運動對巨噬細(xì)胞功能的影響及機(jī)制研究進(jìn)展

肖衛(wèi)華 陳佩杰

上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院（上海200438）

巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞， 它們在體內(nèi)發(fā)揮不同的作用：巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等先天免疫細(xì)胞能對覺察到的威脅自動作出反應(yīng)； 淋巴細(xì)胞在特異性細(xì)胞免疫中占主導(dǎo)地位； 而樹突狀細(xì)胞則是抗原遞呈能力最強(qiáng)的一類細(xì)胞。 但以吞噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞為主體的非特異性細(xì)胞免疫和以T淋巴細(xì)胞為主體的特異性細(xì)胞免疫都離不開吞噬細(xì)胞特別是巨噬細(xì)胞的參與、分泌、激活和主體作用，即巨噬細(xì)胞在特異性或非特異性免疫中均發(fā)揮了重要作用。

巨噬細(xì)胞廣泛分布于肝臟、肺、腹膜、脂肪組織、血液、骨骼和肌肉等機(jī)體多個組織和器官，它們是機(jī)體抵抗病原微生物入侵的第一道防線， 在病菌防御中發(fā)揮重要作用[1]。巨噬細(xì)胞擁有趨化、抗原遞呈、吞噬、分泌、殺菌、抗腫瘤等多種功能，通過炎癥和免疫應(yīng)答發(fā)揮固有免疫作用。 一般認(rèn)為，巨噬細(xì)胞有兩種極化狀態(tài)：經(jīng)典激活M1型和選擇性激活M2型。 其中，M1型巨噬細(xì)胞對病原微生物和腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)大的殺傷能力，而M2型巨噬細(xì)胞則可以終止炎癥反應(yīng)從而維持穩(wěn)態(tài)[2]。

運動是把雙刃劍，運動既可增強(qiáng)免疫機(jī)能，也可抑制免疫機(jī)能，這與運動頻率、持續(xù)時間和運動強(qiáng)度等有關(guān)。 一般來說，規(guī)律性的身體活動可以提高免疫機(jī)能，減少感染幾率， 而高強(qiáng)度或力竭運動則會增加感染風(fēng)險[3]。 大量研究表明，運動引起的機(jī)體免疫功能變化可能與巨噬細(xì)胞功能改變有關(guān)。 如有較多人研究了運動如何影響巨噬細(xì)胞功能，如：趨化、抗原遞呈、吞噬、分泌、抗病毒能力、抑瘤活性等。 但不同的運動會對巨噬細(xì)胞功能產(chǎn)生不同的影響。因此，為了全面了解運動對巨噬細(xì)胞功能的影響， 本文擬對國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)行全面梳理， 試圖從巨噬細(xì)胞角度加深我們對運動影響免疫機(jī)能的理解。

1 巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能

巨噬細(xì)胞是先天免疫和獲得性免疫的橋梁， 它以多種方式參與到免疫系統(tǒng)中：（1） 是抗原遞呈細(xì)胞，能加工處理和遞呈抗原給T淋巴細(xì)胞[4]。 與樹突狀細(xì)胞相比，雖然巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力較弱[5]，但是巨噬細(xì)胞可通過釋放細(xì)胞因子來影響樹突狀細(xì)胞的激活[6]。 （2）細(xì)胞因子的制造者， 它們可分泌TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IFN-γ等。這些細(xì)胞因子具有多重生物學(xué)功能，是重要的信號分子，可調(diào)控天然免疫。 如干擾素可保護(hù)機(jī)體免受病毒感染， 且具有抑瘤活性， 還能激活巨噬細(xì)胞；IL-1是一種主要的炎性因子，可激活非特異性炎癥反應(yīng)，有助于減少細(xì)菌入侵[7]，它在整個細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要作用，如激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞；某些細(xì)胞因子（IL2、IL-4、IL-5、IL-12、TNF-β）能調(diào)控淋巴細(xì)胞生長、激活與分化[8]。 （3）活性氮和活性氧的制造者（如NO和超氧陰離子O2-），它們能殺滅入侵的病原微生物。 巨噬細(xì)胞是抵御病菌的第一道防線， 可通過胞內(nèi)和胞外防御機(jī)制發(fā)揮作用：能抑制胞內(nèi)病菌生長，也能阻止臨近細(xì)胞中病毒復(fù)制，破壞感染的細(xì)胞[9]。（4）細(xì)胞碎片的清除者，如清除凋亡的細(xì)胞等。 巨噬細(xì)胞還能產(chǎn)生趨化因子， 從而募集和激活其他類型的細(xì)胞參與到抗病毒的過程[10]。

2 運動對巨噬細(xì)胞趨化功能的影響及可能機(jī)制

巨噬細(xì)胞可沿某種趨化因子的濃度梯度運動，使巨噬細(xì)胞向病灶集中。 趨化因子與特定細(xì)胞表面受體結(jié)合后啟動單核吞噬細(xì)胞的遷移， 這對宿主防御功能是至關(guān)重要的。 巨噬細(xì)胞趨化作用減弱會引起細(xì)菌和真菌感染以及威脅宿主防御能力[11]。 大多數(shù)研究認(rèn)為運動可提高巨噬細(xì)胞趨化作用。 如Ferrandez等[12]報道，小鼠進(jìn)行90分鐘/天持續(xù)20天的游泳訓(xùn)練其腹腔巨噬細(xì)胞趨化能力高于不運動組。Fuente等[13]發(fā)現(xiàn)單次劇烈運動（游泳至力竭）對巨噬細(xì)胞趨化作用沒有影響，但是規(guī)律運動（每天游泳90分鐘，持續(xù)20天）可使趨化作用顯著提高。 Ortega等[14]在研究中也發(fā)現(xiàn)運動可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞趨化指數(shù)增加， 與運動后小鼠血清孵育可增加巨噬細(xì)胞趨化能力。 但適度運動改變腹腔巨噬細(xì)胞趨化作用還受多種因素影響，如參數(shù)的選擇、測試的時間、運動強(qiáng)度、運動持續(xù)時間及使用的趨化因子類型等[15]。

Ortega等[14]用劇烈運動組（游泳至力竭，單次力竭運動） 小鼠血清或安靜對照組血清與安靜組來源腹腔巨噬細(xì)胞孵育，觀察對巨噬細(xì)胞趨化作用的影響；測試運動后血漿皮質(zhì)酮和催乳素濃度的變化， 用此濃度的血漿皮質(zhì)酮和催乳素與巨噬細(xì)胞孵育， 觀察離體時二者對巨噬細(xì)胞趨化能力的影響。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動使巨噬細(xì)胞趨化指數(shù)增加， 與運動后小鼠血清孵育可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞趨化能力。離體實驗時，用運動后相同濃度的皮質(zhì)酮和催乳素作用于巨噬細(xì)胞， 顯示了與在體時相似的作用， 即與添加對照組濃度的皮質(zhì)酮和催乳素組相比，均提高了巨噬細(xì)胞趨化作用。 因此，作者認(rèn)為在運動誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞趨化作用提高過程中， 皮質(zhì)酮和催乳素可能發(fā)揮了介導(dǎo)作用。

Ortega等[16]后來又測定了劇烈運動后血漿中T3、T4濃度， 并且用此濃度的T3、T4在體外與巨噬細(xì)胞孵育，觀察對其趨化作用的影響。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動引起兩種激素水平增高了104倍。 與運動后血漿中相似濃度的T3、T4孵育，巨噬細(xì)胞趨化作用相對于基礎(chǔ)濃度T3、T4孵育時增加。因此，作者認(rèn)為運動提高巨噬細(xì)胞趨化能力可能與甲狀腺激素濃度增加有關(guān)。

3 運動對巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力的影響及可能機(jī)制

巨噬細(xì)胞是先天免疫和獲得性免疫的橋梁， 它們散在于機(jī)體的各個部位， 可通過炎性反應(yīng)和抗原遞呈細(xì)胞的形式參與免疫應(yīng)答。在抗原遞呈過程中，巨噬細(xì)胞吞噬外源微生物到吞噬小體中， 然后外源蛋白被消化加工處理成抗原肽，這些肽與MHCⅡ類分子相聯(lián)系，轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞膜表面，即可與CD4+T淋巴細(xì)胞相互作用。 巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞間相互作用可產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞克隆，它最終能識別和摧毀入侵的外源微生物，提供長效免疫。 巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力對免疫功能至關(guān)重要，當(dāng)這種功能受損，發(fā)病幾率及感染致死幾率將會上升[17]。 有關(guān)運動與巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力的研究主要集中在力竭運動。 從動物實驗中得到的一些有力證據(jù)表明，力竭訓(xùn)練可抑制巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力[18-20]。

Woods和Ceddia等[18]研究了不同劑量運動對丙酸桿菌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞MHCⅡ抗原表達(dá)的影響， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動對巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC II分子產(chǎn)生消極影響 （影響程度與刺激程度有關(guān)），這將影響巨噬細(xì)胞將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的能力。 在該研究中Ceddia等沒有對巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力進(jìn)行直接測定， 所以該作者又設(shè)計了一個實驗[19]，結(jié)果他發(fā)現(xiàn)力竭運動組在運動后3h和24h均可抑制巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力（約25%～34%），而適度運動組僅在運動后3h時抑制巨噬細(xì)胞抗原遞呈功能； 模擬跑臺環(huán)境控制組與安靜對照組相比巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力下降（約4%～27%），但顯著高于力竭運動組。 作者認(rèn)為這種抗原遞呈能力的降低不是由運動導(dǎo)致巨噬細(xì)胞數(shù)量及百分比差異引起的， 也不是因一些與抗原遞呈功能相關(guān)的重要分子如胞間粘附分子1、B7-2或MHCⅡ表達(dá)差異引起的。 該作者后來進(jìn)一步探索了運動抑制巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力的胞內(nèi)機(jī)制，提出抗原加工處理能力存在缺陷是力竭運動抑制巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力的機(jī)制[20]。

4 運動對巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響及可能機(jī)制

4.1 運動對巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響

單次運動能提高巨噬細(xì)胞吞噬功能。 Ortega等[21]評估了高強(qiáng)度身體活動（游泳至力竭）對有無訓(xùn)練者巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響， 發(fā)現(xiàn)單次高強(qiáng)度運動可引起無訓(xùn)練者巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)。 Forner等[22]用游泳運動至力竭小鼠血漿或安靜組小鼠血漿與巨噬細(xì)胞孵育30分鐘，發(fā)現(xiàn)運動后血漿能刺激巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)。Silveira等[23]發(fā)現(xiàn)1小時急速游泳訓(xùn)練后，大鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能增加2.4倍。 da Silva Rossato等[24]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠以5%體重負(fù)重游泳1小時， 可顯著增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能。 Su等[25]認(rèn)為劇烈運動（跑臺運動至力竭）可以激活支氣管肺泡巨噬細(xì)胞（BAM），提高其吞噬功能，但這種提高是一過性的，4小時后即回歸正常水平。

長期中低強(qiáng)度運動可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能。 報道顯示小鼠進(jìn)行每天90分鐘持續(xù)20天的游泳訓(xùn)練[12]和12周跑臺訓(xùn)練[26]，其腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)。Santos等[27]發(fā)現(xiàn)適度運動（每天1小時游泳訓(xùn)練，每周5天，共6周）使巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)。 Lee等[28]讓小鼠(4周齡)進(jìn)行5周高脂飲食誘導(dǎo)肥胖，然后分為安靜組和運動組（10～22米/分，0%坡度，每周5次的跑臺運動，持續(xù)8周），發(fā)現(xiàn)肥胖運動組腹膜巨噬細(xì)胞吞噬功能比安靜肥胖組顯著提高。 Leandro等[29]發(fā)現(xiàn)急性應(yīng)激（玻璃杯限制大鼠活動，持續(xù)1小時）使大鼠巨噬細(xì)胞對大腸桿菌和酵母多糖吞噬能力下降， 而在訓(xùn)練加急性應(yīng)激組中沒有觀察到這種變化。 表明此類急性應(yīng)激可損害巨噬細(xì)胞吞噬功能， 而長期適度運動可通過增加巨噬細(xì)胞耐受性減弱因急性應(yīng)激引起的巨噬細(xì)胞吞噬功能損害。

長期超負(fù)荷運動可抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能。 本課題組研究表明，通過11周遞增負(fù)荷訓(xùn)練，主要靠增加運動量誘導(dǎo)過度訓(xùn)練后， 大鼠腹膜巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力顯著低于安靜對照組（下降了約27%）[30]。

4.2 運動影響巨噬細(xì)胞吞噬功能的可能機(jī)制

早期的觀點認(rèn)為運動增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能是由激素介導(dǎo)的。 Orteg等[21]發(fā)現(xiàn)運動誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞吞噬功能活化過程中，皮質(zhì)酮、催乳素和甲狀腺激素可能起介導(dǎo)作用，因為血漿中這些激素濃度增加，且用運動后相同濃度上述激素離體情況下與巨噬細(xì)胞孵育時，同樣增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞吞噬功能。 Forner等[22]則認(rèn)為運動誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬功能提高過程中， 生理濃度的甲狀腺素T4可能發(fā)揮了作用。

隨著研究的深入，有人提出了不同的觀點。Su等[25]認(rèn)為劇烈運動激活BAM（支氣管肺泡巨噬細(xì)胞）提高其吞噬活性這一過程是由清道夫受體和ICAM-1/CR3介導(dǎo)的。 Su等[31]同年發(fā)表了另一篇文章，提出劇烈運動誘導(dǎo)的M2型BAM吞噬能力的提高是由MARCO受體表達(dá)上調(diào)和刺激物分泌增加來介導(dǎo)的，運動對M1型BAM無此效應(yīng)可能部分與NO相關(guān)抑制劑的固有分泌有關(guān)。 Su等[32]后來發(fā)表的文章又提出了新的觀點，認(rèn)為劇烈運動引起的BAM吞噬功能提高過程中，SP-A （表面活性蛋白A）起了主要作用。

上述有關(guān)運動影響巨噬細(xì)胞吞噬功能機(jī)制的研究多基于單次力竭運動或短時間運動， 對長期運動的相關(guān)研究較少。 本課題組研究發(fā)現(xiàn)，11周超負(fù)荷訓(xùn)練，可抑制腹膜巨噬細(xì)胞吞噬功能，使巨噬細(xì)胞胞內(nèi)IGF-1和MGF基因高表達(dá)。離體實驗發(fā)現(xiàn)IGF對巨噬細(xì)胞吞噬功能沒有顯著影響， 而MGF則呈濃度依賴性地抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能。 據(jù)此，我們提出了MGF可能在超負(fù)荷訓(xùn)練抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能過程中發(fā)揮了介導(dǎo)作用，這可能是超負(fù)荷運動抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能的機(jī)制之一[3]。

5 運動對巨噬細(xì)胞分泌功能的影響及可能機(jī)制

5.1 運動對巨噬細(xì)胞分泌功能的影響

規(guī)律的有氧運動可以調(diào)控巨噬細(xì)胞炎性因子應(yīng)答能力。巨噬細(xì)胞是參與免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)和組織重建的一種重要細(xì)胞，在內(nèi)毒素（LPS）刺激時，巨噬細(xì)胞能釋放多種炎性因子如IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-12等。研究表明， 持續(xù)規(guī)律的有氧運動可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對LPS的應(yīng)答能力。 如Sugiura等[33]發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，運動組小鼠（每周3天轉(zhuǎn)輪運動，持續(xù)8周）腹腔巨噬細(xì)胞在LPS刺激時NO產(chǎn)生量和IL-1β生成量增加。

此外， 有氧運動對肥胖者巨噬細(xì)胞炎性因子應(yīng)答能力也有調(diào)控作用。 如Cordero等[34]發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比， 肥胖大鼠巨噬細(xì)胞在有抗原LPS刺激時產(chǎn)生IL-1β、IFN-γ的能力受損， 這種因代謝綜合征導(dǎo)致的紊亂可通過規(guī)律運動來改善，14周有氧運動 （跑臺運動，21米/分鐘，35分鐘/天，5天/周）可以提高大鼠巨噬細(xì)胞IL-1β、IFN-γ對LPS的應(yīng)答能力。 但也有人研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食可使小鼠腹膜巨噬細(xì)胞TNF-α表達(dá)量增加， 而適度運動訓(xùn)練可抑制其表達(dá)增加[35]。 運動如何影響肥胖大鼠巨噬細(xì)胞分泌功能還與飲食類型有關(guān) （低脂或高脂飲食）[28]。

超負(fù)荷運動會抑制巨噬細(xì)胞炎性因子應(yīng)答能力。運動模式不同，對巨噬細(xì)胞分泌功能的影響也不同。我們的研究發(fā)現(xiàn)，通過11周超負(fù)荷訓(xùn)練誘導(dǎo)過度訓(xùn)練，可抑制腹膜巨噬細(xì)胞對LPS的應(yīng)答能力：在LPS刺激時，過度訓(xùn)練組巨噬細(xì)胞TNF-α和IL-1β生成能力顯著低于安靜對照組[36]。

5.2 運動影響巨噬細(xì)胞分泌功能的可能機(jī)制

Chen等[37]比較了C57BL/6小鼠安靜時和進(jìn)行8周跑臺訓(xùn)練后的免疫應(yīng)答（無LPS刺激）及LPS刺激時免疫應(yīng)答的不同。 結(jié)果運動組小鼠顯示了在體時更好的免疫適應(yīng)， 即： 無LPS刺激時有較高水平的MAPK磷酸酶（MKP-1）mRNA；無LPS刺激時p38 MAPK活性較低，巨噬細(xì)胞MKP-1染色增加； 與安靜組相比， 系統(tǒng)性施加LPS時， 運動組小鼠血清中IL-6和TNF-α含量較低，白細(xì)胞向腹膜腔浸潤較少。此外，當(dāng)運動組小鼠腹腔巨噬細(xì)胞在離體用LPS刺激時， 表現(xiàn)為：MKP-1蛋白表達(dá)增加；p38MAPK激活減少；IL-6、TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白1減少。 最后，不施加別的因素2個月后，可以完全逆轉(zhuǎn)因運動誘導(dǎo)的基礎(chǔ)狀態(tài)（無LPS刺激）下巨噬細(xì)胞MKP-1的染色程度增加，及在有LPS刺激時運動抑制的細(xì)胞因子的釋放。因此，Chen等認(rèn)為運動訓(xùn)練可上調(diào)小鼠巨噬細(xì)胞MKP-1從而影響巨噬細(xì)胞分泌炎性因子參與免疫應(yīng)答。 MAPK介導(dǎo)了炎性因子的產(chǎn)生，而MKP-1通過負(fù)向調(diào)控巨噬細(xì)胞MAPK激活從而在維持胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

6 運動對巨噬細(xì)胞抗病毒能力的影響及可能機(jī)制

抗病毒能力是巨噬細(xì)胞最為重要的功能之一。 我們就運動如何影響巨噬細(xì)胞抗病毒能力做過一篇綜述[38]，結(jié)果表明：適度運動可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞抗病毒能力，而力竭運動則抑制巨噬細(xì)胞抗病毒能力。運動改變巨噬細(xì)胞抗病毒能力除與運動屬性（運動強(qiáng)度、持續(xù)時間、運動頻率等）有關(guān)外，還受性別、年齡及營養(yǎng)補(bǔ)劑等多種因素的影響。對相關(guān)機(jī)制的研究表明，運動改變巨噬細(xì)胞抗病毒能力可能通過影響激素水平、 巨噬細(xì)胞吞噬功能、 胞內(nèi)活性氧生成及一氧化氮合成等途徑發(fā)揮作用。

7 運動對巨噬細(xì)胞抑瘤活性的影響及可能機(jī)制

7.1 巨噬細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用

腫瘤可以在不同的組織中產(chǎn)生， 但他們都有相似的特征：所有腫瘤都能產(chǎn)生生長因子，逃避凋亡，能無限制的分裂[39]。 在人及動物結(jié)腸癌模型中，腫瘤的生長也可以被看成是一種慢性炎癥[40]。 巨噬細(xì)胞曾常被作為抑制腫瘤的典型代表，能通過其吞噬、細(xì)胞毒性及胞內(nèi)殺傷機(jī)制抑制腫瘤生長。 它們散在于機(jī)體的各個部位， 通過炎性反應(yīng)和抗原遞呈細(xì)胞的形式參與免疫應(yīng)答[41]。 一旦進(jìn)入組織中，巨噬細(xì)胞即受周圍環(huán)境中刺激或抑制信號的調(diào)控發(fā)揮多種功能。 腹膜巨噬細(xì)胞只有較低的功能活性，處在休眠或靜息狀態(tài)。 激活的T細(xì)胞和NK細(xì)胞釋放的IFN-γ，可通過提高巨噬細(xì)胞對LPS的敏感性和上調(diào)活性氧、活性氮、Fc受體及MHCⅡ類分子的表達(dá)來增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤及殺菌能力[42]。 除了要有啟動信號外，還需其他信號的存在（如觸發(fā)信號），從而使巨噬細(xì)胞的復(fù)雜功能如抗癌活性與殺菌能力達(dá)到最佳狀態(tài)。如LPS可觸發(fā)巨噬細(xì)胞強(qiáng)大的抑瘤能力和殺菌能力， 佛波酯豆蔻酸或酵母多糖可使巨噬細(xì)胞過氧化物O2-和H2O2生成增加。 但腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分泌的炎性蛋白卻有利于腫瘤生長、增殖、轉(zhuǎn)移和募集更多的炎性細(xì)胞[43,44]。 與腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞為腫瘤提供了一些生存因子，如：IL-1β、IL-6、COX-2[45,46]。 即巨噬細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有多重作用。

7.2 運動對巨噬細(xì)胞抑瘤活性的影響

適度運動或力竭運動均可提高巨噬細(xì)胞抑瘤活性。 Woods等[47]分離小鼠適度運動和力竭運動后的巨噬細(xì)胞， 觀察其在離體狀態(tài)下是否能抑制腫瘤細(xì)胞生長（巨噬細(xì)胞毒性）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在運動后的不同時間點，適度運動組和力竭組來源巨噬細(xì)胞相對于安靜對照組細(xì)胞毒性提高了約50%。 運動帶來的這種好的潛在效應(yīng)與巨噬細(xì)胞生成IL-1β、活性氮或活性氧中間產(chǎn)物及巨噬細(xì)胞數(shù)無關(guān)，而可能部分與TNF-α有關(guān)。 Davis等[48]的研究結(jié)果與Woods等的研究相似，他發(fā)現(xiàn)長時間單次運動對肺部腫瘤擴(kuò)散有保護(hù)效應(yīng)， 也能提高肺泡巨噬細(xì)胞抑瘤細(xì)胞毒性。 另有研究發(fā)現(xiàn)，短期運動（3～7天）也能增強(qiáng)年輕小鼠巨噬細(xì)胞抗癌活性（提高40%～70%），且此過程部分由巨噬細(xì)胞增加TNF-α和NO生成來介導(dǎo)，也可能通過增加對IFN-γ的敏感性來介導(dǎo)[49]。

無氧運動 （跳躍運動） 也可提高巨噬細(xì)胞抑瘤活性。 Lima等[50]觀察了無氧運動（跳躍運動）對注射沃克256腫瘤細(xì)胞大鼠腫瘤生長和巨噬細(xì)胞功能的影響。雄性Wister大鼠（60天齡）分為安靜組（C組）和運動組（E組）。 跳躍運動包括負(fù)重自身體重10%重量在水中進(jìn)行跳躍運動，每次6組，每組10次。每周4次，持續(xù)8周。訓(xùn)練6周后， 每組中的一半用2×107沃克256腫瘤細(xì)胞接種。接種了腫瘤的安靜組和運動組分別命名為T組、TE組。結(jié)果T組腫瘤重量為25g，體重降低，糖原儲備耗盡，PIF表達(dá)增加。跳躍運動（TE）誘導(dǎo)腫瘤重量顯著降低，促進(jìn)肝糖原儲備，防止了體重降低，降低了PIF表達(dá)。TE組吞噬功能和溶酶體體積增加。 表明無氧運動可增強(qiáng)先天免疫功能、減少腫瘤生長。

運動對巨噬細(xì)胞抑瘤活性的影響與年齡相關(guān)。 早期研究認(rèn)為老年動物或人巨噬細(xì)胞功能不會有太大的改變[51]，但是這些實驗的缺陷是沒有考慮一些已經(jīng)明確的刺激信號如IFN-γ、LPS對巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生影響。后來證據(jù)表明老年動物或人巨噬細(xì)胞對這些經(jīng)典刺激信號的反應(yīng)會隨年齡增加而減弱[52]。 巨噬細(xì)胞的這種低反應(yīng)性被認(rèn)為是年老者癌癥發(fā)生率和疾病感染率增加的主要原因。 Lu等[53]觀察了不同年齡（6月齡和22月齡）和長期運動（75%V02max，15～22米/分，45分鐘/天，5天/周，持續(xù)16周）小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對IFN-γ和LPS的應(yīng)答能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，增齡可使巨噬細(xì)胞對IFN-γ和LPS的應(yīng)答能力降低，殺傷P815腫瘤細(xì)胞能力減弱。運動訓(xùn)練可顯著增加兩個年齡組的抑瘤能力， 且這種效應(yīng)在年輕組更明顯， 即運動對巨噬細(xì)胞抑瘤活性的影響與年齡相關(guān)。

8 總結(jié)

巨噬細(xì)胞具有抗原遞呈、趨化、吞噬、分泌細(xì)胞因子、殺菌、抗腫瘤等多種生物學(xué)功能。 運動改變機(jī)體抗病能力這一過程與巨噬細(xì)胞密切相關(guān)——運動可全面而深刻地影響巨噬細(xì)胞功能：（1）運動可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞趨化作用，其機(jī)制可能與皮質(zhì)酮、催乳素、甲狀腺激素濃度增加有關(guān)。 （2）力竭運動可抑制巨噬細(xì)胞抗原遞呈能力，其機(jī)制可能與抗原加工處理能力缺陷有關(guān)。 （3）單次運動和長期中低強(qiáng)度運動均可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，但長期超負(fù)荷運動則會抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能。（4） 規(guī)律的有氧運動可調(diào)控巨噬細(xì)胞炎性因子應(yīng)答能力， 而超負(fù)荷運動則會抑制巨噬細(xì)胞炎性因子應(yīng)答能力。 （5）適度運動可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞抗病毒能力，而力竭運動則抑制巨噬細(xì)胞抗病毒能力， 其機(jī)制可能與激素水平、巨噬細(xì)胞吞噬功能和殺菌介質(zhì)的改變有關(guān)。 （6）巨噬細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有多重作用，適度運動、力竭運動甚至跳躍運動這種無氧運動均可提高巨噬細(xì)胞抑瘤活性，但運動帶來的這種效應(yīng)受年齡影響。

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