關(guān)于軟膠囊生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵問題分析

崔雙同

(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司 河北石家莊 052165)

在軟膠囊實際生產(chǎn)過程中,隨著生產(chǎn)技術(shù)的不斷提高,從而對影響生產(chǎn)工藝的因素進(jìn)行分析,找出這些影響因素的控制點,積累更多的生產(chǎn)經(jīng)驗。化膠、配料、壓丸與干燥是軟膠囊生產(chǎn)中重要的四個工序,加強(qiáng)對這四種工序的質(zhì)量控制,就能提升軟膠囊整體的生產(chǎn)質(zhì)量,并且在提高產(chǎn)量與效率等方面都具有重要的作用。

1 化膠

化膠是軟膠囊重要的配制過程,是保證軟膠囊質(zhì)量的根本。明膠是軟膠囊外殼中主要的成分,其質(zhì)量的優(yōu)劣與軟膠囊整體質(zhì)量有直接的關(guān)系,所以必須保證明膠的質(zhì)量。對于明膠質(zhì)量,有黏度、凍力等重要的指標(biāo),膠液黏度在2700～3000mpas,明膠的凍力值大于180克,水分40%～50%。其6.67%水溶液在60℃的粘度應(yīng)為4.3～4.7mPa,12.5%的水溶液在60℃的粘度應(yīng)為18.5～20.5mPa。如果明膠的黏度低于正常水平,軟膠囊的外殼容易出現(xiàn)皂化現(xiàn)象。軟膠囊的硬度與增塑劑、明膠之間存在直接的比例關(guān)系,若甘油所占的比例較少,膠囊干燥后的硬度就會超過軟膠囊的硬度指標(biāo);如果甘油的比例較大,在膠囊干燥后膠囊就會變得非常軟,并且富有彈性。常規(guī)軟膠囊產(chǎn)品生產(chǎn)中,明膠與甘油的比例一般選用100:30到40。

另外,明膠、水的比例直接關(guān)系著軟膠囊成丸質(zhì)量,如果水分過多或過少,生產(chǎn)的膠帶很難成型,并且也會影響制丸的速度。如果水分過多就會影響膠帶的凝凍能力以及粘彈性。一般來說,水與明膠的比例為1:1,但是不同的生產(chǎn)工藝、不同的生產(chǎn)設(shè)備,還需要根據(jù)實際的需求進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。在化膠過程中,需要先將水、甘油進(jìn)行加熱,然后再投入明膠,這樣能夠避免明膠黏度過度下降。為了避免在化膠過程中出現(xiàn)氣泡而影響軟膠囊的質(zhì)量,一般在明膠溶化后做真空處理,將溶液中的氣泡去除,真空抽取的時間一般為2.5個小時,膠液的溫度需要保持在50到60度之間。

2 配料

配料是軟膠囊生產(chǎn)過程中重要的工序之一,是保證其整體質(zhì)量的前提,配料的過程就是對膠囊內(nèi)容物進(jìn)行配制的過程,內(nèi)容物主要分為固體物料與優(yōu)質(zhì)物料的混合物、單純油質(zhì)物料兩種。

對于單純的油質(zhì)物料,需要與玉米油、色拉油等其他油脂混合均勻;對于內(nèi)容物本身就是油質(zhì)與固體混合物的膠囊產(chǎn)品,首先需要將固體的物料進(jìn)行碾碎,碾碎后保證其能夠過100到200的目篩,然后與色拉油等油脂進(jìn)行混合均勻,但是固體物料不能超過整體的一半,經(jīng)過膠體研磨,將其制成均勻、細(xì)膩的懸浮液,這樣能夠避免在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)噴體堵塞現(xiàn)象,也能夠防止干燥過程中出現(xiàn)接縫不牢等問題。軟膠囊內(nèi)容物為油類與固態(tài)的混合物時,生產(chǎn)過程中常常出現(xiàn)分層現(xiàn)象,給藥劑分裝的計量準(zhǔn)確性造成很大的影響,這就需要在混入色拉油等油脂外,還需要添加適量的助懸劑(如蜂蠟等)。同時需要考慮內(nèi)容物的酸堿度,如果其呈現(xiàn)酸性容易造成膠皮水解;堿性容易影響膠皮的溶解過程。一般來說,配料的PH值需要控制在3.8到7.0之間。

3 壓丸

壓丸工序?qū)浤z囊生產(chǎn)具有重要的意義,直接影響其整體的質(zhì)量,在壓丸過程中需要重視以下幾個環(huán)節(jié):(1)在壓丸前需要對生產(chǎn)設(shè)備、零件等進(jìn)行詳細(xì)的檢查、清理,確保注料通道暢通,并且密封裝置完好無損;(2)對注料的時間進(jìn)行科學(xué)的調(diào)整,避免在注料過程中出現(xiàn)滲漏,降低軟膠囊中的藥物裝量。(3)在壓丸工程中需要控制膠皮的溫度,如果溫度過高就會發(fā)生滲漏;溫度過低就會影響膠皮的粘合性。一般來說,需要將噴體溫度控制在45度左右,將膠盒的溫度控制在55到60度。(4)在壓丸過程中,也經(jīng)常出現(xiàn)畸形丸現(xiàn)象,造成這一現(xiàn)象的原因主要是由于兩個膠皮厚度不同引起的,因此在壓丸的過程中還需要對膠皮的厚度進(jìn)行嚴(yán)格的控制,將兩個膠皮的厚度都控制在0.7到0.8毫米以下;(5)膠囊裝量不穩(wěn)分兩種情況:一種是膠囊中有氣泡,往往是由于噴體堵塞、注料時間不準(zhǔn)確、膠皮合縫不嚴(yán)或料泵中膠墊密封不好造成的;另一種是產(chǎn)生過大或過小的膠粒,此種情況多為噴體堵塞造成的。

4 干燥

干燥過程是軟膠囊生產(chǎn)過程中重要的工序,現(xiàn)階段我國軟膠囊干燥主要包括托盤式與滾籠式兩種。其中托盤式干燥方法具有占地面積小的優(yōu)點,但是干燥工序持續(xù)的時間較長,需要經(jīng)過人工不斷的進(jìn)行翻盤。滾籠式干燥法占地面積較大,但是不需要人工操作,干燥所需的時間較短。如果采用滾籠式進(jìn)行干燥,需要對干燥室中的濕度、干燥時間進(jìn)行嚴(yán)格的控制。如果室內(nèi)的濕度過大,膠丸干燥會受到很大的影響,并且容易出現(xiàn)變形等問題;如果干燥的時間太長,膠皮的硬度就會超出軟膠囊硬度指標(biāo)。

5 結(jié)語

綜上所述,軟膠囊是現(xiàn)階段國內(nèi)外制藥行業(yè)最為廣泛的藥劑形式,與其他藥劑形式相比也具有諸多的優(yōu)勢。在軟膠囊生產(chǎn)過程中,需要嚴(yán)格控制好化膠、配料、壓丸、干燥等工序的質(zhì)量,同時加強(qiáng)對工藝的監(jiān)控,提升軟件囊的生產(chǎn)質(zhì)量。

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