乳腺癌治療中新輔助化療的臨床療效分析

徐赟++++++張成輝++++++郭錳等

[摘要] 目的 探討乳腺癌治療中新輔助化療的臨床效果。 方法 對(duì)該院2010年7月—2014年7月收治的50例乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析新輔助化療的臨床效果。 結(jié)果 通過(guò)TThpC方案新輔助化療后，總有效率為74.0%，化療效果與腫瘤分期有關(guān)，PR、ER、C-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)率均顯著下降，各差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌治療中新輔助化療可有效縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期，抑制PR、ER、C-erbB-2的表達(dá)。

[關(guān)鍵詞] 新輔助化療；乳腺癌；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）02（a）-0062-02

乳腺癌為女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均較高，目前已成為女性群體中發(fā)病率最高的惡性腫瘤。新輔助化療是針對(duì)局部晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行的全身性藥物治療，主要用于手術(shù)前。乳腺癌為一種全身性疾病，術(shù)前采用新輔助化療可降低實(shí)體瘤的面積、增大保全乳腺的幾率，目前國(guó)外臨床報(bào)道新輔助化療有效率已超過(guò)60%[1]。該研究回顧性分析了該院2010年7月—2014年7月收治的50例乳腺癌患者的臨床資料，結(jié)果顯示新輔助化療效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取的觀察對(duì)象為該院收治的50例乳腺癌患者，所有患者均已經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、影響學(xué)檢查確診。其中男40例，女10例；患者年齡在30～80歲，平均（56.4±8.3）歲；腫瘤直徑在0.9～11 cm，平均（3.4±2.3）cm；病例分期Ⅱ期23例，Ⅲ期27例；腋窩淋巴結(jié)腫大17例。所有患者入院之前均未接受過(guò)任何化療。

1.2 方法

所有患者化療采用TThpC方案：多西他賽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030561，規(guī)格2.0 mL：80 mg）80 mg/m2，靜脈滴入，d1，吡柔比星（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930106 ，規(guī)格20 mg）40 mg/m2，靜脈滴入，d1；環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196 ，規(guī)格0.5 g）500 mg/m2，靜脈滴入，d1。21 d為1個(gè)療程，根據(jù)患者具體病情完成2～6個(gè)周期后進(jìn)行乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后進(jìn)行病理檢查并測(cè)定PR、ER、C-erbB-2。

1.3 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為完全緩解（CR）、 部分緩解（PR）、 穩(wěn)定（SD）、 進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)。具體標(biāo)準(zhǔn)為：①CR：臨床檢查腫瘤完全消失；②PR：臨床檢查腫瘤體積減少超過(guò)50%， 或其中的一個(gè)病灶完全消失， 其它病灶逐漸縮小，兩徑乘積減少≤50%；③SD：腫瘤體積無(wú)明顯增大或縮小，變化幅度≤25%；④PD：腫瘤面積增大幅度超過(guò)25%或發(fā)現(xiàn)新病灶[2]。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，根據(jù)參數(shù)類型采用χ2檢驗(yàn)或Z檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者總體臨床效果分析

50例患者中，治療總有效率為74.0%，其中23例Ⅱ期患者有5例完全緩解、13例部分緩解、4例穩(wěn)定、1例進(jìn)展，總有效率為78.3；27例Ⅲ期患者3例完全緩解、16例部分緩解、6例穩(wěn)定、2例進(jìn)展，治療總有效率為70.3%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Ⅱ期與Ⅲ期治療總有效率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是化療效果與腫瘤分期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 患者治療有效率分析

表2 化療效果與腫瘤分期

2.2 患者PR、ER、C-erbB-2表達(dá)分析

新輔助化療前PR、ER、C-erbB-2陽(yáng)性例數(shù)分別為35例、34例、23例，新輔助化療后分別將為17例、13例、9例，新輔助化療前后各指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 PR、ER、C-erbB-2表達(dá)分析

3 討論

乳腺癌為常見(jiàn)惡性腫瘤之一，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，病死率較高，其發(fā)病機(jī)制雖然尚未完全明確，但是與遺傳因素、婚育、哺乳及精神狀態(tài)有較大關(guān)系。乳腺癌是一種全身性疾病，其治療應(yīng)包括局部治療和全身治療，新輔助化療為術(shù)前全身性化學(xué)藥物治療，自20世紀(jì)70年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床，應(yīng)用新輔助治療可有效減少腫瘤體積、降低腫瘤分期、抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，目前，新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌治療的首選方案，增大了保全乳腺的機(jī)會(huì)[3]。Bonadonna G等[4]最早報(bào)道了新輔助化療的效果，將165例乳腺癌患者作為觀察對(duì)象，患者腫瘤最大直徑3 cm以上，將患者分為5組分別接受3療程CMF、4療程CMF、3療程FAC、4療程FAC、3療程FEC方案的新輔助化療，結(jié)果157例患者腫瘤體積縮小，其中7例完全消失，且效應(yīng)與患者年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、藥物組合使用等參數(shù)均不相關(guān)，大大增加保乳的機(jī)會(huì)。應(yīng)用新輔助化療還可篩選靈敏化療藥物，通過(guò)新輔助化療可直接觀察化療前后腫瘤的體積、免疫組織化學(xué)指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)所選用化療方案藥物是否靈敏。目前，新輔助化療的主要藥物方案有經(jīng)典CMF方案、含蒽環(huán)類方案、含紫杉醇類方案及阿糖胞苷類方案[5]。該采用了含紫杉醇類TThpC方案，包含多西紫杉醇、吡柔比星及環(huán)磷酰胺。錢鈞強(qiáng)等[6]為研究多西紫杉醇對(duì)乳腺癌肝細(xì)胞的作用，利用流式細(xì)胞術(shù)從MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞系中分選出細(xì)胞表型為CD4+4、CD-24/low、ESA+的乳腺癌干細(xì)胞，然后將此三類干細(xì)胞與未分類細(xì)胞分別置于不同濃度的多西紫杉醇培養(yǎng)液中，檢測(cè)分析細(xì)胞凋亡情況，結(jié)果顯示多西紫杉醇對(duì)乳腺癌干細(xì)胞G2/M期有不同程度的抑制作用，且其效應(yīng)呈濃度依賴性、時(shí)間依賴性，干細(xì)胞早期凋亡率隨藥物作用時(shí)間增加而上升。

對(duì)于新輔助化療效果的評(píng)價(jià)主要采用臨床評(píng)價(jià)與病理學(xué)評(píng)價(jià)相結(jié)合的方式。通過(guò)影像學(xué)檢查可確定病灶的大小，而病理學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)，而病理學(xué)檢查的同時(shí)測(cè)定一些分子標(biāo)志物則更能確定乳腺癌的治療效果，如ER、PR、C-erbB-2等。ER為雌激素受體，PR為孕激素受體，二者均為甾體類激素受體。ER陰性的乳腺癌患者往往惡性程度更高，而新輔助化療效果有可能與PR狀態(tài)相關(guān)，臨床研究表明ER、PR陽(yáng)性表達(dá)與患者的預(yù)后有較大的關(guān)系。陳馨等[7]為探討乳腺癌新輔助化療對(duì)ER、PR表達(dá)的影響及其臨床意義，研究了115例使用新輔助化療患者的ER、PR表達(dá)情況，并將113例未使用新輔助治療的患者作為對(duì)照，新輔助化療組115例患者ER、PR陽(yáng)性率分別為36.5%與46.5%，而對(duì)照組ER、PR陽(yáng)性率分別為69.9%與72.6%，顯示新輔助化療可明顯降低ER、PR的陽(yáng)性率，但21例患者接受新輔助化療前后的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率卻差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究50例患者中，治療總有效率為74.0%，其中23例Ⅱ期患者有5例完全緩解、13例部分緩解、4例穩(wěn)定、1例進(jìn)展，總有效率為78.3%；27例Ⅲ期患者3例完全緩解、16例部分緩解、6例穩(wěn)定、2例進(jìn)展，治療總有效率為70.3%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，雖然Ⅱ期與Ⅲ期治療總有效率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是化療效果與腫瘤分期之間仍是相關(guān)的，且新輔助化療前PR、ER、C-erbB-2陽(yáng)性例數(shù)分別為35例、34例、23例，新輔助化療后分別降為17例、13例、9例，各陽(yáng)性率均顯著下降。綜上所述，采用新輔助化療手段治療乳腺癌效果顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Charfare H， Limongelli S， D. Purushotham A. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[J]. British Journal of Surgery， 2005， 92（1）：14-23.

[2] 高吉俊， 崔敬敬， 周鵬云. 淺談新輔助化療在乳腺癌治療中的臨床意義[J]. 求醫(yī)問(wèn)藥：學(xué)術(shù)版，2012，10（10）：521-522.

[3] Turnbull L W. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer： early response prediction with quantitative MR imaging and spectroscopy[J]. British Journal of Cancer， 2006， 94：427-435.

[4] Bonadonna G， Veronesi U， Brambilla C， et al. Primary chemotherapy to avoid mastectomy in tumors with diameters of three centimeters or more[J]. J Natl Cancer Inst，1990，82（19）：1539-1545.

[5] 牟鵬，厲紅元. 乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2011（9）：1011-1016.

[6] 錢鈞強(qiáng)，張霄蓓，馬懿，等. 多西紫杉醇對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的作用研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011（24）：2749-2754.

[7] 陳馨，王雪晨，姚永忠，等. 新輔助化療乳腺癌對(duì)雌激素、孕激素受體表達(dá)的影響及意義[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008（23）：4066-4068.

（收稿日期：2014-11-05）