo等[27]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素D可預(yù)防或延緩早期膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)生,并且可避免模型鼠的關(guān)節(jié)炎進(jìn)展和惡化。近來(lái),多項(xiàng)研究表明維生素D對(duì)關(guān)節(jié)癥狀、病情評(píng)估等均有影響,如晨僵、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、血沉、CRP等[28,29]。

    3.3 維生素D與其他疾病

    有研究表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者普遍存在維生素D含量低下的情況,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的炎癥本身可能提高維生素D的分解代謝,從而導(dǎo)致患者維生素D缺乏,而低維生素D水平則又可能會(huì)引起一個(gè)持續(xù)炎癥的過(guò)程[30,31]。

    維生素D能夠防止自身免疫性腦炎模型的實(shí)驗(yàn)小鼠的疾病進(jìn)展[32]。同時(shí),維生素D3可通過(guò)抑制T細(xì)胞激活和白介素-1(IL-1)、IL-2、IL-6、IL-12、腫瘤壞死因子(TNF-α)和干擾素(IFN-γ)等細(xì)胞因子的分泌,與哮喘的嚴(yán)重程度及疾病控制有關(guān),在預(yù)防兒童哮喘方面發(fā)揮重要的作用[33]。此外,維生素D與多發(fā)性硬化癥、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)制性脊柱炎、干燥綜合征、自身免疫性肝病、白塞病、家族型銀屑病等自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展亦有研究。

    4 維生素D與器官移植

    維生素D的免疫抑制作用已經(jīng)被嘗試著運(yùn)用于器官移植方面,并被證實(shí)能夠明顯延長(zhǎng)移植器官的存活時(shí)間。早些年就發(fā)現(xiàn)維生素D及其類(lèi)似物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能夠明顯延長(zhǎng)移植肝的壽命,近年,Bitetto等[34]報(bào)道稱(chēng)1,25-(OH)2-D3在人肝移植(LT)中亦能減低排斥反應(yīng)的發(fā)生率并且能夠誘導(dǎo)免疫耐受。Xing等[35]研究認(rèn)為1,25-(OH)2-D3可能是通過(guò)增加Treg而減少排斥反應(yīng)的發(fā)生率。Sheikh-Ali等[36]的研究結(jié)果表明低水平1,25-(OH)2-D3與排斥反應(yīng)之間沒(méi)有明顯聯(lián)系,但是維生素D水平低于30 μg/L的患者,其排斥反應(yīng)的發(fā)生率會(huì)增加。Corey等[37]發(fā)現(xiàn)終末期肝病在等待肝移植的患者,其維生素D水平低下及骨疾病非常普遍,通過(guò)糾正后患者多能維持正常的血鈣水平,并沒(méi)有發(fā)展為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。Chaney等[38]的研究結(jié)果亦表明在評(píng)估等待接受肝移植患者的過(guò)程中、重度維生素D缺乏很普遍,在增加維生素D替代治療后大多能得到改善,但患者維生素D的缺乏與肝臟移植及其功能狀態(tài)、骨折和肝移植后的再入院率之間并沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)。

    此外,近年有關(guān)維生素D對(duì)延長(zhǎng)移植物如胰島、皮膚、腎臟等的影響均勻研究。

    總之,越來(lái)越多的研究證實(shí)1,25-(OH)2-D3傾向于誘導(dǎo)移植術(shù)后的免疫耐受,能明顯降低排斥反應(yīng)的發(fā)生率,但要證明上述結(jié)果還需要更多研究人員通過(guò)加大樣本的病例開(kāi)展前瞻性對(duì)照研究來(lái)證實(shí)。

    5 問(wèn)題與展望

    目前,人們對(duì)維生素D在免疫系統(tǒng)的分子作用機(jī)制方面的研究已經(jīng)取得了重要進(jìn)展。這些研究成果使得維生素D及其類(lèi)似物在治療免疫性疾病中取得了重大突破,但維生素D在治療免疫性疾病時(shí)的量效關(guān)系尚有待解決,且維生素D的作用機(jī)制是否依賴(lài)于其對(duì)鈣磷水平的調(diào)節(jié)亦不甚清楚。另外,維生素D抑制移植器官的免疫反應(yīng)尚基于大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),其能否作為一種新的移植器官免疫反應(yīng)的治療藥物有待進(jìn)一步研究與證實(shí)。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 杭雁. 維生素D對(duì)人免疫功能影響的研究[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,32(1):43-46.

    [2] Baeke F,Takiishi T,Korf H,et al. Vitamin D:Modulator of the immune system[J]. Current Opinion in Pharmacology,2010,10(4):482-496.

    [3] Lu YM,Zhang H. Effects of electroacupuncture on T-lymphocytes,spleen index,thymus index and lymphopoiesis levels in strenuous exercise-induced stress rats[J]. Acupuncture Research,2012,37(2):136-139.

    [4] 宋淑軍,劉俊麗,徐冰心,等. 維生素D對(duì)糖皮質(zhì)激素免疫抑制模型小鼠免疫功能的影響[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(23):10802-10805.

    [5] Monteiro P,Perez I,Laguno M,et al. Dual therapy with etravirine plus raltegravir for virologically suppressed HIV-infected patients:A pilot study[J]. Antimicrob Chemother,2013,69(3):742-748.

    [6] Kongsbak M,Schjerling P,Olgaard K,et al. Vitamin D controls T cellantigen receptor signaling and activation of human T cells[J]. Nat Immunol,2010,11(4):344-349.

    [7] Kongsbak M,Levring TB,Geisler C,et al. The vitamin d receptor and T cell function[J]. Front Immunol,2013,4:148.

    [8] Back O,Blomquist HK,Hernell O,et al. Does vitamin D intake during infancy promote the development of atopic allergy[J]. Acta Derm Venereol,2009,89(1):28-32.

    [9] Hughes DA,Norton R. Vitamin D and respiratory health[J].Clin Exp Immunol,2009,158(1):20-25.

    [10] 祈曉平,黎介壽. 1,25-二羥維生素D3對(duì)Th1優(yōu)勢(shì)應(yīng)答小鼠免疫功能的影響[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2006,31(11):1053-1055.

    [11] Bettelli E,Korn T,Kuchroo VK. Th17:The third member of the effector T cell trilogy[J]. Curr Opin Immunol,2007, 19:652-657.

    [12] Pludowski PL,Holick MF,Pilz S,et al. Vitamin D effcts on musculoskeletal health,immunity,autoimmunity,cardiovascuIar disease,cancer,fertility,pregnancy,dementia and mortality-A review of recent evidence[J]. Autoimmun Rev,2013,12(10):976-989.

    [13] Chun RF,Liu PT,Modlin RL,et al. Impact of vitamin D on immune function:Lessons learned from genome-wide analysis[J]. Front Physiol,2014,5:151.

    [14] Hewison M. Vitamin D and the immune system:New perspectives on an old theme[J]. Endocrinol Metab Clin North Am,2010,39(2):365-379.

    [15] Guillot X,Semerano L,Saidenberg-Kermanac'h N,et al.Vitamin D and inflammation[J]. Joint Bone Spine,2010,77(6):552-557.

    [16] Tiosano D,Wildbaum G,Gepstein V,et al. The role of Vitamin D receptor in innate and adaptive immunity:A study in hereditary Vitamin D-resistallt rickets patients[J]. J Clin Endocrinol Metab,2013,98(4):1685-1693.

    [17] Lee JS,Yang CS,Shin DM,et al. Nitric oxide synthesisis modulated by 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and Interferon-γin human macro-phages after mycobacterial infection[J].Immune Network,2009,9(5):192-202.

    [18] 關(guān)莎莎,劉全忠. 維生素D3的作用機(jī)制及在抗感染中的作用[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志,2011,18(3):213-215.

    [19] White JH. Vitamin D as an inducer of cathelicidin antimicrobial peptideex pression:Past,present and futute[J].The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology,2010,121(1):234-238.

    [20] Royal W,Mia Y,Li H,et al. Peripheral blood regulatory T cell measurements correlate with serum vitamin D levels in patients with multiple sclerosis[J]. J Neuroimmunol,2009,213(1-2):135-141.

    [21] Di Rosa M,Malaguarnera M,Nicoletti F,et al. Vitamin D3:A helpful immunomodulator[J]. Mmunology,2011,134(2):123-139.

    [22] Chakhtoura M,Azar ST. The role of vitamin d deficiency in the incidence,progression,and complications of type 1 diabetes mellitus[J]. Int J Endocrinol,2013,2013,148673.

    [23] 高真. 25-羥維生素D與兒童1型糖尿病及酮癥酸中毒的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2012,29(5):466-468.

    [24] 朱焰,周靜,葉洪舟. 25-羥維生素D與兒童1型糖尿病及酮癥酸中毒的相關(guān)性研究[J]. 臨床兒科雜志,2011, 29(12):1118-1120.

    [25] 李雪艷,李利華,吳新華. 維生素 D 和糖尿病[J]. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2011,31(4):252-254.

    [26] 洪瓊,徐建華. 1,25-二羥基維生素 D3與其受體在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué),2012,33(3):371-373.

    [27] Pelajo CF,Lopez-Benitez JM,Miller LC. Vitamin D and auto-immune rheumatologic disorders[J]. Autoimmun Rev,2010,9(7):507-510.

    [28] Craig SM,Yu F,Curtis JR,et al. Vitamin D status and its associations with disease activity andseverity in African Americans with recent onset rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol,2010,37(2):275-281.

    [29] Kerr GS,Sabahi I,Richards JS,et al. Prevalence of vitamin D insufficiency/deficiency in rheumatoid arthritis and associations with disease severity and activity[J]. J Rheumatol, 2011,38(1):53-59.

    [30] Ben-Zvi I,Aranow C,Mackay M,et al. The impact of vitamin D on dendritic cell function in patients with systemic lupus erythematosus[J]. PLo S One,2010,5(2):919.

    [31] Zold E,Barta Z,Bodolay E. Vitamin D deficiency and connective tissue disease[J]. Vitamins and hormones,2011, 86(10):261-286.

    [32] Lng K,Nguyn LTH. The beneficial role of vitamin D in systemic lupus erythematosus (SLE)[J]. Clinical Rheumatology,2012,31(10):1423-1435.

    [33] 冉揚(yáng),劉定坤,田芬,等. 哮喘患兒血清 1,25-二羥維生素 D3水平與哮喘嚴(yán)重程度及控制的關(guān)系[J]. 兒科藥學(xué)雜志, 2015,21(2):4-7.

    [34] Bitetto D,F(xiàn)abris C,F(xiàn)alleti E,et al. Vitamin D and the risk of acute allograft rejection following human liver transplantation[J]. Liver Int,2010,30(3):417-444.

    [35] Xing T,Qiu G,Zhong L,et al. Calcitriol reduces the occurrence of acute cellular rejection of liver transplants:A prospective controlled study[J]. Pharmazie,2013,68(10):821-826.

    [36] Sheikh-Ali M,Keaveny AP,Chamseddin A,et al. 25-Hydroxyvitamin D levels and acute cellular rejection in liver transplant patients[J]. Endocr Pract,2014,11:1-17.

    [37] Corey RL,Whitaker MD,Crowell MD,et al. Vitamin D deficiency,parathyroid hormone levels,and bone disease among patients with end-stage liver disease and normal serum creatinine awaiting liver transplantation[J]. Clin Transplant,2014,28(5):579-84.

    [38] Chaney A,Heckman M,DiehI N,et al. Effectiveness and Outcomes of Current Practice in Treating Vitamin D Deficiency in Patients Listed for Liver Transplantation[J].Endocr Pract,2015,18:1-26.

    (收稿日期:2015-04-27)c

    猜你喜歡
    維生素D免疫調(diào)節(jié)免疫抑制
    豬免疫抑制性疾病的病因、發(fā)病特點(diǎn)及防控措施
    防控豬群免疫抑制的技術(shù)措施
    密蒙花多糖對(duì)免疫低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    花都區(qū)孕婦妊娠期糖尿病及維生素D相關(guān)知識(shí)調(diào)查分析
    維生素D治療嬰幼兒哮喘的臨床療效及呼吸功能分析
    石見(jiàn)穿多糖對(duì)H22荷瘤小鼠的抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用
    人參水提液通過(guò)免疫調(diào)節(jié)TAMs影響A549增殖
    中成藥(2016年8期)2016-05-17 06:08:15
    小囟門(mén)兒童預(yù)防性口服小劑量維生素D對(duì)頭圍及丹佛智能發(fā)育的作用研究
    丹參總酚酸對(duì)大鼠缺血性腦卒中后免疫抑制現(xiàn)象的改善作用
    維生素D對(duì)細(xì)胞自噬及相關(guān)因子P62/SQSTM1、VDR表達(dá)的影響
    久久99蜜桃精品久久| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 夜夜骑夜夜射夜夜干| 超碰av人人做人人爽久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲无线观看免费| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 能在线免费看毛片的网站| 干丝袜人妻中文字幕| 午夜视频国产福利| 身体一侧抽搐| 国产男女内射视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 99热这里只有是精品50| 边亲边吃奶的免费视频| 黑人猛操日本美女一级片| 在现免费观看毛片| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 最近中文字幕2019免费版| 久久久久精品久久久久真实原创| 美女福利国产在线 | 在线观看av片永久免费下载| 精品一区在线观看国产| 青春草国产在线视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产爱豆传媒在线观看| 国产亚洲最大av| 丝袜脚勾引网站| 97在线人人人人妻| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲国产精品专区欧美| 国内精品宾馆在线| a级一级毛片免费在线观看| av福利片在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费看av在线观看网站| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 精品国产三级普通话版| videossex国产| 老熟女久久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 少妇人妻久久综合中文| 在现免费观看毛片| 91久久精品国产一区二区三区| 日韩亚洲欧美综合| 另类亚洲欧美激情| 观看av在线不卡| 免费观看性生交大片5| 欧美3d第一页| 在线精品无人区一区二区三 | 国产在线一区二区三区精| 五月开心婷婷网| 男女下面进入的视频免费午夜| 最近中文字幕高清免费大全6| 成人二区视频| 波野结衣二区三区在线| 国产成人91sexporn| 一区二区三区免费毛片| 欧美一级a爱片免费观看看| 男女免费视频国产| 黑人高潮一二区| 午夜福利影视在线免费观看| 久热这里只有精品99| 久久久久久九九精品二区国产| 九色成人免费人妻av| 亚洲国产精品成人久久小说| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 街头女战士在线观看网站| 一级毛片久久久久久久久女| 国产在线一区二区三区精| 亚洲成人av在线免费| 日日撸夜夜添| 在线免费十八禁| 国产欧美日韩精品一区二区| 午夜日本视频在线| 欧美zozozo另类| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 成人免费观看视频高清| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久久久网色| 91狼人影院| av播播在线观看一区| 国产黄片视频在线免费观看| 中文在线观看免费www的网站| 国产av码专区亚洲av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 热99国产精品久久久久久7| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 交换朋友夫妻互换小说| 超碰av人人做人人爽久久| 特大巨黑吊av在线直播| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 伦理电影免费视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品.久久久| 久久99热这里只有精品18| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| videos熟女内射| 全区人妻精品视频| 国产精品一区二区在线不卡| 免费黄网站久久成人精品| 波野结衣二区三区在线| 爱豆传媒免费全集在线观看| 51国产日韩欧美| 亚洲精品一二三| 精品人妻视频免费看| 久久6这里有精品| 丝瓜视频免费看黄片| 人体艺术视频欧美日本| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲在久久综合| 最新中文字幕久久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产在线男女| 少妇人妻 视频| 午夜老司机福利剧场| 欧美一级a爱片免费观看看| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美性感艳星| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 成人毛片60女人毛片免费| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美3d第一页| 日本-黄色视频高清免费观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产乱来视频区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久人人爽人人片av| 日韩国内少妇激情av| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国内精品宾馆在线| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲av男天堂| 三级国产精品片| 国产成人精品福利久久| 少妇的逼好多水| 青春草国产在线视频| 岛国毛片在线播放| 久久久国产一区二区| 国产精品国产三级国产专区5o| 大香蕉久久网| 我的女老师完整版在线观看| 性色av一级| 亚洲色图av天堂| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产精品久久久久久精品古装| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 成人国产av品久久久| 国产成人免费无遮挡视频| 国产高清三级在线| 成人黄色视频免费在线看| av国产久精品久网站免费入址| 青春草视频在线免费观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 日本与韩国留学比较| 午夜福利视频精品| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲天堂av无毛| 精品久久久精品久久久| 亚洲丝袜综合中文字幕| 视频区图区小说| 亚洲四区av| 熟女av电影| 草草在线视频免费看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 色5月婷婷丁香| 亚洲国产av新网站| 99热全是精品| 日本免费在线观看一区| 久久综合国产亚洲精品| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产精品成人在线| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲国产精品999| 亚洲av成人精品一二三区| 日韩亚洲欧美综合| h日本视频在线播放| 欧美精品国产亚洲| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 大香蕉97超碰在线| 亚洲最大成人中文| 欧美国产精品一级二级三级 | 亚洲中文av在线| 国产成人精品婷婷| 国产精品久久久久久精品古装| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 简卡轻食公司| 老司机影院毛片| 国产精品欧美亚洲77777| 99热这里只有精品一区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 美女福利国产在线 | 色吧在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 免费观看在线日韩| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久婷婷青草| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美精品一区二区大全| 午夜老司机福利剧场| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久久国产一区二区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产精品国产三级专区第一集| 嫩草影院入口| 99国产精品免费福利视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 我的老师免费观看完整版| 嫩草影院新地址| 黄色欧美视频在线观看| 久久久成人免费电影| 一级黄片播放器| 亚洲成人av在线免费| 我要看日韩黄色一级片| 免费人成在线观看视频色| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲国产日韩一区二区| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲丝袜综合中文字幕| 爱豆传媒免费全集在线观看| 直男gayav资源| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| av国产久精品久网站免费入址| 中国美白少妇内射xxxbb| 各种免费的搞黄视频| 极品教师在线视频| 日本与韩国留学比较| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产成人freesex在线| 九色成人免费人妻av| 国产久久久一区二区三区| freevideosex欧美| 黄色视频在线播放观看不卡| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品久久久久久久末码| 国产一区二区三区综合在线观看 | 伦精品一区二区三区| 精品午夜福利在线看| 晚上一个人看的免费电影| 日韩人妻高清精品专区| 日本欧美国产在线视频| 一个人看的www免费观看视频| 搡老乐熟女国产| 久久久a久久爽久久v久久| 婷婷色综合大香蕉| 成人二区视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久国内精品自在自线图片| av福利片在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 伊人久久精品亚洲午夜| 青青草视频在线视频观看| 免费人成在线观看视频色| 久久久成人免费电影| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 久久精品国产自在天天线| 久久精品夜色国产| 边亲边吃奶的免费视频| 一本一本综合久久| 国产精品久久久久久久电影| 国模一区二区三区四区视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一级二级三级毛片免费看| 国产免费又黄又爽又色| 久久久久视频综合| 97在线人人人人妻| 亚洲怡红院男人天堂| 久久精品久久久久久久性| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 少妇高潮的动态图| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日韩电影二区| 国产男人的电影天堂91| 国产乱人偷精品视频| 久久99蜜桃精品久久| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲av日韩在线播放| 欧美成人a在线观看| 久久久久久久久久成人| 一级二级三级毛片免费看| 一级毛片aaaaaa免费看小| av免费在线看不卡| av黄色大香蕉| 日韩制服骚丝袜av| 直男gayav资源| 婷婷色综合大香蕉| 极品教师在线视频| av国产免费在线观看| 三级国产精品片| 国产成人精品久久久久久| 丰满迷人的少妇在线观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美精品一区二区大全| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲国产av新网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 男的添女的下面高潮视频| 99久久综合免费| 日韩一区二区视频免费看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产精品免费大片| 99热6这里只有精品| 精品酒店卫生间| 亚洲av福利一区| 久久精品久久久久久久性| 国产黄片美女视频| 大片电影免费在线观看免费| 日本黄色片子视频| 欧美日韩综合久久久久久| 97在线视频观看| 国产91av在线免费观看| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 欧美激情国产日韩精品一区| 一级毛片 在线播放| 最近的中文字幕免费完整| 久久鲁丝午夜福利片| 久久人人爽人人爽人人片va| 一级av片app| 2022亚洲国产成人精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 一二三四中文在线观看免费高清| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 高清午夜精品一区二区三区| 美女中出高潮动态图| 亚洲自偷自拍三级| tube8黄色片| av免费在线看不卡| 国产日韩欧美在线精品| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 欧美xxⅹ黑人| 一级毛片我不卡| 大陆偷拍与自拍| 天天躁日日操中文字幕| 国产av精品麻豆| 能在线免费看毛片的网站| av天堂中文字幕网| 春色校园在线视频观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | 亚洲三级黄色毛片| 在线观看三级黄色| 精品视频人人做人人爽| 国产亚洲91精品色在线| 国产免费又黄又爽又色| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品人妻久久久久久| 国产亚洲最大av| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久综合国产亚洲精品| 看免费成人av毛片| 六月丁香七月| 免费观看av网站的网址| 久久久久网色| 国产黄色免费在线视频| 干丝袜人妻中文字幕| 中文欧美无线码| 免费看av在线观看网站| 久久久久精品久久久久真实原创| 97在线人人人人妻| 国产男人的电影天堂91| 欧美变态另类bdsm刘玥| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 高清视频免费观看一区二区| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久鲁丝午夜福利片| 久久 成人 亚洲| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲高清免费不卡视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 一本久久精品| 日韩欧美 国产精品| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲精品456在线播放app| 黄片wwwwww| 99热这里只有精品一区| 日韩大片免费观看网站| 在线观看免费视频网站a站| 精品一区在线观看国产| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久6这里有精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美成人一区二区免费高清观看| 制服丝袜香蕉在线| 免费黄色在线免费观看| 欧美日韩视频精品一区| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲综合色惰| 中文字幕久久专区| 成人影院久久| 十八禁网站网址无遮挡 | 高清毛片免费看| 亚洲综合色惰| 联通29元200g的流量卡| 久久久久人妻精品一区果冻| www.av在线官网国产| 久久午夜福利片| 九九在线视频观看精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲美女黄色视频免费看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲伊人久久精品综合| 国产色婷婷99| 舔av片在线| 亚洲国产日韩一区二区| 插阴视频在线观看视频| 久久久久久九九精品二区国产| 久久精品国产亚洲网站| 男女下面进入的视频免费午夜| av黄色大香蕉| 色哟哟·www| 18+在线观看网站| 日本av手机在线免费观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品久久久精品久久久| 国产乱人视频| 极品教师在线视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产淫语在线视频| 天堂8中文在线网| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日本一二三区视频观看| 午夜日本视频在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日日撸夜夜添| 免费人成在线观看视频色| 久久影院123| 岛国毛片在线播放| 日本欧美国产在线视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 国产精品三级大全| 99re6热这里在线精品视频| 六月丁香七月| 男的添女的下面高潮视频| 色视频www国产| 搡女人真爽免费视频火全软件| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 在线 av 中文字幕| 亚洲av国产av综合av卡| 成年av动漫网址| 黑人高潮一二区| 另类亚洲欧美激情| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美三级亚洲精品| 三级国产精品片| av国产免费在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 精品一区在线观看国产| 不卡视频在线观看欧美| 视频中文字幕在线观看| 色5月婷婷丁香| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲电影在线观看av| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 大香蕉久久网| 亚洲精品日本国产第一区| 在线观看免费日韩欧美大片 | 91精品国产九色| 亚洲av男天堂| kizo精华| av卡一久久| 三级国产精品欧美在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 中文字幕久久专区| 精品少妇久久久久久888优播| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 免费大片18禁| 熟女电影av网| 国产视频内射| 日本vs欧美在线观看视频 | 久久久午夜欧美精品| 久久久久久人妻| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久av网站| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 日韩三级伦理在线观看| 欧美+日韩+精品| 97热精品久久久久久| 日韩人妻高清精品专区| 内地一区二区视频在线| 亚洲内射少妇av| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| av在线观看视频网站免费| 亚洲国产精品国产精品| 成人特级av手机在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 麻豆成人午夜福利视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产色婷婷99| 国精品久久久久久国模美| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 天堂俺去俺来也www色官网| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 在线观看免费高清a一片| 欧美精品一区二区大全| 久久久久久久国产电影| 国产精品免费大片| 成人免费观看视频高清| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲美女视频黄频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 大片免费播放器 马上看| 精品人妻偷拍中文字幕| 老熟女久久久| 久久影院123| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲成人一二三区av| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲国产日韩一区二区| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲美女视频黄频| 蜜桃在线观看..| 99久久综合免费| 男人舔奶头视频| 高清在线视频一区二区三区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 日本欧美视频一区| 国产av国产精品国产| 中文天堂在线官网| 久久精品国产亚洲av天美| a级毛片免费高清观看在线播放| 成人亚洲精品一区在线观看 | h日本视频在线播放| 最近的中文字幕免费完整| 99久久精品热视频| 久久亚洲国产成人精品v| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲天堂av无毛| 一级毛片aaaaaa免费看小| av卡一久久| 国产极品天堂在线| 观看免费一级毛片| 午夜免费鲁丝| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 777米奇影视久久| 色综合色国产| 久久人人爽人人片av| 丰满人妻一区二区三区视频av| 内射极品少妇av片p| 亚洲国产精品成人久久小说| 一区二区av电影网| 中文资源天堂在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 日韩伦理黄色片| 成人午夜精彩视频在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 欧美精品一区二区免费开放| 美女中出高潮动态图| 99久久综合免费| 国产精品成人在线| 日韩电影二区| 国模一区二区三区四区视频| 国产一区二区三区av在线| 免费人成在线观看视频色| 好男人视频免费观看在线| 街头女战士在线观看网站| 美女中出高潮动态图| 美女内射精品一级片tv| 国产精品福利在线免费观看| 青春草视频在线免费观看| 天天躁日日操中文字幕| 久久99蜜桃精品久久| 国产淫语在线视频| videossex国产| 国产 一区精品| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产一区二区三区av在线| 久久这里有精品视频免费| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日本午夜av视频| 久久久精品免费免费高清| 亚洲综合精品二区| 少妇被粗大猛烈的视频| 蜜桃在线观看..| 亚洲精品日本国产第一区| www.色视频.com| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 黄色一级大片看看| 99热6这里只有精品|