當前主要豬病流行情況及圓環(huán)病毒病防控

何啟蓋/華中農業(yè)大學動物醫(yī)學院、國家生豬產業(yè)技術體系疫病防控崗位科學家

當前主要豬病流行情況及圓環(huán)病毒病防控

何啟蓋/華中農業(yè)大學動物醫(yī)學院、國家生豬產業(yè)技術體系疫病防控崗位科學家

豬圓環(huán)病毒病專題

近年來，豬圓環(huán)病毒病在世界各地暴發(fā)，成為危害全球養(yǎng)豬業(yè)的一大難題。特別是其對母豬造成繁殖障礙以及垂直傳播，導致母豬死胎和弱仔，嚴重損害了養(yǎng)豬人的利益；而圓環(huán)病毒造成的免疫抑制更是導致其他傳染病的免疫失敗，給豬場帶來巨大的潛在威脅。本期，我們整理了幾位國內外專家在防控圓環(huán)病毒病的經驗分享，以及對該病最新的研究進展介紹，以期能給讀者更加清楚的認識圓環(huán)病毒病提供參考。（注：以下文章中出現的“圓環(huán)病毒、圓環(huán)病毒疫苗、圓環(huán)病毒病”等相關詞匯，如果沒有特殊說明，皆是指“2型圓環(huán)病毒”和其引起的發(fā)病。）

一、疾病發(fā)生的相關因素

1.外因。外來（經飼料、空氣、媒介入侵）的病原微生物和寄生蟲；場內存在的病原；毒物（毒素）。

2.內因。動物免疫狀態(tài)和營養(yǎng)狀態(tài)下降引起疾病。

3.誘因。飼養(yǎng)條件的標準化（密度、溫度、濕度、通風；飼料品質）沒有做好引發(fā)疾病。

診斷疾病時要用逆向思維，從誘因開始追溯。如果一個豬場疾病長期持續(xù)發(fā)生，那就要檢查飼料和飼養(yǎng)環(huán)節(jié)有什么漏洞誘發(fā)了各種疾病。如果一個豬場忽然急性發(fā)病，那就可能是有特定病原入侵。

二、國內外豬病流行特點

1.國內豬病的流行特點。

根據本實驗室2011年1月至2012年12月接診的共5 203家規(guī)模豬場送檢的27 022份臨床病料、病豬和33 215份血樣，對2 307家豬場進行臨床疫病分類。其中呼吸道疾病占26.3%，腹瀉類疾病占21.7%，多系統(tǒng)衰竭疾病占22.3%，繁殖障礙占143.6%。根據送檢的不同階段豬病的分類如下：在種豬階段，162個規(guī)?；i場送檢的病料中繁殖障礙疾病占50.8%；在產房仔豬階段，301個規(guī)?；i場送檢的病料中腹瀉病占47.8%；在保育豬階段，637個規(guī)模化豬場送檢的病料中多系統(tǒng)綜合征占28.9%，呼吸系統(tǒng)疾病占20.6%，敗血癥占16.2%，腹瀉病占15.0%；在育肥豬階段：207個規(guī)模化豬場送檢的病料中呼吸系統(tǒng)疾病占46.2%，莫名發(fā)熱、敗血癥占18.1%，腹瀉病占14.9%。

對以上常發(fā)病做病原微生物分離，結果顯示圓環(huán)病毒病、藍耳病、豬瘟和流行性腹瀉等病毒感染依然嚴重，鏈球菌病、副嗜血桿菌病為主要細菌性疫病，傳染性胸膜肺炎和斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合癥感染為散發(fā)；豬丹毒在個別豬場呈現散發(fā)。

根據本實驗室2014年1～7月份對病原檢測陽性率的統(tǒng)計，每個月以藍耳病、圓環(huán)病毒病和流行性腹瀉的陽性率居高。檢測數據表明，藍耳病和圓環(huán)病毒病是全面普遍存在，流行性腹瀉也從以前的冬季流行逐漸演變成全年流行的趨勢。

2.國際豬病的流行特點。

2013年9月，第六屆亞洲豬病會議在越南召開。根據對大會文章的統(tǒng)計，在傳染病方面，藍耳病和圓環(huán)病毒病仍然是亞洲各國關注的重點。在國際方面，2014年6月，第23屆國際豬病會議在墨西哥召開，根據對大會論文集中文章的分類，病原學和流行病學的研究仍然是豬病的主要研究對象，其中藍耳病和圓環(huán)病毒病也是其中的重點。

三、豬圓環(huán)病毒病特征

1.圓環(huán)病毒病原學特征。

圓環(huán)病毒是由植物矮縮病毒和脊椎動物杯狀病毒重組產生；分為PCV1型和PCV2型等；基因組1.7kb，是目前發(fā)現最小的脊椎動物DNA病毒；PCV1目前為止尚未證明有致病性（有實驗數據顯示PCV1型也有致病性，所以未來應加強對PCV1型的研究），PCV2存在于多個組織，有致病性；1965年，血清中發(fā)現PCV2病毒；1991年第一個圓環(huán)病毒病例報道；1998年分離出病毒。

我國流行的圓環(huán)病毒病毒株為PCV2b，PCV2b已經成為我國優(yōu)勢的PCV2基因型，PCV2b毒力高于PCV2a，但是我國也有同一個豬場有PCV2a和PCV2b同時存在。PCV2a毒株在丹麥有發(fā)現，所以特別提醒從丹麥引種的豬場要特別注意對PCV2a的檢測。

2.圓環(huán)病毒病流行病學特征。

（1）傳染源與傳播途徑：病豬可通過病豬的糞尿、鼻腔排毒；帶毒公豬可通過精液排毒（公豬感染后5 d可從精液中檢測到病毒），值得注意的是，公豬呈間歇性排毒，其中PCV2a的排毒期是51 d，PCV2b的排毒期是81 d；垂直傳播；乳汁帶毒；在發(fā)熱期的血清中可以檢測到病毒；蚊子也是傳播病毒的重要途徑，所以豬場在夏天滅蚊不僅可以防止乙型腦炎，同時也可防控圓環(huán)病毒病。

（2）易感動物：不同年齡的豬均可感染圓環(huán)病毒，胎兒、哺乳舍的小豬等感染后較為嚴重；人工感染的條件是大量接種病毒（接種量為≥107.0TCID50）1～7日齡無母乳的小豬。

（3）其他致病因子的參與：圓環(huán)病毒與細小病毒有協同作用；與肺炎支原體與豬繁殖與呼吸綜合征病毒有促進作用；多次注射疫苗、藥物等應急因素也可引起豬圓環(huán)病毒病。

3.致病機理。

豬圓環(huán)病毒病損害豬的免疫系統(tǒng)，降低機體免疫力，是新的免疫抑制病（藍耳病、霉菌毒素中毒、豬偽狂犬病、豬支原體肺炎）之一。

單獨感染圓環(huán)病毒病的致病機理：感染單核巨噬細胞和樹突狀細胞，但不復制；引起T細胞免疫抑制；引起淋巴細胞凋亡，導致B淋巴細胞和T淋巴細胞數量的減少；在早期感染和高水平抗體感染時，引起Ⅲ型過敏反應，導致皮炎和腎病，所以不建議在圓環(huán)病毒病感染早期使用干擾素。

研究發(fā)現炎癥是圓環(huán)病毒病的主要致病機制，可引起腎臟損害，造成細胞凋亡。

4.圓環(huán)病毒病的臨床癥狀類型。

豬感染PCV2b后通常有三種結局：感染豬體內的病毒被抗體綜合，形成陰性豬（這需要較高的抗體水平）；生產指標下降；急性死亡。對于第一種結局需要有好的疫苗，但是還要有好的用法。

（1）PCV2b引起斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征：臨床表現為發(fā)熱、消瘦、衰竭；病理變化是脾臟壞死、腹股溝或腸系膜淋巴結腫大是正常的2 ～3倍，肺間質水腫（肺炎），心肌冠狀溝呈膠凍樣，相同日齡的豬生長速度不同，豬群整齊度差，脊椎明顯突出，生長停滯。

（2）PCV2b引起皮炎與腎病綜合征：皮炎本質上是過敏反應，說明曾經感染過PCV2b；表現為患處呈紫色，與周圍正常皮膚的界限清楚；豬無癢感；與缺鋅、疥螨的區(qū)別是皮膚不逞油膩狀（干燥）；要注意與母豬鋅缺乏癥、滲出性皮炎、真菌性皮炎以及豬丹毒的鑒別診斷。

（3）PCV2b引起繁殖障礙：導致妊娠期早期流產。

（4）PCV2b引起先天性震顫：病毒見于神經元的細胞核和細胞質內，細胞核呈強陽性，少量的小膠質細胞呈陽性。要注意與豬瘟的鑒別診斷。

（5）PCV2b引起腸炎：診斷依據為免疫組化法；腹瀉糞便中用PCR檢測病毒；仔豬用抗體合格血清治療；母豬免疫豬圓環(huán)病毒疫苗。

（6）PCV2b引起急性肺臟水腫：表現為肺臟實變、胸腔積液、病豬忽然死亡。

5.圓環(huán)病毒2型與其他病原的混合感染。藍耳病病毒感染促進圓環(huán)病毒在體內的增殖和分布；圓環(huán)病毒感染會降低藍耳病滅活病毒疫苗的功效；圓環(huán)病毒感染會降低減毒豬瘟疫苗的功效；圓環(huán)病毒感染會影響偽狂犬病活疫苗的再次免疫應答。

四、圓環(huán)病毒疫苗研究及應用

1.疫苗研究。滅活疫苗：各國使用不同的病毒株，通過轉瓶培養(yǎng)和懸浮培養(yǎng)制備免疫原。特別是懸浮培養(yǎng)圓環(huán)病毒生產線提升了終端產品的均一性，結合后期純化工藝，不但產品產量明顯提高，產品的質量也活得了提高；生產疫苗所用的勞動力和車間、水、電、原材料、能源等成本遠低于傳統(tǒng)轉瓶培養(yǎng)工藝，綜合成本大大降低。

2.疫苗制備毒株的選擇。歐洲的流行毒株基因型已經從PCV2a演變?yōu)镻CV2b；我國流行PCV2b基因型；在PCV2、藍耳病病毒和細小病毒混合感染的情況下，用PCV2b毒株制備的疫苗比用PCV2a制備疫苗，在用PCV2b或PCV2a/2b重組病毒攻擊方面，提供更為有效的保護力。

3.病毒的滅活方式。PCV2抵抗力強，傳統(tǒng)方法（甲醛）很難滅活，該試劑只能破壞病毒表面蛋白；作為免疫原，保持其空間構像是關鍵之一，如大腸桿菌表達的ORF2蛋白，免疫后能產生抗體，但無綜合活性；BEI滅活劑的選擇，可破壞核酸，摧毀病毒復制能力，但是不破壞病毒的免疫源性蛋白。

4.疫苗實驗室評價指標。體溫反應；病毒血癥（定性或定量）（臨床發(fā)病需要病毒量是107.0TCID50）；抗體水平（ELIS抗體1：320）；免疫后攻毒豬（肺臟和淋巴結）病毒變化和病毒分布。

5.疫苗臨床評價。提高保育豬或全過程的成活率；提高豬群整齊度；提高飼料報酬；降低其他疾病混合發(fā)生（治療費用降低），生產成績（經濟效益）提升。

6.豬圓環(huán)病毒疫苗評價依據。

疫苗毒株、抗原含量、抗原構象、佐劑選擇、免疫時間、綜合效益。

7.豬圓環(huán)病毒疫苗不同免疫程序的優(yōu)缺點。母豬免疫：節(jié)省費用，但是一定要先確定是否有繁殖障礙，此外，還要測定仔豬能否獲得均一的抗體水平；仔豬免疫：費用相對高，工作量大，但仔豬群體免疫整齊；母豬與仔豬都免疫：效果最佳，但成本高，工作量大。

8.正確使用滅活疫苗。根據生產成績：保育階段成活率低于90%時；皮炎出現，預示保育階段感染；一定要樹立疫苗只起預防作用，不作為治療目的；在3～4周齡使用，可取得預期效果；干擾素對本疫苗沒有影響；要注意疫苗的保管，在注射前平衡到室溫，針頭消毒。

五、圓環(huán)病毒病防制措施

免疫預防是目前公認的最適合預防措施；在防控該病同時還要控制繼發(fā)感染，主要是副豬嗜血桿菌病與鏈球菌的感染；建議同時免疫豬圓環(huán)病毒病和副豬嗜血桿菌病，解決保育豬殘次問題；加強飼養(yǎng)管理，使用優(yōu)質飼料（原料），堅決不使用霉變飼料。

六、控制圓環(huán)病毒病仍需解決的科學問題

病毒與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用；哪些風險因子是必須條件，兩者如何相互作用；區(qū)分滅活疫苗免疫和感染豬的方法；不同基因型之間的重組和新病毒的產生；混合感染及其防控。（本文根據錄音和資料整理，如有出入，最終解釋權歸其本人所有）