喜炎平治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的臨床效果

陳果林++藍(lán)雪容+++李橋輝

[摘要] 目的 探討喜炎平治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的臨床效果。 方法 選取2013年5月～2014年5月本院收治的120例輪狀病毒性腸炎患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組60例。治療組給予喜炎平注射液治療，對(duì)照組給予利巴韋林注射液治療，比較兩組的治療效果及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療組總有效率為91.67%（55/60），對(duì)照組為76.67%（46/60），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.937，P<0.05）；兩組平均脫水糾正時(shí)間、平均退熱時(shí)間和平均止瀉時(shí)間分別比較，治療組均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%，顯著低于對(duì)照組的11.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.428，P<0.05）。 結(jié)論 與利巴韋林相比較，喜炎平注射液治療嬰幼兒輪狀病毒性性腸炎的療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 喜炎平注射液；嬰幼兒；輪狀病毒性腸炎；腹瀉

[中圖分類號(hào)] R516.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）07（a）-0138-03

輪狀病毒（Rotavirus，RV）屬于呼腸孤病毒科，主要通過(guò)消化道傳播，該病毒的感染率高，患者年齡分布較廣，全球都有相關(guān)病例報(bào)道，其中以嬰幼兒發(fā)病最為多見(jiàn)。RV是誘發(fā)輪狀病毒性腸炎（Rotavirus viral enteritis）的主要原因，且秋季為發(fā)病高峰期，故名“秋季腹瀉”[1]。臨床上傳統(tǒng)多采用利巴韋林注射液進(jìn)行治療，但療效欠滿意，且病程較長(zhǎng)，用藥治療過(guò)程中常伴有白細(xì)胞損害、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生。為了尋找可縮短患兒病程、減輕病患痛苦、減少不良反應(yīng)的治療方案，本研究采用喜炎平注射液方案進(jìn)行治療，并與利巴韋林注射液治療方案進(jìn)行比較。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2014年5月本院收治的120例輪狀病毒性腸炎患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均通過(guò)《2009年兒童腹瀉病診斷原則》[2]確診。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為治療組和對(duì)照組，每組60例。兩組在性別、年齡、入院病程和臨床病癥（含大便次數(shù)、每日最高體溫、脫水等）等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒男女各半，年齡在2個(gè)月～5歲；②發(fā)病時(shí)間<3 d；③大便如水樣，不存在黏液或膿血狀態(tài)；④不存在嚴(yán)重并發(fā)癥；⑤大便常規(guī)鏡檢結(jié)果顯示不存在異常或數(shù)個(gè)白細(xì)胞出現(xiàn)；⑥RV抗原檢測(cè)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒在住院、入院前的病程>3 d；②存在多器官功能不正常、低血容量休克、嚴(yán)重酸堿失衡等有關(guān)并發(fā)癥。

1.3 治療方法

為了避免治療中出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂的情況發(fā)生，兩組患兒首先通過(guò)靜脈補(bǔ)液，均給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，批號(hào)：20130405）、蒙脫石散（湖南千金醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：130203）口服，進(jìn)行前期準(zhǔn)備治療。治療組在前期準(zhǔn)備治療的基礎(chǔ)上加喜炎平（江西青峰醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，批號(hào)：2013021803），5～10 mg/（kg·d），共靜滴3 d，對(duì)照組在前期準(zhǔn)備治療的基礎(chǔ)上加利巴韋林（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150220），10～15 mg/（kg·d），共靜滴5 d。兩組患兒治療期間均禁用抗生類藥物。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后72 h進(jìn)行療效評(píng)定，根據(jù)療效分為3類。①顯效：患兒的大便呈正常顏色，每日大便次數(shù)<3次，其他病癥全部消失；②有效：患兒的大便次數(shù)變少，每日大便次數(shù)<5次，臨床病癥好、全身癥狀改善或消失；③無(wú)效：以上病癥和大便次數(shù)均無(wú)改善，或者惡化?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組的治療總有效率為91.67%，對(duì)照組的治療總有效率為76.67%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間的比較

治療組的平均脫水糾正時(shí)間、平均退熱時(shí)間和平均止瀉時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療組有1例出現(xiàn)皮膚風(fēng)團(tuán)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%；對(duì)照組有7例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.428，P<0.05）。經(jīng)對(duì)癥處理后，兩組的不良反應(yīng)均治愈。

3 討論

RV是嬰幼兒腹瀉最主要的病原，其屬于呼腸孤病毒科，在電子顯微鏡下呈車輪狀，故稱之為輪狀病毒。RV包括光滑型顆粒和粗糙型顆粒，光滑型顆粒直徑為70～75 nm，當(dāng)外殼脫落后變成具有傳染性的實(shí)心顆粒，直徑為50～60 nm。病毒體的核心為分階段的雙鏈DNA，有11個(gè)不連續(xù)的RNA節(jié)段組成，采用非結(jié)構(gòu)蛋白NP 1～5、病毒蛋白VP 1～4、VP 6及VP 7進(jìn)行編碼，結(jié)構(gòu)蛋白VP 4、VP 6及VP 7主要與RV抗原性有關(guān)[3]。根據(jù)VP 6的抗原性的不同，又可將RV分為A～G 7個(gè)群，其中A群主要感染人群為嬰幼兒，B群主要感染人群為成人，C群則主要引起散發(fā)病例，此外感染各種動(dòng)物的還有D、E、F、G群。

由于秋季為RV感染的高峰期，故又稱之為“秋季腹瀉”?，F(xiàn)已證實(shí)RV與受體的結(jié)合在VP 4上有結(jié)合位點(diǎn)，一個(gè)位于393氨基酸區(qū)域，另一個(gè)位于胰酶裂解處[4]。RV進(jìn)入細(xì)胞時(shí)通過(guò)VP 4的DEG序列與整合素α2β1亞基結(jié)合[5]。RV包涵體內(nèi)Ca2+濃度下降是脫殼和穿入的關(guān)鍵[6]，傳統(tǒng)研究認(rèn)為，RV感染引起腹瀉首先是破壞小腸黏膜，導(dǎo)致新生的上皮細(xì)胞功能低下、吸收面積變小，進(jìn)而引起腸吸收不良；其次是乳糖酶的缺乏導(dǎo)致腸道乳糖吸收障礙；此外由于細(xì)菌對(duì)乳糖的分解，產(chǎn)物堆積亦可造成腸腔滲透壓的升高，這可能也與腹瀉有關(guān)。但是，傳統(tǒng)理論無(wú)法解釋早期腸道黏膜未出現(xiàn)損害者卻也出現(xiàn)的腹瀉，近年相關(guān)研究證實(shí)，這可能與NSP 4的作用有關(guān)。NSP 4已被證實(shí)是一種腸毒素，其機(jī)制可能為：①NSP 4制造了倚賴Ca2+的氯化分泌物，造成腹瀉[7]；②NSP 4可特異性破壞細(xì)胞間隙，改變絲狀肌動(dòng)蛋白分布，在上皮細(xì)胞間緊密連接形成過(guò)程中阻止相關(guān)蛋白ZO-1錨定，影響緊密連接和極化上皮形成[8]；③NSP 4肽段對(duì)小腸刷狀緣膜的Na+耦合的葡萄糖和L-亮氨酸同向轉(zhuǎn)運(yùn)有直接抑制作用，可造成鈉吸收不良[9]。故NSP 4在RV性腸炎腹瀉機(jī)制中的作用有待進(jìn)一步確定。

“秋季腹瀉”在全球的發(fā)病率較高，通過(guò)對(duì)發(fā)展中國(guó)家有關(guān)患兒腹瀉的誘發(fā)主因進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)在“秋季腹瀉”誘發(fā)的腹瀉患者中，<5歲的住院患兒占20%～50%，死亡病例可高達(dá)44萬(wàn)。包括成人在內(nèi)，該病毒誘發(fā)的感染性均較高，且感染后的免疫能力也很容易下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球90%<3歲的兒童均感染過(guò)RV，而<5歲的感染率近100%。感染RV的患兒年齡在6～24月，分析其原因主要是該期間患兒的免疫系統(tǒng)還不健全，其次是來(lái)自母體的抗體在此階段降至最低。輪狀病毒性腸炎不利于患兒的健康成長(zhǎng)，對(duì)嬰兒的發(fā)育危害很大，不利于小兒的智力和體格發(fā)育，甚至是腹瀉死亡的主要誘發(fā)因素。目前對(duì)本病的病因治療尚無(wú)特殊有效的措施，而臨床上傳統(tǒng)采用利巴韋林的療效欠滿意，病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用常有白細(xì)胞損害、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生[10]。

利巴韋林是常用的廣譜抗病毒藥物，其可以進(jìn)入病毒感染的細(xì)胞內(nèi)抑制肌苷單磷酸脫氫酶、RNA多聚酶、mRNA鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸合成減少[11]，進(jìn)而損害病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成，對(duì)RV感染有較好的治療效果。但近年來(lái)研究[12]發(fā)現(xiàn)，利巴韋林由于會(huì)依賴病毒的腺苷激酶，長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，因此，臨床用藥受到了限制。

喜炎平是蕨床科草本植物穿心蓮提取物，即水溶性穿心蓮總內(nèi)酯（穿心蓮甲素、乙素、丙素、丁素、穿心蓮新苷、脫水穿心蓮內(nèi)酯等）的磺化物，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床，尤在兒科中較普遍，且療效確切。藥理研究[13]顯示，穿心蓮內(nèi)酯表現(xiàn)出來(lái)的特性為清熱解毒和抗炎，其具有解熱、抗菌、抗炎、抗病毒、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能等作用，可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，對(duì)病患的感染早期起到提升免疫能力的作用，而炎癥期間又能夠產(chǎn)生免疫抑制的效果，可稱之為雙重免疫作用。穿心蓮內(nèi)酯產(chǎn)生抑制病毒的作用對(duì)潰瘍也有治療效果，尤其對(duì)炎癥早期毛細(xì)血管通透性提升方面，可產(chǎn)生積極影響，避免出現(xiàn)水腫等病癥加重的情況，有利于患兒腹瀉病癥的改善[14]；此外，穿心蓮內(nèi)酯對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的影響作用也很明顯，還可以對(duì)機(jī)體的不同免疫活性物質(zhì)產(chǎn)生刺激效果[15]，此作用也成為穿心蓮內(nèi)酯廣譜抗感染的主要機(jī)制之一。

本研究所選的病例均有不同程度的發(fā)熱、脫水等癥狀，治療組采用喜炎平注射液治療，療效確切，在總有效率、止瀉時(shí)間、退熱時(shí)間及脫水糾正時(shí)間上均顯著優(yōu)于采用利巴韋林注射液治療的對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明喜炎平注射液在抗RV感染方面的療效較好。

綜上所述，喜炎平注射液對(duì)由RV感染引起的嬰幼兒腹瀉的臨床療效較好，且無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高，可用作抗RV感染的藥物在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 余林普.輪狀病毒合并細(xì)菌性腹瀉的病原實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2014，1（3）：40-42.

[2] 溫秋玉，薛琳琳，王曉娣.新生兒輪狀病毒腹瀉伴心肌損害的臨床分析及護(hù)理體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)刊，2013，48（8）：99-100.

[3] 黃敏，黃英.輪狀病毒腹瀉研究進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2014， 29（4）：780-782.

[4] Fuchigami T，Goto K，Hasegawa M，et al.A 4-year-old girl with clinically mild encephalopathy with a reversible splenial lesion associated with Rotavirus infection[J].J Infect Chemother，2013，19（1）：149-153.

[5] Chung JW，F(xiàn)oppen JW，Lens PN.Development of low cost two-step reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction assays for Rotavirus detection in foul surface water drains[J].Food Environ Virol，2013， 5（2）：126-133.

[6] Hervás D，Hervás-Masip J，Rosell A，et al.Are hospitalizations for Rotavirus gastroenteritis associated with meteorologic factors？[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2014，33（9）：1547-1553.

[7] Choi UY，Lee SY，Ma SH，et al.Epidemiological changes in rotavirus gastroenteritis in children under 5 years of age after the introduction of Rotavirus vaccines in Korea[J].Eur J Pediatr，2013，172（7）：947-952.

[8] Weycker D，Atwood MA，Standaert B，et al.Public health impact of accelerated immunization against Rotavirus infection among children aged less than 6 months in the United States[J].Hum Vaccin Immunother，2014，10（7）：2032-2038.

[9] Krishnarajah G，Demissie K，Lefebvre P，et al.Clinical and cost burden of Rotavirus infection before and after introduction of Rotavirus vaccines among commercially and Medicaid insured children in the United States[J].Hum Vaccin Immunother，2014，10（8）：2255-2266.

[10] 高月喬，鄭紅云，劉燕.腸道菌群及其微生態(tài)制劑在兒科的臨床應(yīng)用[J].臨床兒科雜志，2011，7（6）：31-32.

[11] 陳啟明，高運(yùn)金，陳雅琴.氯苯那敏聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒腸炎的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（9）：57-60.

[12] 莫大，陸薪合.利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病86例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（12）：262-263.

[13] 黃毅嵐，羅宏麗，胡永淑.喜炎平注射液治療小兒病毒性腹瀉的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2011，22（23）：2195-2198.

[14] 張曉，游楚明，傅萬(wàn)海，等.喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒性腹瀉療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（1）：100-101.

[15] 喬倍倉(cāng).喜炎平注射液治療小兒秋季腹瀉的臨床療效分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24（4）：125.

（收稿日期：2015-04-29 本文編輯：李秋愿）