阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的效果

古奕文等

[摘要] 目的 探討阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床效果。 方法 選取本院2012年2月～2014年3月收治的支原體肺炎患兒215例，將其隨機(jī)分為觀察組（107例）和對照組（108例），對照組采用紅霉素序貫療法治療，觀察組采用阿奇霉素序貫療法。比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組總有效率為94.4%，高于對照組的75.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.468，P<0.01）。觀察組退熱、咳嗽消失、啰音消失、嘔吐消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組惡心、嘔吐、泄瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹，ALT升高的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎效果顯著，可縮短治療時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，效果優(yōu)于紅霉素，可成為治療小兒支原體肺炎的首選療法，具有臨床推廣意義。

[關(guān)鍵詞] 阿奇霉素；序貫療法；小兒支原體肺炎；效果；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（a）-0066-03

Effect of azithromycin sequential therapy in the treatment of children with Mycoplasma pneumonia

GU Yi-wen ZHANG Yu-hua MA Yuan-ping

Department of Child medicine，People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514000，China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of azithromycin sequential therapy in the treatment of children with Mycoplasma pneumonia. Methods 215 children with Mycoplasma pneumonia treated in our hospital from February 2012 to March 2014 were selected，and were randomly divided into observation group （107 cases） and control group （108 cases），control group were given with erythromycin sequential therapy，observation group were treated with azithromycin sequential therapy.The clinical efficacy and adverse reactions of two groups was compared. Results The t otal effective rate of observation group was 94.4%，higher than 75.9% of control group，the difference was significant （χ2=14.468，P<0.01）. The time of fever，cough disappeared，rales disappeared，vomiting disappeared and length of stay hospital in observation group was shorter than that in control group，the difference was significant （P<0.05）.The incidence of gastrointestinal reaction，including nausea，vomiting，diarrhea etc.，rash and ALT increasing in observation group was lower than that in control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion The curative effect of azithromycin sequential therapy is significant，can shorten the treatment time，reduce the adverse reactions，its efficacy is better than erythromycin，therefore become the preferred therapy in treatment of Mycoplasma pneumonia in children，has clinical promotion.

[Key words] Azithromycin；Sequential therapy；Mycoplasma pneumonia；Efficacy；Adverse reaction

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae）是一種感染支原體肺炎的病原體，具有很強(qiáng)的傳染性，兒童對其免疫力很低，在小兒呼吸道感染的病原體中所占比例>30%。肺炎支原體所引起的急性呼吸道感染并伴有肺炎被稱之為支原體肺炎[1]。小兒支原體肺炎多發(fā)于<3歲的嬰幼兒，其感染率近幾年不斷升高，全年均可感染，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難以及肺部濕性啰音等，病情嚴(yán)重者可能出現(xiàn)器官衰竭甚至死亡[2-3]。第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素是臨床上應(yīng)用較多的治療藥物，對支原體肺炎的療效較好，但后來研究發(fā)現(xiàn)，隨著用藥時(shí)間的延長，紅霉素具有較大的不良反應(yīng)，甚至對肝腎等器官也具有一定的毒害[4]。后來研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素也是一種大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，具有與紅霉素類似的藥效，但其具有吸收好、滲透性高、耐酸及生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，逐漸取代紅霉素。本研究探討阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎的治療效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年2月～2014年3月收治的支原體肺炎患兒215例為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照薛梅等[5]對支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。取得患兒家長同意，并簽署知情同意書，隨機(jī)將215例患兒分為對照組和觀察組。對照組108例，其中男57例，女51例；年齡8個(gè)月～6歲，平均（3.62±0.44）歲；患兒主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱92例，咳嗽105例，嘔吐12例，肺部濕性啰音87例。觀察組107例，其中男61例，女46例；年齡9個(gè)月～7歲，平均（4.12±0.53）歲；患兒主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱98例，咳嗽103例，嘔吐9例，肺部濕性啰音91例。排除標(biāo)準(zhǔn)：均排除對大環(huán)內(nèi)酯類藥物有變態(tài)反應(yīng)以及嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙的患兒。兩組患兒的性別、年齡及臨床表現(xiàn)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予退熱、止咳、化痰等基礎(chǔ)治療。觀察組采用阿奇霉素序貫療法：先靜脈滴注阿奇霉素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051466；規(guī)格：500 mg∶5 ml；生產(chǎn)廠家：山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），10 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)3～5 d后，待體溫及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，改用阿奇霉素顆粒（規(guī)格：500 mg×3袋；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010333；生產(chǎn)廠家：江蘇濟(jì)川制藥有限公司），1次/d，服3 d，停4 d為1個(gè)周期，連續(xù)服用3個(gè)周期。對照組采用紅霉素序貫療法：先靜脈滴注乳糖酸紅霉素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43020027；生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司），20～30 mg/（kg·d）加入葡萄糖中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)3 d左右，待體溫及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，改口服紅霉素腸溶片（規(guī)格：0.125 g×12片×2板/盒；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020832；生產(chǎn)廠家：北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司），30～50 mg mg/（kg·d），分3～4次服用，7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果、臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間等。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的療效診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評定，分為以下四級。痊愈：發(fā)熱、咳嗽、嘔吐、肺部濕性啰音等癥狀均消失，X線胸透陰影完全消失，尿檢中無蛋白，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)顯陰性，支原體血象檢查恢復(fù)正常；顯效：發(fā)熱、咳嗽、嘔吐、肺部濕性啰音等癥狀均消失，X線胸透、尿檢、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、支原體血象檢查中有一項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：發(fā)熱、咳嗽、嘔吐、肺部濕性啰音等癥狀未完全消失，但有所緩解，X線胸透、尿檢、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、支原體血象檢查中均未恢復(fù)至正常；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化，各項(xiàng)檢查也均未改變?？傆行?（痊愈數(shù)+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；等級資料行秩和檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為94.4%，高于對照組的75.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.468，P<0.01）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=14.468，*P<0.01

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的比較

觀察組退熱、咳嗽消失、啰音消失、嘔吐消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的比較（d，x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組惡心、嘔吐、泄瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹，ALT升高的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

肺炎支原體是一種沒有細(xì)胞壁，同時(shí)又具有兩種核酸（DNA、RNA），介于病毒和細(xì)菌之間細(xì)小的微生物[7-8]。肺炎支原體的主要傳播方式是呼吸道，具有很強(qiáng)的傳染性。小兒支原體肺炎就因感染肺炎支原體而引起。該病起病緩慢，潛伏期大概2～3周，但一旦發(fā)病，病情較重，難以治愈，易復(fù)發(fā)并可致多個(gè)系統(tǒng)損害[9-10]。由于肺炎支原體不具有細(xì)胞壁，因此作用機(jī)制為阻礙病原微生物細(xì)胞壁合成的內(nèi)酰胺類抗生素對其沒有治療效果，研究發(fā)現(xiàn)作用機(jī)制為阻礙病原微生物蛋白質(zhì)合成及遺傳物質(zhì)復(fù)制的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對其有較高的敏感性[11-12]。紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的第一代，臨床上對支原體肺炎患兒有著較好的療效，然而臨床長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)紅霉素會產(chǎn)生嚴(yán)重胃腸道不適、皮疹，甚至出現(xiàn)肝功能異常等不良反應(yīng)[13]，對患者的身體健康造成了危害。另外，長期應(yīng)用紅霉素時(shí)，隨著耐藥菌株的出現(xiàn)，其治療效果也逐漸下降。

阿奇霉素作為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是對紅霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾而得到的一種廣譜抗菌藥物，其作用機(jī)制主要是能夠與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基結(jié)合，阻止細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抗菌作用[14]。不僅具有生物利用度高、半衰期長、滲透性好、耐酸性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，而且其口服與靜脈給藥具有相似的吸收率，成為目前臨床上采用序貫療法治療小兒支原體肺炎的首選藥物[15]。抗菌藥物的序貫療法一般是指選用半衰期長且生物利用度接近注射劑的抗菌藥物口服制劑替代注射劑繼續(xù)進(jìn)行治療的方法[16]，該方法的優(yōu)點(diǎn)是能夠明顯縮短患者住院時(shí)間，降低治療費(fèi)用，最重要的是能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[17]。本研究結(jié)果進(jìn)一步說明，阿奇霉素序貫療法能夠提高療效，縮短治療時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法可以取代紅霉素療法，成為治療小兒支原體肺炎的首選方法，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-11-19 本文編輯：郭靜娟）