疏肝益陽膠囊治療勃起功能障礙的臨床研究

劉 波 潘鐵軍沈國球 文瀚東 涂 忠 錢衛(wèi)紅 楊家榮廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院泌尿外科（武漢 430070）

疏肝益陽膠囊治療勃起功能障礙的臨床研究

劉 波 潘鐵軍*沈國球 文瀚東 涂 忠 錢衛(wèi)紅 楊家榮
廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院泌尿外科（武漢 430070）

陰莖勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）俗稱陽萎，ED是40～70歲男性的一種常見病，據(jù)估計(jì)，全世界約有1億以上男性有不同程度的ED。疏肝益陽膠囊（貴州益佰醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供，批號：國藥準(zhǔn)字Z20110030）是中醫(yī)“陽痿從肝論治”代表方，主要用來治療陽痿。在治療ED的過程中，我們發(fā)現(xiàn)對ED患者的癥狀有所改善。本研究著重探討疏肝益陽膠囊治療ED的有效性和安全性，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

一、臨床資料

（一）病例選擇

90例入選病例均來自2010年1月至2013年1月我院男科門診患者，年齡24～60歲，平均39.5歲，病程1～8年，平均2.5年。

（二）入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）已婚男性，性伴侶固定且性生活規(guī)律；（2）患者知情并同意參加本次研究；（3）符合輕中度ED的診斷標(biāo)準(zhǔn)：國際陰莖勃起功能指數(shù)評分（International index of erectile function erectile function，IIEF-5）評分為8～21分之間；（4）生殖器和第二性征正常；（5）無嚴(yán)重高血壓、心肌梗死或其他嚴(yán)重心血管疾病、糖尿病、血液、腎臟或肝臟病史；（6）最近3個月未參加過其他臨床試驗(yàn)。

（三）排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）既往有明顯的心、肝、腎及神經(jīng)等系統(tǒng)原發(fā)性疾病和（或）合并癥者；（2）有其他性功能障礙者，如性欲下降，性高潮抑制或無性高潮，射精抑制或不射精；（3）女性伴侶有顯著性功能障礙，如性欲下降、性交疼痛及其他；（4）2年內(nèi)有藥物濫用史者；（5）生殖系統(tǒng)急、慢性炎癥；（6）陰莖畸形；（7）對該藥物過敏者。

二、治療方法

90例患者在治療前2周停用其他任何影響性功能的藥物或治療方法。實(shí)驗(yàn)組50例，口服疏肝益陽膠囊，4粒/次，3次/d；對照組40例，口服安慰劑（貴州益佰醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供）4粒/次，3次/d；兩組藥物在形狀、大小、顏色、包裝、味道等方面均相似。所有患者連續(xù)服用8周，性生活頻率1～2次/周，治療結(jié)束后1～2個月內(nèi)復(fù)診。

三、觀察指標(biāo)

以IIEF-5評分結(jié)果作為ED療效評估指標(biāo)，指導(dǎo)患者在治療前后分別評分。準(zhǔn)確記錄各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重不能耐受者停藥。IIEF-5評分標(biāo)準(zhǔn)：正常勃起＞22分，輕度障礙12～21分，中度障礙8～11分，重度障礙＜7分。記錄患者陰道內(nèi)射精潛伏時間（IELT）及性交滿意度。療效評估法：治療前后評分增加50%以上為顯效，增加25%～50%為有效，增加＜25%為無效；有效率為顯效及有效的總和。

四、數(shù)據(jù)處理

采用SPSS10.0軟件，進(jìn)行組內(nèi)t檢驗(yàn)，組間采用方差分析。

結(jié) 果

一、患者勃起功能改善情況

實(shí)驗(yàn)組50例中，1例因患尿道炎退出研究，2例不愿持續(xù)服用而終止治療，2例改變服藥方式因而不計(jì)入研究，另外3例失訪。到治療終點(diǎn)共有42例完成了治療和隨訪，其中28例為輕度ED，14例中度ED。治療后IIEF-5評分為（19.4±3.3）分，比治療前的（14.6±3.1）分明顯改善，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組40例，最后35例完成試驗(yàn)，治療后IIEF-5評分為（15.0±2.9）分，比治療前的（14.2±2.7）分無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組總有效率達(dá)76.2%（32/42），其中輕度ED者顯效16例，有效4例；中度ED者顯效6例，有效6例。對照組35例中，23例輕度ED，12例中度ED，無論是輕度ED還是中度ED者療效均不明顯（P＞0.05），見表1。

表1 兩組不同程度EDED患者治療前后IIEF-5IEF-5評分結(jié)果（x±sxs）

二、患者射精的改善情況

實(shí)驗(yàn)組平均陰道內(nèi)射精潛伏時間由治療前的（1.0±0.4）min延長到（3.5±0.5）min；性交滿意度評分由治療前的（8.3±1.4）上升到（11.1±1.5），差異均有顯著性（P＜0.05）。

三、不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組病例服藥期間，3例發(fā)生輕度頭暈、大便干結(jié)等癥狀，未給以特殊處理，其余病例均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陰莖勃起是由一系列臟腑、經(jīng)絡(luò)及氣血津液相互協(xié)調(diào)作用的結(jié)果，而尤其與肝腎密切相關(guān)。王琦教授根據(jù)現(xiàn)代社會男性ED發(fā)病的實(shí)際情況，提出ED發(fā)病因于肝者居多，應(yīng)從肝論治[1]。肝藏血，主疏泄，主宗筋，肝血在肝氣的疏導(dǎo)下對陰莖的快速充盈是陰莖勃起的物質(zhì)基礎(chǔ)[2]。故而突破了在臟腑定位上以“腎”為中心，在病機(jī)病因上以“虛”為重點(diǎn)，在治療上以“補(bǔ)腎壯陽”為主導(dǎo)的傳統(tǒng)觀念，認(rèn)為ED最基本的病理變化是肝郁腎虛血瘀，三者有機(jī)聯(lián)系，互為因果，共同作用。根據(jù)上述理論研制的疏肝益陽膠囊由柴胡、白蒺藜、露蜂房、蛇床子、地龍、水蛭、九香蟲、紫梢花、遠(yuǎn)志、肉蓯蓉、菟絲子、五味子、巴戟天、蜈蚣、石菖蒲15味藥組成，每克含生藥量5.48 g，每粒膠囊含0.25 g疏肝益陽細(xì)粉。方中蒺藜、柴胡調(diào)達(dá)肝氣，疏肝解郁；地龍通利經(jīng)絡(luò)；蜂房、蛇床子溫腎壯陽，諸藥合用具有疏肝解郁，活血通絡(luò)，補(bǔ)腎振痿的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒺藜提取物protodiosin通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿浔硗岣咝杂?，增?qiáng)勃起，同時還具有抗動脈粥樣硬化和血小板聚集，改善周圍微循環(huán)和組織代謝的作用[3]。地龍具有抗血栓、溶栓、改善血液循環(huán)的作用[4]。蜂房的水溶性和醇溶性部位有雄性激素樣作用，且無睪丸素樣副作用[5]。而蛇床子素通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮和抑制磷酸二酯酶的活性，松弛陰莖海綿體平滑肌[6]。通過恒河猴勃起功能障礙模型顯示其該藥可改善陰莖背深動、靜脈血流循環(huán)，加快動脈收縮期血流速度，縮小擴(kuò)大的靜脈管腔，減慢靜脈回流速度，從而促進(jìn)陰莖勃起。另外，有作者認(rèn)為，勃起持續(xù)時間與IELT具有相關(guān)性，勃起持續(xù)時間越長，IELT也越長，疏肝益陽膠囊因延長勃起持續(xù)時間而改善PE。也有推測，疏肝益陽膠囊降低了陰莖勃起的閾值，使之與射精閾值之間的距離增加，從而需要更強(qiáng)和更長時間的刺激才能達(dá)到射精的閾值而射精[7, 8]。

本組患者連續(xù)服用疏肝益陽膠囊治療8周，多數(shù)患者的勃起功能有不同程度的改善，總有效率達(dá)76.2%（32/42），其中輕度及中度ED患者治療后效果較為明顯。重度患者未納入研究，這部分患者發(fā)病可能存在多種病理機(jī)制，一些器質(zhì)性病因尚未明了。故對癥狀較重的ED患者，應(yīng)進(jìn)一步查明病因，以便采取更合適的綜合治療方法。本研究以IIEF-5問卷評分作為主要的療效評判指標(biāo)，結(jié)果顯示與國內(nèi)相似的臨床觀察結(jié)果相近[9]。在本研究過程中，發(fā)現(xiàn)患者射精功能與陰莖勃起功能相關(guān)，陰莖勃起功能的下降可能使射精潛伏期縮短，兩者存在密切的關(guān)系。與治療前相比，治療后在陰莖勃起功能改善的同時，IELT亦顯著延長，IELT延長效果與ED的程度有關(guān)，輕度ED延長優(yōu)于中度ED。不僅如此，結(jié)果還顯示，患者的主觀癥狀（射精控制、焦慮/痛苦、性滿意度、人際關(guān)系）亦有顯著改善，說明疏肝益陽膠囊可以在延長IELT的同時，還能改善射精的主觀和客觀癥狀，提高性滿意度。研究中最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是頭暈、大便干結(jié)，未發(fā)現(xiàn)心血管方面的不良事件。值得注意的是：在服藥治療的同時，醫(yī)生應(yīng)給于患者及伴侶提供一定的心理輔導(dǎo)，讓患者及患者伴侶了解心理健康、夫妻感情良好及性生活和諧等方面在治療ED過程的重要作用，這是提高療效的一個重要環(huán)節(jié)。

綜上，我們認(rèn)為，對輕中度ED的患者，疏肝益陽膠囊在改善勃起功能方面是安全有效的。

關(guān)鍵詞疏肝益陽膠囊; 勃起功能障礙

參 考 文 獻(xiàn)

1 王琦. 王琦. 男科學(xué). 2版. 鄭州: 河南科學(xué)技術(shù)出版社, 2006: 49

2 王琦. 宗筋論. 中華中醫(yī)藥雜志 2006; 21(10): 579-581

3 Adimoelja A. Phytochemicals and the breakthrough of traditional herbs in the masmgement of sexual dysfunction. Int J Androl 2000; 23 suppl 2: 82

4 吳畏, 陽崇德, 劉才平. 地龍藥理作用的研究新進(jìn)展. 中藥藥理與臨床 2002; 18(2): 48-49

5 王身艷, 秦明珠, 李飛, 等. 蜂房補(bǔ)腎壯陽活性部位研究.中國中藥雜志 2002; 27(5): 383-384

6 Chen J, Chiou WF, Chen CC, et al. Effect of the plantextract osthole on the relaxation of rabbit corpus cavernosum tissue in vitro. J Urol 2000; 163(3):1975-1980

7 張國喜, 王曉峰, 鄧世州, 等. 小劑量Tadalafi l治療陰莖勃起功能障礙合并早泄. 中國性科學(xué) 2011; 20(5): 4-7

8 王琦, 倪平, 吳衛(wèi)平, 等. 疏肝益陽膠囊治療勃起功能障礙的作用機(jī)理研究. 中國中藥雜志 2005; 30(1): 58-63

9 龐軍, 梁佳, 鐘語紅, 等. 曲唑酮聯(lián)合低劑量西地那非治療合并勃起功能障礙的早泄患者的臨床觀察. 中國性科學(xué) 2012; 21(8): 25-28

（2014-06-08收稿）

doi:10.3969/j.issn.1008-0848.2015.02.013

中圖分類號R 698.1

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