去甲斑蝥酸鈉注射液對非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響

李玉光 吳紀(jì)珍 劉紅梅 張羅獻(xiàn) (河南省人民醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450003)

80%～85%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌〔1〕。目前，對于早期肺癌的診斷存在較大的難度，因而大部分患者確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，從而失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。臨床在治療中晚期肺癌時(shí)多會(huì)采用化療，雖然化療能夠殺死腫瘤細(xì)胞，但是也會(huì)對機(jī)體正常的組織細(xì)胞造成損傷，帶來較大的毒副反應(yīng)，許多患者無法完成整個(gè)周期的化療，從而造成治療的難度大大增加。本研究采用多西他賽和順鉑(DDP)方案化療聯(lián)合去甲斑蝥酸鈉注射液治療非小細(xì)胞肺癌患者，觀察療效及對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月至2013年12月我院就診的80例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40例。所有患者經(jīng)病理組織學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，根據(jù)2002年國際抗癌聯(lián)盟修訂的肺癌國際分期標(biāo)準(zhǔn)〔2〕分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。對照組男30例，女10例;年齡50～75歲，平均年齡(57.8±5.4)歲。臨床分期:Ⅱ期10例，Ⅲ期24例，Ⅳ期6例;病理分型:腺鱗癌4例，腺癌23例，鱗癌13例。觀察組男32例，女8例;年齡54～72歲，平均(55.2±5.6)歲。臨床分期:Ⅱ期8例，Ⅲ期26例，Ⅳ期6例;病理分型:腺鱗癌3例，腺癌24例，鱗癌13例。兩組性別比、臨床分期、病理分型均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用DP方案化療，將75 mg/m2多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123404)加入250 ml的生理鹽水中靜脈滴注，80～120 mg/m2DDP(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357)加入250 ml的生理鹽水中靜脈滴注。同時(shí)在化療前后靜脈注射10 mg地塞米松磷酸鈉注射液(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準(zhǔn)字H32021839)配合止吐、水化等對癥治療，間隔3 w為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用40 ml去甲斑蝥酸鈉注射液(海南紫杉園制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064780)，將其加入250 ml的生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，間隔3 w為1個(gè)周期，每周期連續(xù)使用14 d，治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 在化療2個(gè)周期后對兩組肝腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查，觀察近期療效。根據(jù)WHO的實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解:所有癥狀、體征完全消失≥4 w。部分緩解:腫瘤大小估計(jì)減少≥50%且癥狀體征消失≥4 w。無變化:病情無明顯變化≥4 w，腫瘤大小估計(jì)增大≤25%，減少≤50%。進(jìn)展:新病灶出現(xiàn)或原有病變估計(jì)增大≥25%?？傆行?完全緩解+部分緩解。

1.4 觀察指標(biāo) ①按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)將毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。②采用健康調(diào)查簡表(SF－36)生活質(zhì)量狀況進(jìn)行評分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較(n=40，n)

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組骨髓抑制的發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.01)。見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 治療后觀察組生活質(zhì)量改善狀況好于對照組(P＜0.01)。見表3。

2.4 治療前后兩組免疫功能比較 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+的活性較對照組顯著降低(P＜0.05)。觀察組CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG 較對照組顯著升高(P ＜0.05)。見表4。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較(n，n=40)

表3 兩組生活質(zhì)量的比較(±s，n=40，分)

表3 兩組生活質(zhì)量的比較(±s，n=40，分)

組別 治療前生理功能 生理職能 軀體疼痛 一般健康狀況 精力 社會(huì)功能 情感職能 精神健康對照組 70.52±5.34 60.42±7.33 61.22±7.52 62.35±6.84 58.64±6.31 62.63±5.71 62.74±5.09 65.38±6.47觀察組 71.65±5.76 60.74±7.50 60.86±7.41 61.47±7.12 59.05±6.42 63.51±5.86 63.25±5.42 64.80±6.28 t/P值 0.91/＞0.05 0.19/＞0.05 0.22/＞0.05 0.56/＞0.05 0.25/＞0.05 0.68/＞0.05 0.43/＞0.05 0.41/＞0.05組別 治療后生理功能 生理職能 軀體疼痛 一般健康狀況 精力 社會(huì)功能 情感職能 精神健康對照組 80.66±6.35 70.52±7.32 72.36±8.14 70.58±7.21 72.63±6.54 71.20±5.63 71.89±7.21 80.33±7.03觀察組 89.45±6.89 85.40±7.82 82.69±8.68 80.55±7.85 83.21±7.12 82.04±6.32 83.25±7.56 88.61±7.64 t/P值 5.93/＜0.01 8.79/＜0.01 5.49/＜0.01 5.92/＜0.01 6.91/＜0.01 8.10/＜0.01 6.88/＜0.01 5.04/＜0.01

表4 兩組免疫功能的比較(±s)

表4 兩組免疫功能的比較(±s)

時(shí)間 組別 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ IgA(IU/ml) IgM(IU/ml) IgG(IU/ml)治療前 對照組 68.06±14.87 44.62±17.40 26.77±11.97 2.68±0.79 1.41±0.53 1.20±0.33 10.09±0.93觀察組 68.41±21.56 44.14±16.56 25.30±11.90 2.52±0.43 1.36±0.62 1.11±0.32 10.01±0.90 t/P值 0.08/＞0.05 0.13/＞0.05 0.55/＞0.05 1.13/＞0.05 0.39/＞0.05 1.24/＞0.05 0.39/＞0.05治療后 對照組 63.09±18.95 41.25±8.87 28.03±10.36 2.47±0.28 2.54±0.44 1.97±0.40 11.05±0.94觀察組 58.06±10.04 37.10±7.95 24.88±11.74 2.83±0.20 2.72±0.36 2.22±0.36 12.96±1.02 t/P值 2.14/＜0.05 2.20/＜0.05 1.27/＜0.05 6.62/＜0.01 2.00/＜0.05 4.37/＜0.01 8.71/＜0.01

3 討論

目前，臨床在治療中晚期非小細(xì)胞肺癌采用的主要手段是化療〔2，3〕。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道〔4〕，化療的臨床效果要優(yōu)于最佳的支持治療。然而中晚期非小細(xì)胞肺癌患者由于自身免疫功能的和生理功能的衰弱，對某些化療藥物的耐受性較差〔5〕，從而在選用化療藥物時(shí)存在一定限制。臨床實(shí)驗(yàn)表明〔6〕，在合理化療的基礎(chǔ)上配合有關(guān)藥物能夠提高化療的效果，從而改善患者的生活質(zhì)量和免疫功能，并且可以降低化療藥物的毒副反應(yīng)。多西他賽注射液作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。目前，臨床采用化療治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)通常選用多西他賽+鉑類，這已成為常規(guī)療法。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道〔7，8〕，該化療方法的臨床有效率可達(dá)20%～35%。多西他賽+鉑類治療非小細(xì)胞肺癌臨床效果顯著，然而治療過程中毒副反應(yīng)較大，常見免疫功能下降、骨髓抑制等，這對化療周期完成會(huì)帶來嚴(yán)重影響〔9〕。腫瘤的發(fā)生于機(jī)體免疫功能之間有著密切聯(lián)系，當(dāng)患者免疫功能降低時(shí)，腫瘤的發(fā)生率會(huì)明顯升高。

去甲斑蝥酸鈉注射液體外試驗(yàn)，對肝癌、肺癌等細(xì)胞株的形態(tài)或增殖有破壞或抑制作用。蔣亦燕等〔10〕觀察了去甲斑蝥酸鈉對耐DDP人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549/DDP的逆轉(zhuǎn)作用，認(rèn)為去甲斑蝥酸鈉可以逆轉(zhuǎn)耐DDP人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549/DDP細(xì)胞的耐藥作用，其作用機(jī)制可能與下調(diào)耐藥相關(guān)基因腫瘤多藥耐藥(MDR)1、多藥耐藥蛋白(MRP)1的表達(dá)，影響膜蛋白外排泵功能有關(guān)。去甲斑蝥酸鈉注射液為無色澄明液體，對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株的增殖具有破壞和抑制作用。同時(shí)能夠促進(jìn)免疫功能的提高，增強(qiáng)骨髓的造血功能〔11，12〕。本研究結(jié)果表明，去甲斑蝥酸鈉注射液能夠改善患者的細(xì)胞免疫功能。

綜上，采用DP方案聯(lián)合去甲斑蝥酸鈉注射液能夠有效改善患者的生活質(zhì)量，提高DP方案的化療效果，有利于機(jī)體免疫能力的提高，減輕毒副反應(yīng)。

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