7例單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤的臨床特征

童安莉，李乃適，張巧慧，李 梅，盧 琳，伍學焱*

(1.中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)院 內分泌科 衛(wèi)生部內分泌重點實驗室， 北京 100730;2.運城市中心醫(yī)院 內分泌科，山西 運城 044000)

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臨床園地

7例單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤的臨床特征

童安莉1，李乃適1，張巧慧2，李 梅1，盧 琳1，伍學焱1*

(1.中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)院 內分泌科 衛(wèi)生部內分泌重點實驗室， 北京 100730;2.運城市中心醫(yī)院 內分泌科，山西 運城 044000)

目的總結單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤的臨床特征。方法回顧性分析北京協和醫(yī)院2002至2014年收治的7例單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤患者的臨床資料。結果患者起病年齡3.5～31歲(中位年齡14歲)，病程1.5～30年。其中女性6例，具有不同程度的男性化表現；男性1例，表現為性早熟。術前血清總睪酮水平4.1～33.0 nmol/L，術后女性患者睪酮均降至正常(0.1～1.3 nmol/L)，臨床癥狀緩解；7歲的男性患者由于繼發(fā)了中樞性性早熟，其術后睪酮雖一度下降，但隨即又升高(4.1 nmmol/L)，加用長效GnRHa制劑治療后控制到青春期前水平。7例患者手術病理均為腎上腺皮質腺瘤。結論單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤多在兒童期起病；依性別及年齡不同，患者的臨床表現各異，容易漏診。對出現女性男性化、月經紊亂或性早熟的患者應警惕此病的可能。

腎上腺皮質腺瘤；高雄激素血癥；臨床特征；治療

腎上腺皮質腺瘤分為無功能和功能性腺瘤，后者主要包括分泌醛固酮、皮質醇的腫瘤，另有少數腫瘤同時分泌皮質醇和性激素, 而單純分泌雄激素的腎上腺皮質腫瘤非常罕見[1],國內外多為個案報道。由于其罕見性，該病容易被漏診或誤診。本文對單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤的臨床特點及診治情況進行分析，以期為臨床醫(yī)師對該病的診治提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般情況

對北京協和醫(yī)院內分泌科于2002至2014年收治的7例單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤患者的臨床資料進行回顧性分析。患者病程1.5～30年，其中女性6例，起病時年齡3.5～31歲，就診年齡5～44歲；男1例，7歲就診。

1.2 臨床表現

1.2.1 癥狀與體征：1)女性男性化：6例女性患者中均有不同程度男性化表現，其中多毛6例(100%)、嗓音變粗4例(67%)、痤瘡5例(83%)、陰蒂肥大3例(50%)、出現喉結2例(33%)；2例青春期前起病的女性患者(P2、P3)出現陰毛、生長加速，骨齡提前至10～11歲。4例青春期或成年起病的女性患者就診時月經紊亂2例，原發(fā)性閉經2例。 2)性早熟：1例7歲的男性患者(P1)表現為性早熟，臨床上有陰莖增大、陰毛生長、嗓音變粗，面部痤瘡、生長加速、骨齡提前(骨齡14歲)等。3)合并垂體生長激素瘤2例。P4患者在15歲時診斷為垂體生長激素瘤，并行經蝶垂體瘤手術及放療，17歲開始出現多毛、痤瘡、月經紊亂，23歲確診為分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤；P5患者8歲開始生長加速，20歲出現體毛增多及嗓音低沉，一直無月經來潮，34歲確診為分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤。

1.2.2 激素水平：7例患者術前血清總睪酮水平4.1～33.0 nmol/L，術后1月復查，女性患者睪酮均下降至正常范圍(0.1～1.3 nmol/L)，7歲的男性患者其術后睪酮雖一度下降，但隨即又升高(4.1 nmmol/L)(表1)，進而行GnRH興奮試驗，結果顯示該患者已出現了中樞性青春啟動，說明在腎上腺腫瘤引起的外周性性早熟的基礎上由于骨齡的提前，患者出現了繼發(fā)性中樞性性早熟，隨后給患者加用長效GnRHa制劑治療后能將其睪酮控制到青春期前水平。3例患者術前檢測硫酸脫氫表雄酮為1 615.5～3 811 μg/dL，術后降至10.50～22.08 μg/dL。為了排除其他腎上腺疾病，均測定了患者的血清促腎上腺皮質激素、皮質醇及24 h尿游離皮質醇、24 h尿兒茶酚胺，結果均在正常范圍；血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮結果也未見異常?；颊呔兄袆┝康厝姿梢种圃囼?0.75 mg q6h)，服藥第2日及第5日患者的血清總睪酮水平均不被抑制。

1.2.3 影像學：患者均行腎上腺CT檢查而發(fā)現腎上腺占位，占位大小2.0～9.0 cm不等，右腎上腺占位3例，左腎上腺占位4例。CT顯示腎上腺占位均形態(tài)規(guī)則、邊界清楚，平掃呈偏低密度，增強后輕度強化，較大占位可見不均勻強化，2例占位中有鈣化。

1.3 手術病理及隨訪

1.3.1 手術：7例患者診斷后均行手術完整切除腫瘤，腫瘤平均直徑4.7 cm (2.0～10.6 cm)， 切面呈灰紅、灰黃或灰褐色，組織病理學診斷均為腎上腺皮質腺瘤，其中2例的腫瘤細胞生長活躍(P2和P3)。

表1 患者手術前后性激素水平變化及腫瘤大小

1.3.2 隨訪：7例患者術后3個月多毛及嗓音增粗均有不同程度好轉，其中1例患者(P7)在術后5年腫瘤復發(fā)，睪酮水平再次升高，另1例患者(P4)在術后2年因腦部垂體瘤放療后并發(fā)放射性腦炎而死亡，2例腫瘤細胞生長活躍的患者在術后1年隨訪時無腫瘤復發(fā)。

2 討論

單純分泌雄激素的腎上腺皮質腫瘤非常罕見，僅占腎上腺腫瘤的0.13%～2.60%[2- 4]，多為個案報道。依性別及年齡不同，患者的臨床表現各異。青春發(fā)育后或成年女性表現為多毛、痤瘡、月經紊亂或閉經、肌肉發(fā)達、聲音低沉、乳房和子宮萎縮等男性化表現[1]；青春期前女孩和男孩可表現為性早熟，如陰毛生長、痤瘡、皮膚毳毛增加、生長加速、骨骺提前融合，此外，女孩還會出現陰蒂肥大，男孩出現陰莖增粗增大。兒童患者由于出現性早熟而容易被識別，青春發(fā)育后及成年女性常常會被漏診，因此，對于出現男性化表現、月經紊亂或閉經的女性患者應該檢測其血清性激素，尤其是雄激素水平。本組中無成年男性病例，成年男性患者由于腫瘤源性雄激素升高負反饋抑制下丘腦-垂體-性腺軸，僅表現不育而無雄激素缺乏的臨床表現，患者睪酮水平可能正?；蚋哂谡＃膊灰着c正常男性區(qū)分，因此極易漏診,這可能是文獻中以女性患者占優(yōu)勢的原因之一。分泌雄激素的腎上腺腫瘤患者血硫酸脫氫表雄酮、孕酮和17α-羥孕酮水平明顯升高，且不被中劑量地塞米松抑制試驗所抑制，這些是進行鑒別診斷的重要依據。

腎上腺皮質腫瘤有兩個發(fā)病高峰年齡，小于10歲和40～50歲，兒童患者多見于女孩(男女比為1∶1.4～2.5)。本組病例中大部分患者為兒童起病，以女性患者為主。兒童期起病的腎上腺皮質腫瘤常有內分泌功能，多分泌雄激素和皮質醇增多，罕見醛固酮分泌增多[5- 7]。

本組病例均病理證實為良性腎上腺皮質腺瘤，僅1例在術后5年腫瘤復發(fā)，2例腫瘤細胞生長活躍的患者在術后1年隨訪時雖無腫瘤復發(fā)，但仍需密切隨訪。有2例患者合并有垂體生長激素瘤，但無多發(fā)性內分泌腺瘤病其他腺體受累的證據，目前尚不能解釋其合并存在的機制。

綜上所述，單純分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤多在兒童期起病，依性別及年齡不同，患者的臨床表現各異，青春發(fā)育后及成年患者容易被漏診。對出現性早熟的兒童、女性男性化并月經紊亂的女性以及不育的男性患者均應檢測性激素，尤其是血睪酮、硫酸脫氫表雄酮、孕酮和17α-羥孕酮水平，并行腎上腺CT檢查以明確診斷。

[1] Rodríguez-Gutiérrez R, Bautista-Medina MA, Teniente-Sanchez AE,etal. Pure androgen-secreting adrenal adenoma associated with resistant hypertension[J]. Case Rep Endocrinol, 2013, 2003: 356086. doi: 10.1155/2013/356086.

[2] Moreno S, Montoya G, Armstrong J,etal. Profile and outcome of pure androgen-secreting adrenal tumors in women: experience of 21 cases[J]. Surgery, 2004, 136:1192- 1198.

[3] 張曉琳, 楊國慶，谷偉軍, 等.分泌雄激素的腎上腺皮質腺瘤致女性性發(fā)育異常一例[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2014, 30: 673- 676.

[4] 嚴維剛，李漢忠. 腎上腺意外瘤[J]. 基礎醫(yī)學與臨床，2004,24:466- 469.

[5] Cho MJ, Kim DY, Kim SC,etal. Adrenocortical tumors in children 18 years old and younger[J]. J Korean Surg Soc, 2012, 82:246- 250.

[6] Sandrini R, Ribeiro RC, DeLacerda L. Childhood adrenocortical tumors[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1997, 82:2027- 2031.

[7] Chen QL, Su Z, Li YH,etal. Clinical characteristics of adrenocortical tumors in children[J].J Pediatr Endocrinol Metab, 2011,24:535- 541.

Clinical characteristics of seven cases with pure androgen-producing adrenal adenoma

TONG An-li1, LI Nai-shi1, ZHANG Qiao-hui2, LI Mei1, LU Lin1, WU Xue-yan1*

(1.Dept. of Endocrinology, Key Laboratory of Endocrinology, Ministry of Health, PUMC Hospital, CAMS, Beijing 100730;2.Dept. of Endocrinology, Yuncheng Central Hospital, Yuncheng 044000, China)

Objective To study the clinical characteristics of pure androgen-producing adrenal adenoma. MethodsClinical data from 7 cases with pure androgen-producing adrenal adenoma treated in Peking Union Medical College Hospital from 2002 to 2014 were retrospectively analyzed. Results Seven patients with age at onset from 3.5 to 31 years had various clinical courses from 1.5 to 30 years. All female patients (n=6) had virilism and one male patient developed sexual precocity. Serum testosterone levels were 4.1～33.0 nmol/L preoperatively and in the females decreased to 0.1～1.3 nmol/L postoperatively accompanying with relief of the symptoms, and decreased to 4.1 mmol/L for the boy because of secondary central precocious puberty. All the tumors were histologically diagnosed with adrenocortical adenoma. Conclusions Pure androgen-producing adrenal adenoma usually occurs in childhood. Clinical characteristics are various according to the sex and age of the patients. Androgen-producing adrenal adenoma should be suspected when the patients develop virilism, menstrual disorder, or sexual precocity.

adrenal adenoma; hyperandrogenemia; clinical characteristics; treatment

2015- 03- 20

2015- 04- 15

1001-6325(2015)06-0830-03

R586.9

A

*通信作者(corresponding author)：wsheyan@vip.sina.com