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    自身免疫性心肌炎的治療進(jìn)展

    2015-08-29 07:40趙春明張曉杰
    中外醫(yī)療 2015年8期
    關(guān)鍵詞:心肌炎治療研究進(jìn)展

    趙春明 張曉杰

    [摘要] 心肌炎是引起兒童及青少年猝死最常見的病因之一,自身免疫反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用。組織病理學(xué)證實(shí)心肌炎是由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的心肌損害和炎細(xì)胞浸潤(rùn)。研究者從不同的角度發(fā)掘治療自身免疫性心肌炎的方法,包括免疫調(diào)節(jié),干擾傳導(dǎo)通路、細(xì)胞因子等,該文就自身免疫性心肌炎治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    [關(guān)鍵詞] 心肌炎;治療;研究進(jìn)展

    [中圖分類號(hào)] R542.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2015)03(b)-0197-02

    心肌炎(myocarditis)是心肌細(xì)胞及其間質(zhì)的炎癥反應(yīng),有報(bào)道顯示20%以上的青少年猝死是由其引起的[1]。心肌炎的誘發(fā)因素主要有感染、自身免疫、中毒,以及藥物所致的過敏和血管炎癥,其中病毒感染引起的病毒性心肌炎最為常見[2]。國際上至今仍缺乏特異性的治療方法。該研究在分析國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)目前心肌炎的治療方法作以綜述。

    1 心肌炎概述

    心肌炎起病急驟,輕者無臨床癥狀或有輕微的心臟癥狀,重癥者可致心律失常、暈厥、到心源性休克、心力衰竭,甚至猝死,診斷并治療及時(shí)者可痊愈;遷延不愈者,可形成慢性心肌炎或?qū)е聰U(kuò)張型心肌?。―ilated Cardiomyopathy, DCM)。

    自身免疫性心肌炎(autoimmune myocarditis),是機(jī)體由于細(xì)胞和體液免疫功能障礙,產(chǎn)生多種自身抗體,而后自身抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物,通過血液循環(huán),穿過毛細(xì)血管及血管周圍間質(zhì)進(jìn)入心肌,引起心肌細(xì)胞溶解、壞死、水腫及單核細(xì)胞浸潤(rùn)等一系列炎癥反應(yīng),同時(shí)誘發(fā)機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)[3]。

    心肌炎的組織病理學(xué)表現(xiàn)多樣,急性期主要表現(xiàn)為由于炎癥和水腫引起的室間隔增厚,而左心室容積不變;晚期則發(fā)展成擴(kuò)張型心肌病,主要表現(xiàn)是慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)、左心室擴(kuò)張、室間隔變薄,伴隨射血分?jǐn)?shù)的減少,有些病例可檢出病毒[4-5]。按照炎細(xì)胞浸潤(rùn)類型分為:淋巴細(xì)胞型、中性粒細(xì)胞型、嗜酸性粒細(xì)胞型、巨細(xì)胞型等[2]。

    細(xì)胞因子在病毒性心肌炎(viral myocarditis, VMC)的發(fā)展過程中起著重要的作用:VMC急性期表現(xiàn)為局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)和心肌壞死[6],IL-1β、TNF-α和IFN-γ高表達(dá),亞急性期還可見到IL2表達(dá)量持續(xù)增高[7]??梢奍L-1β、TNF-α、INF-γ等細(xì)胞因子與VMC相關(guān),其表達(dá)水平在一定程度上反應(yīng)VMC的損傷程度,也是衡量治療效果的指標(biāo)。

    2 自身免疫性心肌炎的治療進(jìn)展

    大部分急性心肌炎患者不需要治療,但患者出現(xiàn)左心室功能不全或者心衰癥狀時(shí),需要對(duì)癥治療,包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等[8]。對(duì)于爆發(fā)性心肌炎,心功能急劇下降且藥物治療無效者,就需要體外機(jī)械循環(huán)支持(主動(dòng)脈球囊泵、心室輔助裝置、離體氧化作用薄膜等)作為過渡性治療手段或者移植術(shù)前準(zhǔn)備[9]。在渡過急性期后,心肌炎患者要有很長(zhǎng)的恢復(fù)期(至少6個(gè)月),在此期間要盡量減少運(yùn)動(dòng),臥床休息。患者何時(shí)能夠恢復(fù)正常生活要參考心臟超生檢查結(jié)果—左心室容積和功能是否恢復(fù)正常,和24 h Holter監(jiān)測(cè)—是否有明顯的心律不齊等[10-11]。自身免疫性心肌炎的治療主要包括免疫調(diào)節(jié),干擾信號(hào)傳導(dǎo)通路,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和免疫移植療法等。

    2.1 調(diào)節(jié)免疫

    抗α-β T細(xì)胞受體抗體能夠抑制EAM進(jìn)展[12];抗CD2單克隆抗體抑制EAM進(jìn)展[13];莫羅單抗CD3用于治療巨細(xì)胞心肌炎也取得了很好的效果[14];靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可以調(diào)節(jié)炎癥因子和外周循環(huán)白細(xì)胞,改善自身免疫性心肌炎患者的臨床癥狀[15];丙種球蛋白可以減輕EAM心臟的病理炎癥改變,抑制TNF-α的產(chǎn)生,增加心肌中IgG的沉積[16-17]; IL-10基因修飾和TNF-α、心肌肌球蛋白刺激未成熟樹突狀細(xì)胞可誘導(dǎo)EAM產(chǎn)生抗原特異性耐受,減輕心肌炎癥,改善心功能[18-19];肌球蛋白耐受型樹突細(xì)胞IL-22-Ig融合基因蛋白可以減輕心肌炎損傷[20],ICOS Ig融合基因改善EAM癥狀,大鼠超聲心功能指標(biāo)、心肌炎癥程度明顯減輕。用CD40小RNA干擾技術(shù)治療EAM大鼠,可以降低病鼠的心臟重/體重比,減輕心肌損傷,Th1型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子顯著降低,同時(shí)Th2型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子升高,對(duì)自身免疫性心肌炎有潛在的治療作用。N-乙酰絲-天冬-賴-脯氨酸減輕巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、T細(xì)胞以及促炎因子和趨化因子,改善自身免疫性心肌炎所致的心功能不全。P2X7受體拮抗劑能夠增強(qiáng)EAM鼠心肌收縮力,抑制CD4+ T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),從而抑制EAM進(jìn)展。

    2.2 干擾信號(hào)傳導(dǎo)通路

    過氧化物酶體增殖子活化受體(PPAR)- γ激動(dòng)劑可減輕心肌炎;腺病毒介導(dǎo)的TGF-β1基因轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)小鼠自身免疫性心肌炎有明顯的治療效果;PI3K特異性抑制劑LY294002能夠有效抑制心肌細(xì)胞的PI3K/AKT/mTOR信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化,增加柯薩奇病毒3誘導(dǎo)的凋亡;mTOR抑制劑雷帕霉素能夠抑制EAM心肌組織中IL-1β、INF-γ、IL-2及TNF-α mRNA表達(dá),減少心肌炎細(xì)胞浸潤(rùn)及心肌纖維化,從而顯著減輕EAM大鼠心肌損傷,改善心臟功能。NF-κB激酶抑制劑IKK通過抑制NF-κB的激活減少IFN-γ,IL-2和單核細(xì)胞趨化因子-1,抑制T細(xì)胞活化,減輕炎癥反應(yīng),從而改善EAM。N-乙酰半胱氨酸可以通過調(diào)控一氧化氮(NO)系統(tǒng)減輕EAM模型大鼠的心肌損害。N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)抑制一氧化氮合酶(iNOS)活化,減少NO生成和心肌細(xì)胞凋亡,從而減輕EAM炎癥。

    2.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

    IL-1受體拮抗劑明顯減輕心肌炎癥;IL-18結(jié)合蛋白通過抑制IL-17及其相關(guān)炎癥因子的基因表達(dá)延緩EAM進(jìn)展;己酮可可堿能夠上調(diào)EAM心肌組織IL-4和IL-6 mRNA表達(dá),而抑制外周單核細(xì)胞TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10 mRNA;抗IL-6單克隆抗體與IL-6后結(jié)合可以減輕心臟免疫應(yīng)答和心肌炎癥,這些作用是通過抑制Th17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。比格列酮和15d-PGJ-2抑制促炎細(xì)胞因子,減輕自身免疫性心肌炎;天然干擾素(interferon, IFN)作為對(duì)抗病毒感染的自然屏障,在臨床上多用于病毒感染的治療,外源性IFN-β激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)病毒起作用,并進(jìn)一步影響心肌細(xì)胞,IFN-β對(duì)于常規(guī)藥物不敏感的慢性病毒性心肌炎也有治療作用。

    2.4 免疫移植療法

    2010年Ishikane S研究發(fā)現(xiàn)同種異體骨髓干細(xì)胞可以改善實(shí)驗(yàn)組大鼠心功能,減輕心肌炎,國際上研究以基因治療及免疫抑制劑研究較為廣泛。病原體所致的自身免疫性心肌炎會(huì)在病毒清除后繼續(xù)存在,免疫抑制療法對(duì)此有一定療效;對(duì)于巨細(xì)胞心肌炎,免疫移植療法是較好的選擇,潑尼松和環(huán)孢菌素治療巨細(xì)胞心肌炎患者,可以顯著的延長(zhǎng)其非手術(shù)存活時(shí)間。

    3 展望

    應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)療法治療心肌炎已經(jīng)顯示了良好的前景,甲氨蝶呤(MTX)作為一種免疫抑制劑,近年來的研究提示甲氨蝶呤的治療機(jī)理不僅僅是細(xì)胞毒作用,對(duì)細(xì)胞因子生成的影響可能更為重要:它能抑制B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能,調(diào)節(jié)IL-1和超氧離子的產(chǎn)生;抑制IL-lβ與外周血細(xì)胞上的受體結(jié)合,通過誘導(dǎo)細(xì)胞腺苷釋放發(fā)揮抗炎癥作用,MTX可以增加IL-4和IL-10的基因表達(dá),減少IL-1和IFN-γ的基因表達(dá),抑制細(xì)胞因子的炎癥作用,增強(qiáng)抗炎細(xì)胞因子的效應(yīng),2009年Zhang Z研究發(fā)現(xiàn)MTX改善心肌炎晚期的心肌重構(gòu)及功能,顯示出MTX治療急性心肌炎極大成功可能性,可為MTX藥物臨床治療提供理論依據(jù),可以進(jìn)一步申請(qǐng)進(jìn)入人類心肌炎大規(guī)模藥物臨床治療實(shí)驗(yàn),具有極大的實(shí)用價(jià)值,具有潛在的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Feldman A M, McNamara D. Myocarditis[J].N Engl J Med,2000,343(19):1388-1398.

    [2] Lindenfeld J, Albert N M, Boehmer J P, et al. HFSA 2010 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline[J].J Card Fail, 2010,16(6):e1-e194.

    [3] Kodama M, Matsumoto Y, Fujiwara M, et al.Characteristics of giant cells and factors related to the formation of giant cells in myocarditis[J].Circ Res,1991,69(4):1042-1050.

    [4] Elliott P, Andersson B, Arbustini E, et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society Of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases[J].Eur Heart J,2008,29(2):270-276.

    [5] Felker G M, Boehmer J P, Hruban R H, et al. Echocardiographic findings in fulminant and acute myocarditis[J].J Am Coll Cardiol,2000,36(1):227-232.

    [6] Wilson F M, Miranda Q R, Chason J L, et al. Residual pathologic changes following murine coxsackie A and B myocarditis[J].Am J Pathol, 1969,55(2):253-265.

    [7] Shioi T, Matsumori A, Sasayama S. Persistent expression of cytokine in the chronic stage of viral myocarditis in mice[J].Circulation,1996,94(11):2930-2937.

    [8] Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM)[J]. Eur Heart J,2008,29(19):2388-2442.

    [9] Jr Cooper L T. Myocarditis[J].N Engl J Med,2009,360(15):1526-1538.

    [10] Maron B J, Ackerman M J, Nishimura R A, et al. Task Force 4: HCM and other cardiomyopathies, mitral valve prolapse, myocarditis, and Marfan syndrome[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(8):1340-1345.

    [11] Pelliccia A, Corrado D, Bjornstad H H, et al.Recommendations for participation in competitive sport and leisure-time physical activity in individuals with cardiomyopathies, myocarditis and pericarditi[J].Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2006,13(6):876-885.

    [12] Hanawa H, Kodama M, Inomata T, et al. Anti-alpha beta T cell receptor antibody prevents the progression of experimental autoimmune myocarditis[J].Clin Exp Immunol,1994,96(3):470-475.

    [13] Inomata T, Watanabe T, Haga M, et al. Anti-CD2 monoclonal antibodies prevent the induction of experimental autoimmune myocarditis[J]. Jpn Heart J,2000,41(4):507-517.

    [14] Jr Cooper L T, Hare J M, Tazelaar H D, et al. Usefulness of immunosuppression for giant cell myocarditis[J].Am J Cardiol,2008,102(11):1535-1539.

    [15] Kishimoto C, Shioji K, Hashimoto T, et al. Therapy with immunoglobulin in patients with acute myocarditis and cardiomyopathy: analysis of leukocyte balance[J].Heart Vessels,2014,29(3):336-342.

    [16] 胡艷芳,龔方戚,陳黎勤,等.丙種球蛋白和維生素C對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎作用的研究[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2008,37(4):399-406.

    [17] Kishimoto C, Nimata M, Okabe T A, et al. Immunoglobulin treatment ameliorates myocardial injury in experimental autoimmune myocarditis associated with suppression of reactive oxygen species[J].Int J Cardiol, 2013,167(1):140-145.

    [18] 李為民,劉巍,高成,等.白細(xì)胞介素-10基因修飾的未成熟樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)自身免疫性心肌炎特異性耐受的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華心血管病雜志,2006,34(8):703-707.

    [19] Lee J H, Kim T H, Park H E, et al. Myosin-primed tolerogenic dendritic cells ameliorate experimental autoimmune myocarditis[J].Cardiovasc Res,2014,101(2):203-210.

    [20] Chang H, Hanawa H, Liu H, et al. Hydrodynamic-based delivery of an interleukin-22-Ig fusion gene ameliorates experimental autoimmune myocarditis in rats[J].J Immunol,2006,177(6):3635-3643.

    (收稿日期:2014-12-17)

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