頭孢類藥物常見不良反應(yīng)及臨床預(yù)防方法

鄭少兵

頭孢類藥物常見不良反應(yīng)及臨床預(yù)防方法

鄭少兵

目的 探討頭孢類藥物常見不良反應(yīng)，總結(jié)預(yù)防方法。方法 采用回顧性分析方法，對(duì)198例頭孢類藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 發(fā)生不良反應(yīng)136例：過敏反應(yīng)62例，消化系統(tǒng)反應(yīng)38例，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)14例，泌尿系統(tǒng)反應(yīng)13例，血液系統(tǒng)反應(yīng)9例；頭孢哌酮62例，頭孢拉啶26例，頭孢噻肟鈉20例，頭孢呋辛鈉與頭孢曲松各10例，頭孢唑啉鈉8例；男62例，女74例，各類型反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；＜10歲者62例，多見過敏、消化系統(tǒng)反應(yīng)；10～20歲者28例，多見過敏反應(yīng)；20～55歲者24例，多見過敏、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)；＞55歲者22例，多見過敏、消化系統(tǒng)、泌尿系反應(yīng)。結(jié)論 頭孢類藥物常見皮疹等輕度過敏反應(yīng)，但也可涉及系統(tǒng)障礙、器官組織功能損傷，以消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)為主；頭孢哌酮發(fā)生不良反應(yīng)較多；年齡越小發(fā)生不良反應(yīng)例越多，且集中在消化系統(tǒng)與過敏反應(yīng)。應(yīng)提高小兒過敏測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)注已有器官損傷、系統(tǒng)障礙患者。

頭孢類藥物；抗菌藥物；不良反應(yīng)

頭孢類抗生素是含有頭孢烯的半合成抗生素，通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁殺死細(xì)菌，因其選擇作用強(qiáng)、毒不良反應(yīng)少，抗菌譜廣、效用強(qiáng)、過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛[1]。頭孢類抗生素因使用廣泛，藥理動(dòng)力學(xué)等原因，仍不可避免的產(chǎn)生不良反應(yīng)，包括皮疹、蕁麻疹、藥疹、白細(xì)胞增多，甚至是過敏性休克。本研究對(duì)頭孢類藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討臨床預(yù)防方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性的分析方法，調(diào)取新干縣神政橋鄉(xiāng)衛(wèi)生院2006年1月～2012年12月運(yùn)用頭孢類抗生素致不良反應(yīng)報(bào)告，共198例，其中男101例，女97例；年齡6～91歲，平均（38.1±11.1）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床資料均完整，并判定為頭孢類藥物不良反應(yīng)。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家衛(wèi)生部令第81號(hào)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》定義，藥品不良反應(yīng)指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[2]。

不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致死亡，危及生命，致癌、致畸、致出生缺陷，致顯著或永久人體傷殘或器官功能損傷，致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)，其他醫(yī)學(xué)事件等；（2）中度，不良反應(yīng)癥狀明顯，器官或系統(tǒng)功能輕度損害；（3）輕度不良反應(yīng)，藥品使用說(shuō)明書中載明的不良反應(yīng)，或在不良反應(yīng)基礎(chǔ)上加重反應(yīng)，如低熱至高熱，其他非嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)需治療[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）表示，組間比較χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)藥品種類分布 不良反應(yīng)中主要構(gòu)成為過敏反應(yīng)占45.59%（62/136），包括皮疹、蕁麻疹、藥疹，其中發(fā)生過敏性休克2例（1.47%）。其他不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)中構(gòu)成比最高為消化系統(tǒng)，占27.94%(38/136)，主要包括惡心、嘔吐、消化道出血5例（3.68%）；其次為神經(jīng)系統(tǒng)，占10.29%（14/136），主要不良反應(yīng)包括頭孢腦病9例（6.62%）、中樞神經(jīng)損傷5例（3.68%）、精神障礙1例（0.74%）；再次為泌尿系統(tǒng)，占9.56%（13/136），主要不良反應(yīng)為腎損傷、血尿4例（2.94%）、少尿或尿頻8例（5.88%）、蛋白尿1例(0.74%)；最次為血液系統(tǒng)，占

6.62 %（9/136），主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少8例（5.88%）、溶血1例（0.74%）。發(fā)生不良反應(yīng)的頭孢類抗生素中，頭孢哌酮構(gòu)成比最高達(dá)到45.59%（62/136），其次為頭孢拉啶，占19.12%（26/136），再次為頭孢噻肟鈉，占14.71%（20/136），再次為頭孢呋辛鈉與頭孢曲松，占7.35%（10/136），最次為頭孢唑啉鈉，占

5.88 %（8/136）。見表1。

表1 不良反應(yīng)藥品種類分布（n）

2.2 不良反應(yīng)患者基本資料 從性別上看，男、女間各類型不良反應(yīng)構(gòu)成，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；從年齡層次來(lái)看，＜10歲者構(gòu)成比最高，達(dá)到45.59%，集中在過敏反應(yīng)及消化系統(tǒng)反應(yīng)，其次為10～20歲者，達(dá)到20.59%，集中在過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)，再次為20～55歲，達(dá)到17.65%，集中在過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)，最次為＞55歲者，過敏反應(yīng)涉及類型較普遍。見表2。

3 討論

過敏反應(yīng)是頭孢類抗菌藥物最常見的不良反應(yīng)，一般來(lái)說(shuō)癥狀較輕，多表現(xiàn)為各種皮疹，一般不需要治療，停藥后自行緩解、消失，但部分患者可致休克，甚至死亡[4]。本研究中過敏反應(yīng)62例，占45.59%，其中發(fā)生休克2例，未見死亡例，通過提高過敏測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)可有效降低過敏發(fā)生率[5]。頭孢類藥物也易致消化系統(tǒng)反應(yīng)，可能與其藥物成分抑制腸道正常菌群生長(zhǎng)有關(guān)，消化系統(tǒng)反應(yīng)集中在第三代頭孢類藥物中，給藥的時(shí)機(jī)、部位非常重要，以避免藥物不能發(fā)揮而排泄至腸道引起不良反應(yīng)[6]。泌尿系統(tǒng)反應(yīng)主要包括血尿、少尿或尿頻，腎功能障礙者慎用[7]。血液反應(yīng)一般為貧血、白細(xì)胞變化、溶血等；嬰幼兒腦部屏障發(fā)育不全，藥物易滲透至神經(jīng)系統(tǒng)，引起不良反應(yīng)，此外老年自身可伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，相關(guān)屏障保護(hù)能力減退也可能增加神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率。

頭孢哌酮主治敏感產(chǎn)酶菌引起的各種感染，常見不良反應(yīng)包括皮疹、胃腸道反應(yīng)等，癥狀多較輕，有藥物過敏者易發(fā)生不良反應(yīng)，孕婦、嬰幼兒慎用，此外用藥期間應(yīng)忌酒[8]。

預(yù)防方法：（1）提高風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，詳細(xì)了解患者的年齡、病情、既往病史、過敏史等，掌握適應(yīng)證；（2）嚴(yán)格按照醫(yī)囑，使用方法，掌握劑量、給藥途徑、使用時(shí)機(jī)等；（3）對(duì)過敏風(fēng)險(xiǎn)較大患者提高監(jiān)控；（4）對(duì)過敏反應(yīng)較多藥品提高關(guān)注，必要時(shí)進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn)，加強(qiáng)藥動(dòng)力學(xué)研究[9]。

綜上所述，頭孢類抗菌藥物使用廣泛，雖較為安全可靠、毒性小、不良反應(yīng)少，但在使用中仍不可避免的出現(xiàn)部分不良反應(yīng)例，應(yīng)提高風(fēng)險(xiǎn)防范意識(shí)，掌握用藥適應(yīng)證，提高對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生例多的藥品、易發(fā)生不良反應(yīng)人群的監(jiān)控，積極進(jìn)行相關(guān)研究，分析風(fēng)險(xiǎn)因素。

表2 不良反應(yīng)性別、年齡分布（n）

[1] 李娟，鄞浩.第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)機(jī)制及風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避的探討[J].中國(guó)新藥論壇，2010，19(21):1933-1935.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.6.098

江西 331309 新干縣神政橋鄉(xiāng)衛(wèi)生院 （鄭少兵）