糖化血紅蛋白結(jié)合超敏—C反應(yīng)蛋白檢測對糖尿病并發(fā)急性腦卒中預(yù)測價值的研究

管東

[摘要] 目的 探討糖化血紅蛋白（HbA1c）結(jié)合高敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）對糖尿病并發(fā)急性腦卒中的預(yù)測價值。 方法 將2011年10月—2013年11月期間來該院就醫(yī)的患者和經(jīng)體檢健康的人共200例，平均分為A、B、C、D四組A組50例單純糖尿病患者、B組50例糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者、C組50例不伴糖尿病的急性腦卒中患者、D組50例健康體檢者作為對照組。分別采集患者與體檢者的靜脈血，對患者的HbA1c、hs-CRP、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）等血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測；B組根據(jù)糖化血紅蛋白檢測水平分為B1組（HbAlc<6.5%）、B2組（HbAlc≥6.5%），所有患者治療方法相同，比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分。B組根據(jù)超敏-C反應(yīng)蛋白檢測水平分為B3組（hs-CRP<4.5 mg/L）、B4組（hs-CRP≥4.5 mg/L），比較B3、B4組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分。 結(jié)果 單純糖尿病患者HbA1c與hs-CRP水平分別為（7.86±2.04）%、（2.85±10.2）mg/L，糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平分別為（9.66±2.15）%、（8.64±4.77） mg/L，不伴糖尿病的急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平分別為（4.93±1.12）%、（2.33±7.69） mg/L，健康體檢者HbA1c與hs-CRP水平分別為（4.82±1.09）%、（1.05±0.54） mg/L。糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平均明顯高于單純糖尿病患者、不伴糖尿病的急性腦卒中患者以及健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；糖尿病無并發(fā)癥患者HbA1c與hs-CRP水平明顯高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。B2組（HbAlc≥6.5%）患者治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著高于B1組（HbAlc<6.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；B4組（hs-CRP≥4.5 mg/L）患者治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著高于B3組（hs-CRP<4.5 mg/L），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者的HbAlc可能參考值為6.5%，糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者的hs-CRP可能參考值為4.5 mg/L。 結(jié)論 糖尿病并發(fā)急性腦卒中HbA1c、hs-CRP水平較高，檢查中若發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的HbA1c以及hs-CRP明顯升高時，需要預(yù)防急性腦卒中的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 糖化血紅蛋白；高敏-C反應(yīng)蛋白；糖尿病；急性腦卒中；預(yù)測價值

[中圖分類號] R541.4；R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（a）-0194-03

糖化血紅蛋白是血紅蛋白在高血糖作用下發(fā)生緩慢連續(xù)的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，可反映測定 6～10周內(nèi)的平均血糖水平[1]，故認(rèn)為是糖尿病診斷、估計臨床治療效果、監(jiān)測治療適應(yīng)性及協(xié)助判斷預(yù)后的較好指標(biāo)。有資料顯示長期血糖控制不良，如FBG≥8.3 mmol/L，2hPBG≥10.0 mmol/L，HbAic≥8.0%者發(fā)生腦卒中明顯增加[2]。長期高血糖引起的蛋白糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的增加造成血管內(nèi)皮的損害等多種因素，可能是2型糖尿病容易并發(fā)血管病變包括腦血管疾病的原因[3]。有研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者高敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與HbA1c、空腹胰島素和胰島素抵抗（HOMAIR）之間存在正相關(guān)， 提示CRP的增高參與了胰島素抵抗和胰島功能的損害。近年研究表明，長期反復(fù)的慢性炎癥是動脈粥樣硬 化形 成和進(jìn)展的一個重要組成部分，炎癥反應(yīng)在缺血性腦損傷中起著重要作用。研究[4-5]認(rèn)為，hs-CRP同心、腦血管并發(fā)癥密切相關(guān)。為進(jìn)一步研究HbA1c結(jié)合hs-CRP檢測對糖尿病并發(fā)急性腦卒中的預(yù)測價值選擇2011年10月—2013年11月來該院就醫(yī)或接受診斷的患者200例，進(jìn)行了臨床資料的回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料

選擇該院收治的單純糖尿病患者50例作為A組，其中男28例，女22例，平均年齡（53.2±6.8）歲。糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者50例作為B組，其中男30例，女20例；平均年齡（54.1±8.2）歲。不伴糖尿病的急性腦卒中患者50例作為C組，其中男26例，女24例；平均年齡（55.3±7.2）歲。健康體檢者50例作為D組，其中男31例，女19例；平均年齡（56.2±6.5）歲。所有糖尿病患者均按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，病史均在2年以上；所有急性腦卒中患者均在6 h內(nèi)確診入院。四組患者在性別、年齡、體重、血壓、血脂等指標(biāo)方面無明顯差別。并排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、感染、免疫疾病、手術(shù)及嚴(yán)重創(chuàng)傷等患者。

1.2 研究方法

于入院時收集所有患者空腹血清，進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbA1c）、高敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）的檢測，并于入院后第1、3、5、7 d再抽取患者空腹血清，復(fù)查血糖（空腹血糖）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和高敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。采用透射免疫比濁法檢測hs-CRP含量，正常參考范圍為<3.0 mg/L；采用膠乳增強免疫比濁法檢測HbA1c含量，正常參考范圍為3.8%～5.8%；按試劑盒說明書操作并當(dāng)天進(jìn)行測定，均運用OLYMPUS-5400全自動生化分析儀檢測。全部病例追蹤隨訪12個月，每半月復(fù)查空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）和高敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。B組根據(jù)糖化血紅蛋白檢測水平分為B1組（HbAlc<6.5%）、B2組（HbAlc≥6.5%），所有患者治療方法相同，比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分。B組根據(jù)超敏-C反應(yīng)蛋白檢測水平分為B3組（hs-CRP<4.5 mg/L）、B4組（hs-CRP≥4.5 mg/L），比較B3、B4組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分。

1.3 腦卒中神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能臨床評估內(nèi)容包括：上下肢肌力、語言、意識、面癱、走路等內(nèi)容。0～15分為輕度腦卒中；16～30分為中度腦卒中，31～45分為重度腦卒中。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理以及分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間計量資料比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

單純糖尿病患者HbA1c與hs-CRP水平分別為（7.86±2.04）%、（2.85±10.2） mg/L，糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平分別為（9.66±2.15）%、（8.64±4.77） mg/L，不伴糖尿病的急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平分別為（4.93±1.12）%、（2.33±7.69） mg/L，健康體檢者HbA1c與hs-CRP水平分別為（4.82±1.09）%、（1.05±0.54） mg/L。糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平均明顯高于單純糖尿病患者、不伴糖尿病的急性腦卒中患者以及健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；糖尿病無并發(fā)癥患者HbA1c與hs-CRP水平明顯高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同HbAlc檢測水平糖尿病合并急性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損評分比較

B2組（HbAlc≥6.5%）患者治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著高于B1組（HbAlc<6.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 不同HbAlc檢測水平糖尿病合并急性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損評分比較（x±s）

2.3 不同hs-CRP檢測水平糖尿病合并急性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損評分比較

B4組（hs-CRP≥4.5 mg/L）患者治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著高于B3組（hs-CRP<4.5 mg/L），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 不同hs-CRP檢測水平糖尿病合并急性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損評分比較（x±s）

3 討論

目前，較多的臨床研究表明，hs-CRP作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)，在評估腦血管疾病患者危險性及預(yù)后方面有一定價值。hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合而激活補體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物，造成血管內(nèi)膜受損，細(xì)胞損傷，并可造成機體凝血-纖溶機制失衡，增加腦血管缺血事件的危險。研究顯示，急性腦卒中患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著升高，腦梗死與腦出血間比較差異無顯著性。超敏-C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險因素均呈顯著相關(guān)：超敏-C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)[6]。另外急性腦梗死患者血清hs-CRP水平顯著高于健康對照組，證實hs-CRP水平升高與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。對于伴有頸動脈粥樣硬化斑塊的腦血管病高危人群，hs-CRP水平的明顯升高預(yù)示動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和破裂，可作為腦梗死發(fā)生的重要預(yù)測指標(biāo)[7]。還有研究結(jié)果表明，腦梗死患者超敏-C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān)，提示超敏-C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一[8]?？梢?，HbA1c結(jié)合hs-CRP檢測應(yīng)作為糖尿病合并急性腦卒中早期監(jiān)控的指標(biāo)予以重視。

該研究就HbA1c結(jié)合hs-CRP檢測對糖尿病并發(fā)急性腦卒中預(yù)測價值進(jìn)行了臨床資料的回顧分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者HbA1c與hs-CRP水平均明顯高于單純糖尿病患者、不伴糖尿病的急性腦卒中患者以及健康體檢者（P<0.05）。說明高濃度葡萄糖的直接毒性作用破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重缺血性腦損傷，進(jìn)而導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生[9]。目前研究認(rèn)為，CRP水平的升高反映了機體內(nèi)皮細(xì)胞存在功能障礙。該研究結(jié)果顯示，單純糖尿病患者h(yuǎn)s- CRP 水平較正常對照組明顯升高，糖尿病并發(fā)急性腦卒中組的hs-CRP水平顯著高于正常對照組，且該組與單純糖尿病組比較，其結(jié)果也明顯增高（P<0.05）。說明hs-CRP 的升高反應(yīng)了介導(dǎo)炎癥的細(xì)胞因子的存在，從而加速了動脈粥樣硬化的發(fā)展[10]。

該研究對糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者定量分析HbAlc和hs-CRP水平，B組根據(jù)糖化血紅蛋白檢測水平分為B1組（HbAlc<6.5%）、B2組（HbAlc≥6.5%），所有患者治療方法相同，B組根據(jù)超敏-C反應(yīng)蛋白檢測水平分為B3組（hs-CRP<4.5 mg/L）、B4組（hs-CRP≥4.5 mg/L），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：B2組（HbAlc≥6.5%）患者治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著高于B1組（HbAlc<6.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；B4組（hs-CRP≥4.5 mg/L）患者治療前、治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著高于B3組（hs-CRP<4.5 mg/L），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者的HbAlc可能參考值為6.5%，而糖尿病并發(fā)急性腦卒中患者的hs-CRP可能參考值為4.5 mg/L。

綜上所述，糖尿病并發(fā)急性腦卒中HbA1c、hs-CRP水平較高，檢查中若發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的HbA1c以及hs-CRP明顯升高時，需要預(yù)防急性腦卒中的發(fā)生。

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（收稿日期：2014-09-16）