乳腺癌PTEN和S100A4表達(dá)的臨床病理學(xué)意義

張 剛，李 中，林曉萌，張軍華，崔 勇，趙 醒，楊 華*

(1.河北大學(xué) 附屬醫(yī)院 腫瘤外科， 河北 保定 071000； 2.承德醫(yī)學(xué)院 附屬醫(yī)院 病理科， 河北 承德 067000)

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乳腺癌PTEN和S100A4表達(dá)的臨床病理學(xué)意義

張 剛1，李 中1，林曉萌1，張軍華1，崔 勇1，趙 醒2，楊 華1*

(1.河北大學(xué) 附屬醫(yī)院 腫瘤外科， 河北 保定 071000； 2.承德醫(yī)學(xué)院 附屬醫(yī)院 病理科， 河北 承德 067000)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 目前，乳腺癌的病因尚未完全清楚，其發(fā)生發(fā)展與多種癌基因和抑癌基因異常改變密切相關(guān)。S100A4和PTEN(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome 10)與乳腺癌的關(guān)系成為近年研究熱點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)患者同意，隨機(jī)抽取河北大學(xué)附屬醫(yī)院病理科2008年6月至2012年6月手術(shù)切除乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌石蠟包埋標(biāo)本130例，選取與標(biāo)本對(duì)應(yīng)癌邊緣≥5 cm處癌旁組織作為癌旁組50例，選取乳腺增生癥及乳腺纖維腺瘤共50例作為良性病變組。

1.2 試劑： 兔抗人PTEN和S100A4單克隆抗體(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)，SP試劑盒、DAB顯色劑(福建邁新技術(shù)有限公司)。

2 結(jié)果

2.1 PTEN和S100A4在乳腺癌組織、癌旁組織及乳腺良性病變組織中的表達(dá):PTEN和S100A4的著色部位均在細(xì)胞質(zhì)， S100A4在乳腺癌中的表達(dá)(56.92%)高于乳腺良性病變(22%)及癌旁組織(24%)，而乳腺癌中PTEN的表達(dá)(24.62%)低于乳腺良性病變(52%)及癌旁組織(42%)。 PTEN在乳腺癌中的相對(duì)表達(dá)量為0.785±0.044，顯著低于乳腺良性病變組織(1.245±0.059)(P<0.05)。而S100A4為1.065±0.073，顯著高于良性病變組織(0.370±0.065)(P<0.05)(圖1)。

1.ductal breast cancer; 2.benign breast lesion圖1 Western blot檢測(cè)PTEN和S100A4在乳腺癌組織及乳腺良性病變組織中的表達(dá)Fig 1 The expression of PTEN and S100A4 in ductal breast cancer and benign breast lesion by Western blot

2.2 PTEN和S100A4蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系:乳腺癌中， S100A4蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)(P<0.05),PTEN蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(表1)。

表1 PTEN和S100A4蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系

*P<0.05 compared with Ⅰ-Ⅱ clinical stages;#P<0.05,##P<0.01 compared with positive group.

3 討論

S100A4[1]與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，定位于1q21，S100A4蛋白由101個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為 11.5 ku。蛋白水平檢測(cè)了卵巢癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶及盆腔積液中S100A4 蛋白的表達(dá)水平[2]，證明各個(gè)部位癌細(xì)胞中均有S100A4蛋白的表達(dá)，且同時(shí)存在于細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核中。本研究結(jié)果顯示，S100A4蛋白在乳腺癌中的表達(dá)高于乳腺良性病變及癌旁組織，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)，組間差異具有顯著差異(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致。

PTEN 基因?yàn)橐职┗颍ㄎ挥?0q23，屬于雙重特異性的蛋白磷酸激酶家族，多數(shù)惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白的缺失或突變。檢測(cè)PTEN在食管癌中的表達(dá)，顯示PTEN 蛋白在食管癌組織中表達(dá)缺失，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)[3]。在子宮內(nèi)膜癌中也有PTEN 蛋白的表達(dá)缺失的相關(guān)報(bào)道，其作用機(jī)制可能與PTEN 可以對(duì)AKT通路的抑制作用降低有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)中結(jié)果顯示，PTEN在乳腺癌中表達(dá)顯著低于乳腺良性病變及癌旁組織，與上述結(jié)果一致。

綜上所述， S100A4蛋白在乳腺癌組織中的高表達(dá)及PTEN蛋白的缺失可能參與了乳腺癌發(fā)生及發(fā)展，對(duì)乳腺癌的診斷及治療預(yù)后提供了新的方向。

[1] 孫艷花,關(guān)弘. 基底細(xì)胞樣型浸潤(rùn)性乳腺癌中 PTEN、p53、K-i67的表達(dá)及意義[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志,2009,3:756- 761.

[2] Maelandsmo GM, Fl renes VA, Nguyen MT,etal. Different expression and clinical role of S100A4 in serous ovarian carcinoma at different anatomic sites[J]. Tumor Biol, 2009, 30 1: 15- 25.

[3] 李昌秀,徐紅梅,楊達(dá)榮,等. 食管癌組織中 COX- 2 與 PTEN、cadherin 表達(dá)及臨床病理的關(guān)系[J]. 吉林醫(yī)學(xué),2013,34:33- 35.

新聞點(diǎn)擊

戒煙對(duì)年長(zhǎng)者心臟有益

據(jù)美國(guó)WebMD醫(yī)學(xué)新聞網(wǎng)(2013-11-16)報(bào)道，最新研究顯示，年長(zhǎng)者戒煙可讓心臟病死亡風(fēng)險(xiǎn)迅速降低，尤其是那些原先煙癮不大的人。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰醫(yī)學(xué)院的Ali Ahmed博士表示，之前評(píng)估結(jié)果顯示，戒煙后需要約15年才會(huì)將心力衰竭、心臟病發(fā)、或是腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低到與從未抽煙者相同。

但這篇針對(duì)約850位65歲以上、之前曾抽煙的人所做的研究顯示，煙癮不大的人可以在8年內(nèi)降低風(fēng)險(xiǎn)。

這篇研究中所謂的煙癮很小是指抽煙不到32包/年，可能是10年內(nèi)每天抽3.2包，或是30年內(nèi)每天抽不到1包，大約有37%的抽煙者屬于這個(gè)族群。美國(guó)心臟學(xué)會(huì)前主席Gordon Tomaselli博士表示，這個(gè)解釋太寬松了，每天1包煙持續(xù)32年不能算是煙癮很小。

但Tomaselli 博士表示，你可以很有自信的說(shuō)，如果現(xiàn)在戒煙，馬上就能了解戒煙對(duì)心血管健康的益處。這是為什么醫(yī)生會(huì)建議即使是年長(zhǎng)患者也要戒煙的原因。

增加攝取植物性蛋白質(zhì)對(duì)腎臟病患者有益

據(jù)美國(guó)WebMD醫(yī)學(xué)新聞網(wǎng)(2013-11-21)報(bào)道，最新研究指出，多吃植物性蛋白質(zhì)能讓慢性腎臟病患者活得更久。

有慢性腎臟病、腎功能不佳代表正常從尿中排出的毒素堆積在血液中。猶他州立大學(xué)的研究人員Xiaorui Chen觀察了1 000多位參加美國(guó)政府健康調(diào)查的慢性腎臟病患者，在調(diào)整年齡、抽煙、體質(zhì)量等因素后發(fā)現(xiàn)，每天多增加10 g植物性蛋白，死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低14%。

但有專家認(rèn)為，那些吃比較健康飲食的人可能有其他更正面的健康習(xí)慣，或許不是植物性蛋白質(zhì)有效。雖然結(jié)果是有希望的，但腎臟病患者不應(yīng)該只憑這篇研究改變飲食，我們還需要做更多研究來(lái)證實(shí)這個(gè)結(jié)果。

主編點(diǎn)評(píng)：

3D打印是近年來(lái)頗受關(guān)注的新技術(shù)，其應(yīng)用已滲透到制造業(yè)的各個(gè)方面，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也已方興未艾。本文由已在臨床嘗試3D打印的北京協(xié)和醫(yī)院的專家們撰寫(xiě)，選題新穎，內(nèi)容安排得當(dāng)，介紹了醫(yī)學(xué)三維打印材料的分類及應(yīng)用，對(duì)于從事醫(yī)學(xué)研究和臨床工作的人員具有增長(zhǎng)知識(shí)和提高工作效果的意義，值得一讀。

2014- 10- 31

：2015- 03- 13

河北省衛(wèi)生廳計(jì)劃指導(dǎo)項(xiàng)目(ZD20140360)

*通信作者(correspondingauthor)：zhanggang268@sina.com

1001-6325(2015)05-0700-02

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