雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果及危險因素分析

汪長英

[摘要] 目的 探討雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果及安全性。 方法 選取本院2013年1月～2014年12月收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各50例。在常規(guī)治療的基礎上，觀察組給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，對照組單用阿司匹林抗血小板治療，比較兩組的臨床療效及藥物不良反應。 結果 觀察組的治療總有效率為68.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Logistic多元回歸分析顯示，合并高血壓、梗死面積、梗死部位、血小板數(shù)值及凝血功能是腦出血的獨立危險因素。 結論 雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果顯著，應針對腦出血危險因素，認真評估出血風險，權衡應用利弊，最大限度地減少腦出血的發(fā)生。

[關鍵詞] 雙聯(lián)抗血小板治療；腦梗死；腦出血；危險因素

[中圖分類號] R743.34 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（a）-0057-03

腦梗死是臨床的常見病、多發(fā)病，具有較高的復發(fā)率、致殘率和致死率，嚴重危害人們的身體健康。目前，國內(nèi)外的眾多臨床試驗研究顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死效果顯著，其被廣泛應用于腦梗死及心臟疾病的治療，但在治療過程中，由其引發(fā)的出血性并發(fā)癥也明顯增多，出血帶來的危害甚至大于腦梗死[1]，嚴重者甚至直接威脅患者的生命。本研究就雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床療效及安全性進行探討，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月～2014年12月收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，均符合中華醫(yī)學會全國腦血管病第4次學術會議修定的診斷標準[2]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實。所有患者于發(fā)病后24 h內(nèi)入住本院，其中男性56例，女性44例；年齡49～72歲，平均（62.9±12.3）歲；合并糖尿病22例。排除標準：家族或個人出血疾病史；嚴重心、肝、腎功能損害；阿司匹林和氯吡格雷過敏者。將入選患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組的年齡、性別、梗死部位及合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在常規(guī)治療的基礎上，觀察組給予雙聯(lián)抗血小板治療，入院當日口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字 J20080078）300 mg和硫酸氫氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字 J20130007）300 mg，第2天改為口服阿司匹林100 mg和硫酸氫氯吡格雷75 mg，連用2周后停用硫酸氫氯吡格雷而繼續(xù)口服阿司匹林[3]。對照組單用阿司匹林抗血小板治療，入院當日口服阿司匹林300 mg，第2天改為100 mg。

1.3 觀察指標及療效判斷標準

觀察兩組的臨床治療效果，統(tǒng)計腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應發(fā)生率[4]，分析腦出血的主要危險因素。療效判斷依據(jù)第4次全國腦血管病學術會議修訂的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS for Windows 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic多元回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為68.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率的比較

兩組的腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 腦出血影響因素的單因素分析

按腦出血和無腦出血進行分組，經(jīng)單因素分析，高血壓、糖尿病、既往梗死史、梗死面積、梗死部位、血小板數(shù)值及凝血功能為腦出血的相關因素（表3）。

2.4 腦出血相關因素的Logistic多元回歸分析

以單因素分析選出的7個腦出血相關因素為自變量，以有無腦血出為因變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，高血壓、梗死面積、梗死部位、血小板數(shù)值及凝血功能是腦出血的獨立危險因素（表4）。

3 討論

隨著我國社會人口老齡化的發(fā)展，心腦血管疾病的發(fā)病率也呈上升趨勢，該類人群常需服用抗血小板藥物，以便有效減少缺血性心腦血管疾病的發(fā)生[6-7]。阿司匹林是目前最常用的抗血小板藥物，主要通過抑制血栓素A2生成而發(fā)揮作用，但對ADP受體介導的血小板效應無作用[8]。臨床上常采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，既能發(fā)揮阿司匹林抑制血栓素A2生成而發(fā)揮的抗血小板作用，又能夠發(fā)揮氯吡格雷抑制由ADP、膠原和凝血酵素誘導的血小板活化作用，因此，兩者聯(lián)用具有更強的抗血小板[9]、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究結果顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果明顯優(yōu)于單用阿司匹林。據(jù)相關研究報道，阿司匹林增加出血性危險與其使用劑量呈正相關[10]。在本研究中，阿司匹林所用劑量平均為100 mg/d，是缺血性腦卒中二級預防的常用安全劑量[11]，且阿司匹林引發(fā)出血主要與其抑制胃、腎組織內(nèi)生理性前列腺素合成，削弱胃黏膜屏障有關，因此阿司匹林引發(fā)的出血以胃出血多見，而腦出血少見。氯吡格雷作為ADP受體拮抗劑，可抑制血小板釋放，但其也可延長胃腸黏膜修復而增加胃腸出血危險，據(jù)相關研究報道，氯吡格雷增加出血性風險主要與患者的年齡有關，尤其是65歲以后，長期服用氯吡格雷的出血危險性大大增加[12]。在本研究中，患者的平均年齡為（62.9±12.3）歲，其自身凝血功能和機體代謝功能尚未大幅度下降，這可能是未增加出血性危險的主要因素，因此，阿司匹林和氯吡格雷的出血并發(fā)癥以胃腸道出血最為常見，而腦出血少見。本研究結果顯示，在安全劑量和機體功能健全的情況下，其不會明顯增加腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應發(fā)生率。

雖然本研究結果顯示，雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死安全性尚可，但抗凝及抗血小板藥物導致的相關性腦出血發(fā)生仍不可忽視，據(jù)相關研究資料報道，服用抗血小板藥物的腦出血發(fā)生率約為3.8%?？寡“逅幬锏氖褂靡殉蔀槔^高血壓、淀粉樣血管病之后腦出血發(fā)病的第三大病因[13]。本研究結果顯示，合并高血壓、大面積梗死、皮質梗死、血小板數(shù)值及凝血功能異常是腦出血的獨立危險因素。關于抗血小板藥物治療增加腦出血的機制尚未完全明了[14]，此類藥物雖不能引起明顯的血管損傷或抑制血管修復過程而導致腦出血，但目前國內(nèi)外的研究顯示，該類藥物確實能增加腦出血的風險，且加重腦出血病情[15]。

綜上所述，雙聯(lián)抗血小板治療腦梗死的臨床效果顯著，但在應用過程中，應嚴格掌握用藥適應證與禁忌證，針對腦出血危險因素，認真評估出血風險，權衡應用利弊，最大限度地減少腦出血的發(fā)生。

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（收稿日期：2015-01-27 本文編輯：祁海文）