前列地爾與丁苯酞聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效觀察

張東偉　吳承龍

[摘要] 目的 探討在腦梗死患者治療中應(yīng)用丁苯酞與前列地爾聯(lián)合療法的臨床效果。 方法 從我院2011年11月～2014年1月收治的腦梗死患者中選取94例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組47例、觀察組47例，對(duì)照組實(shí)施前列地爾治療，觀察組實(shí)施前列地爾聯(lián)合丁苯酞治療，比較兩組患者治療療效及NIHSS評(píng)分變化、生活質(zhì)量改善情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化及安全性。 結(jié)果 觀察組治療總有效率同對(duì)照組比較明顯較高（P<0.05）；兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分無明顯差異（P>0.05），經(jīng)治療后7 d開始逐漸改善，2周均有良好恢復(fù)，觀察組恢復(fù)效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療后對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，顯示觀察組生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者PT無明顯差異（P>0.05），觀察組APTT、PLT明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)b明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.51%，明顯低于對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率為19.15%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞與前列地爾均對(duì)腦梗死有良好治療效果，兩者聯(lián)合可起到相互協(xié)同作用，能快速改善神經(jīng)功能，提高療效，有助于患者改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞；前列地爾；腦梗死

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）21-0024-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of alprostadil combined with butylphthalide in treatment of cerebral infarction. Methods Ninety-four patients with cerebral infarction treated in our hospital from November 2011 to January 2014 were selected as the study subjects and randomly divided into the control group with 47 patients and the observation group with 47 patients. The control group received alprostadil treatment and the observation group received alprostadil combined with butylphthalide treatment. The changes of treatment efficacy and NIHSS scores， improvement of quality of life， changes of laboratory parameters and safety of the two groups were observed. Results The observation group had significantly higher total effective treatment rate than the control group（P<0.05）. The two groups were not significantly different in the NIHSS score before treatment（P>0.05）； both groups improved gradually after 7 days of treatment and recovered well after 2 weeks； the observation group had significantly better recovery effect than the control group（P<0.05）. After treatment， the quality of life of both groups was evaluated， which showed that the observation group had significantly higher quality of life than the control group（P<0.05）. The two groups were not significantly different in PT（P>0.05）， and the observation group had significantly higher APTT and PLT and significantly lower Fb than the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of complications of the observation group was 8.51%， which was significantly lower than the 19.15% of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Both alprostadil and butylphthalide have good treatment effects on cerebral infarction and their combination generates a synergistic effect， which can rapidly improve neurological function， enhance efficacy and help improve the patients' quality of life， thereby worthy of clinical promotion.

[Key words] Butylphthalide； Alprostadil； Cerebral infarction

急性腦梗死為腦血管常見病變類型，是腦血管粥樣硬化后形成的疾病，其具有發(fā)病急、病情嚴(yán)重等特點(diǎn)，具有較高死亡率與致殘率。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[1，2]，腦梗死已經(jīng)成為老年人致死的主要疾病。急性腦梗死多見于中老年人群，高血壓為主要誘因，近年來，隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病增多，腦梗死發(fā)病率也隨之增加，且有年輕化趨勢(shì)。針對(duì)腦梗死的生理病理特征，給予有效的治療方案，是改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后關(guān)鍵。本組研究對(duì)急性腦梗死患者采取丁苯酞、前列地爾治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2011年11月～2014年1月收治的腦梗死患者中選取94例作為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組47例其中男29例，女18例，年齡45～77歲，平均（59.4±4.8）歲；發(fā)病至就診時(shí)間2～72 h，平均（6.8±1.2）h；觀察組47例其中男27例，女20例，年齡48～75歲，平均（60.7±4.3）歲；發(fā)病至就診時(shí)間3～70 h，平均（7.1±1.4）h；納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)者；18～80歲；家屬與患者均知情同意，與本組研究配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎、心、肝功能不全者；惡性腫瘤者；嚴(yán)重血液疾病者。兩組患者就診時(shí)間及性別等無明顯差異（P>0.05），存在可比性。

1.2方法

入院后所有患者均給予降血壓、抗血小板聚集、降脂、降糖、吸氧等基礎(chǔ)治療方案。對(duì)照組加前列地爾注射液（H10980024，北京泰德制藥有限公司）2 mL（前列地爾10 μg）加0.9%氯化鈉溶液行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥2周；觀察組在以上治療中加丁苯酞膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H200050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司），0.2 g/次，口服，3次/d，2周為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行判斷[3]，主要包括構(gòu)音障礙、忽視癥、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語(yǔ)言、面癱、肢體功能、意識(shí)水平等，得分越高，顯示神經(jīng)功能越差。經(jīng)治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高則顯示生活質(zhì)量越好；根據(jù)《臨床診療指南》[4]中腦梗死療效判斷標(biāo)準(zhǔn)作判斷，顯效：NIHSS評(píng)分明顯下降，意識(shí)清晰，可生活自理；有效：NIHSS評(píng)分下降，意識(shí)清晰，但是無法生活自理；無效：NIHSS評(píng)分無明顯改善，甚至有上升。觀察兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況，作對(duì)比分析，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活血部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）及纖維蛋白原（Fb）。同時(shí)記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0軟件開展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.62%，對(duì)照組為74.47%，觀察組療效顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后NIHSS評(píng)分變化比較

兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分無明顯差異（P>0.05），經(jīng)治療后7 d開始逐漸改善，2周均有良好恢復(fù)，但是觀察組的恢復(fù)效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組治療后生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況比較

兩組患者PT無明顯差異（P>0.05），觀察組APTT、PLT明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)b明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者治療后并發(fā)癥情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.51%，明顯低于對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率的19.15%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

腦梗死對(duì)患者健康及生命安全具有較大威脅，對(duì)腦梗死進(jìn)行有效防治，已成為社會(huì)廣泛關(guān)注問題。在臨床中，一般以患者臨床癥狀及體征作為腦梗死定性診斷依據(jù)，主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損，患者一般會(huì)出現(xiàn)不同程度失語(yǔ)、意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙甚至偏癱，但臨床癥狀及體征只能對(duì)患者進(jìn)行初步診斷，而如果需對(duì)梗死大小、部位及出血情況進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，需運(yùn)用影像學(xué)檢查儀器進(jìn)行診斷。在臨床中，CT檢查及MRI檢查均具有較好診斷效果，可提供較為詳細(xì)的腦梗死影像信息。CT檢查通過X射線束對(duì)需要檢查部位一定厚度層面進(jìn)行掃描，能夠透過該層面X線被探測(cè)器接收，通過計(jì)算機(jī)處理形成影像。該檢查方式較為快捷，同時(shí)檢查成本較低，準(zhǔn)確性較高。腦梗死又被臨床稱為缺血性腦卒中，在急性腦血管疾病中發(fā)生率可達(dá)55%左右，其發(fā)病原因?yàn)楦鞣N因素引發(fā)腦部血液供應(yīng)障礙，出現(xiàn)局部腦組織缺血性壞死與軟化，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷。腦動(dòng)脈粥樣硬化使血液黏稠度上升，血流阻力上升，形成血栓，致使管腔閉塞或狹窄，進(jìn)而引發(fā)一系列并發(fā)癥，加重患者癥狀。急性腦梗死發(fā)作時(shí)，臨床治療主要以恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注為主，預(yù)防血栓形成，作血栓擴(kuò)展預(yù)防，控制腦水腫，避免腦疝形成，促進(jìn)腦血管循環(huán)，迅速建立側(cè)支循環(huán)，從而積極保護(hù)腦組織，避免因血流再灌注導(dǎo)致患者再次出現(xiàn)損傷。

隨著腦血管疾病相關(guān)研究的不斷深入，已經(jīng)逐漸形成溶栓療法，開始廣泛應(yīng)用于臨床[5]。早期性溶栓治療是對(duì)腦梗死進(jìn)行有效治療的關(guān)鍵，但是行溶栓治療也會(huì)受到時(shí)間限制，因此，臨床上會(huì)選擇血管擴(kuò)張劑與抗凝劑聯(lián)合治療，但是其療效尚有上升空間，臨床一直針對(duì)腦梗死治療進(jìn)行研究。針對(duì)腦梗死開展溶栓治療雖可以取得一定效果，但極易引發(fā)出血，存在嚴(yán)格時(shí)間窗限制，導(dǎo)致大多數(shù)患者無法行溶栓治療。因此，快速且有效地恢復(fù)神經(jīng)功能損傷，減輕神經(jīng)細(xì)胞受損，控制病情發(fā)展，降低死亡率，是目前對(duì)腦梗死進(jìn)行治療的關(guān)鍵[6]。

腦梗死患者入院后，須及時(shí)予以降血壓、抗血小板聚集、降脂、降糖等治療。有學(xué)者證實(shí)[7，8]，以上基礎(chǔ)療法對(duì)輕度腦梗死有一定效果。但是對(duì)于中重度腦梗死效果不明顯，須加強(qiáng)溶栓，抗血小板聚集，快速緩解癥狀。有學(xué)者研究證實(shí)[9]，前列地爾可加強(qiáng)抗栓效果，可用于腦梗死搶救中。前列地爾主要成分為前列腺素E1，可直接作用于血管平滑肌，促使平滑肌擴(kuò)張，加大缺血區(qū)血流供應(yīng)，以此改善腦組織的血流供應(yīng)情況。經(jīng)強(qiáng)效抗血小板聚集，可控制血栓形成，提高紅細(xì)胞變形能力，促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)改善。但是經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[10，11]，前列地爾具有顯著抗血小板聚集作用，但對(duì)腦細(xì)胞損傷修復(fù)及腦組織保護(hù)效果較差?？梢?，單用前列地爾雖然可以取得一定療效，但是難以快速控制腦組織損傷發(fā)展，修復(fù)損傷，不利于患者預(yù)后。

本研究中，觀察組患者治療總有效率同對(duì)照組比較明顯較高（P<0.05），表明聯(lián)用丁苯酞可以促進(jìn)患者恢復(fù)。丁苯酞為新型抗腦缺血藥物，是經(jīng)芹菜籽提煉而成，消旋-3-正丁基本酞是主要活性成分，可選擇性對(duì)花生烯酸、代謝物介導(dǎo)而形成的病理生理進(jìn)行有效抑制，起到抗血小板聚集作用?；钚猿煞帜苤苯幼饔糜谀X細(xì)胞線粒體，經(jīng)促進(jìn)線粒體膜流動(dòng)性可以快速恢復(fù)缺血區(qū)的血流供應(yīng)，從而對(duì)線粒體功能、結(jié)構(gòu)起到顯著保護(hù)作用，重構(gòu)缺血區(qū)的血液循環(huán)，利于恢復(fù)側(cè)支循環(huán)[12]。經(jīng)保護(hù)受損腦組織可控制梗死后出血發(fā)作，修復(fù)受損組織，提高神經(jīng)功能。本組研究中，觀察組經(jīng)治療，NIHSS評(píng)分同對(duì)照組比較明顯較低（P<0.05），可見，丁苯酞與前列地爾聯(lián)合可起到相互協(xié)同作用，經(jīng)保護(hù)腦組織修復(fù)神經(jīng)功能，利于神經(jīng)功能的有效改善，提高患者生活質(zhì)量。本組研究顯示，觀察組APTT、Fb、PLT等指標(biāo)與對(duì)照組比較有明顯差異（P<0.05），結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。

腦梗死患者大多存在生活無法自理、癱瘓等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。早期修復(fù)神經(jīng)功能是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。已經(jīng)有學(xué)者證實(shí)[13，14]丁苯酞具有顯著修復(fù)神經(jīng)功能作用，可提高腦梗死患者生活質(zhì)量。本研究中，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分同對(duì)照組比較明顯較高（P<0.05），同國(guó)外相關(guān)報(bào)道一致[15]，且觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較明顯較低（P<0.05），提示聯(lián)合治療效果安全性更高。

綜上，丁苯酞與前列地爾聯(lián)合治療腦梗死具有較高安全性，能有效修復(fù)受損神經(jīng)功能，促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)，提高生存質(zhì)量，促進(jìn)遠(yuǎn)期預(yù)后改善，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-03-31）