慢性阻塞性肺疾病腦鈉肽前體水平的臨床意義

覃超群

慢性阻塞性肺疾病腦鈉肽前體水平的臨床意義

覃超群

目的 觀察慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者在合并肺動(dòng)脈高壓、右心功能衰竭各個(gè)時(shí)期的血漿腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化特點(diǎn)，以及NT-proBNP與動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）的相關(guān)性，為評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療提供依據(jù)。方法 收集60例COPD患者，根據(jù)有無(wú)肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭分為單純COPD組，COPD合并肺動(dòng)脈高壓組，COPD合并肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭組，3組均測(cè)血漿NT-proBNP、PASP、FEV1、PaO2、PaCO2。結(jié)果 3組血漿NT-proBNP、PASP、FEV1、動(dòng)脈血?dú)釶aO2、PaCO2,組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組患者血漿NT-proBNP水平與PASP、PaO2、PaCO2、FEV1的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平與PASP呈正相關(guān)（r=0.725，P=0.00）,與PaCO2呈正相關(guān)(r=0.461，P=0.000),與PaO2水平負(fù)相關(guān)(r=-0.36,P=0.005)，與FEV1負(fù)相關(guān)（r=-0.376,P=0.003）。結(jié)論 COPD患者在合并肺動(dòng)脈高壓期及合并右心衰竭期，血漿NT-proBNP水平逐漸增高，與臨床過程相關(guān)。血漿NT-proBNP水平可作為評(píng)估COPD患者病情及右心室功能不全嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

阻塞性肺疾病；腦鈉肽前體；臨床意義

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有氣流受限特征的可預(yù)防和治療的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺臟吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟，但也可以引起全身的不良效應(yīng)，可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓(PAH)，病程晚期可并發(fā)呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量，發(fā)病率和病死率均高。在臨床工作中，需對(duì)COPD患者急性發(fā)作入院時(shí)呼吸困難原因和病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。肺功能是評(píng)估COPD患者氣流受限和病情嚴(yán)重程度和分級(jí)的經(jīng)典方法，但是，第一秒用力呼氣容積（FEV1）等參數(shù)的下降程度與COPD患者活動(dòng)后呼吸困難的程度不完全一致，不能完全解釋COPD患者的低氧血癥。因此，需要一個(gè)可以快速鑒別及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究以60例COPD患者為觀察對(duì)象，以NT-proBNP為觀察指標(biāo)，觀察COPD患者在合并肺動(dòng)脈高壓，右心功能衰竭各個(gè)時(shí)期的血漿NT-proBNP水平變化特點(diǎn)，以及NT-proBNP與PaO2、PaCO2、PASP、FEV1的相關(guān)性，為評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集桂林市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013年6月～2014年6月收治住院60例COPD患者，根據(jù)有無(wú)肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭分為A、B、C 3組（n=20）。A組單純COPD組；B組COPD合并肺動(dòng)脈高壓組；C組COPD合并肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭組。3組性別、年齡構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-3]。

1.2 方法 患者入院24h內(nèi)完成胸片或胸部CT、肺功能檢查；入院第2天清晨空腹抽血完善血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、D2聚體、心肌酶、動(dòng)脈血?dú)夥治?、NT-proBNP等檢查，48h內(nèi)完成心電圖、多普勒超聲心動(dòng)圖檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；NT-proBNP水平、肺動(dòng)脈收縮壓、肺功能及動(dòng)脈血?dú)赓Y料進(jìn)行直線相關(guān)性分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本研究顯示C組患者PaO2較B組與A組低，PaCO2較B組與A組高，PASP較B組與A組高，F(xiàn)EV1較B組與A組低，血漿NT-proBNP水平明顯高于B組與A組。見表1。

2.2 各組患者血漿NT-proBNP水平與PASP、PaO2、PaCO2、FEV1的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平與PASP呈正相關(guān)（r=0.725，P=0.00）,與PaCO2呈正相關(guān)(r=0.461，P=0.000),與PaO2水平負(fù)相關(guān)(r=-0.36,P=0.005)，與FEV1負(fù)相關(guān)（r=-0.376,P=0.003）。

3 討論

COPD患者合并肺動(dòng)脈高壓的生存率縮短、急性發(fā)作頻繁、醫(yī)療費(fèi)用增加[4]。對(duì)于急診就診COPD患者，以呼吸困難為主訴時(shí)，需要快速鑒別心源性和肺源性呼吸困難，以便于對(duì)疾病嚴(yán)重程度做出評(píng)估及指導(dǎo)臨床正確治療。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)和歐洲心臟病協(xié)會(huì)等全球心血管權(quán)威機(jī)構(gòu)在其制定的“心力衰竭診斷和治療指南”中，都把BNP/NT-proBNP列為不可缺少的心臟標(biāo)記物[5]。BNP及NT-proBNP的濃度增高已成為公認(rèn)診斷心衰的客觀指標(biāo)，也是心衰臨床診斷上近幾年的一個(gè)重要進(jìn)展。其臨床意義如下[6]：（1）心衰的診斷和鑒別診斷；（2）心衰的危險(xiǎn)分層：有心衰臨床表現(xiàn)、BNP/NT-proBNP水平又顯著增高者屬高危人群；（3）評(píng)估心衰的預(yù)后：臨床過程中這一標(biāo)志物持續(xù)走高，提示預(yù)后不良。治療后其水平降低且降幅>30%，提示治療有效，預(yù)后較好。

表1 3組COPD患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較（x±s）

BNP是由心房和心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類心臟激素，1988年由日本學(xué)者Sudoh T等[7]首先從豬大腦中分離出來(lái)，心室的容積和室壁張力對(duì)其釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)是刺激BNP和NT-proBNP合成和分泌的主要原因[8]。人類BNP基因位于1號(hào)染色體短臂的遠(yuǎn)端[9]，BNP基因轉(zhuǎn)譯后，產(chǎn)生初始基因產(chǎn)物pre-BNP-134，該肽的一個(gè)26-氨基酸信號(hào)肽被立刻去除，形成了一個(gè)108-氨基酸原（pro-BNP-108）。接著，pro-BNP-108被蛋白水解酶蛋白酶furin和corin分解為2部分：無(wú)生物學(xué)活性的76個(gè)氨基酸末端部分NT-proBNP-76和有生物學(xué)活性的32個(gè)氨基酸分子BNP-32。

國(guó)內(nèi)外研究顯示[10-11]急性心衰患者的血漿NT-proBNP濃度比那些非急性心衰所致呼吸困難的患者高，且NT-proBNP濃度直接與心衰癥狀的嚴(yán)重程度平行相關(guān)。本研究顯示C組患者血漿NT-proBNP水平明顯高壓B組與A組，證實(shí)了合并右心衰竭患者血漿NT-proBNP水平明顯高于單純COPD患者，由此可見NT-proBNP能夠用于心源性呼吸困難與肺源性呼吸困難的鑒別。

有研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP是反映左室收縮、舒張末期容積及左室射血分?jǐn)?shù)的獨(dú)立指標(biāo)，并可有效預(yù)測(cè)右室負(fù)荷過重和慢性肺疾患死亡[12]。國(guó)內(nèi)研究表明[13]：NT-proBNP在COPD伴肺動(dòng)脈高壓組明顯高于COPD不伴肺動(dòng)脈高壓組，NT-proBNP與肺動(dòng)脈高壓明顯相關(guān)，且是COPD繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。右心功能不全NT-proBNP水平與肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān)，與PaO2呈負(fù)相關(guān)。

本研究顯示，COPD患者在氣流受限，肺動(dòng)脈高壓，肺心病右心功能衰竭的不同臨床階段中，NT-proBNP逐漸升高，且NT-proBNP水平與PASP呈正相關(guān)，血漿NT-proBNP水平越高，右心衰竭越重，可見，NT-proBNP也可用于評(píng)價(jià)右心衰竭的嚴(yán)重程度。NT-proBNP水平與PaCO2呈正相關(guān),與PaO2水平負(fù)相關(guān)性，與FEV1負(fù)相關(guān)。表明缺氧、二氧化碳潴留越嚴(yán)重，肺功能越差，血漿NT-proBNP水平越高。提示NT-proBNP是判斷COPD患者疾病嚴(yán)重程度的一種簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)和可信的指標(biāo)。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平可作為評(píng)估COPD患者病情嚴(yán)重程度及右心室功能不全嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

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Objective To observe the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients in different historical periods in combination of pulmonary hypertension and right heart function failure of plasma brain natriuretic peptide precursor (NT - proBNP) level change characteristics, as well as the NT - proBNP and arterial oxygen partial pressure (PaO2), arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), pulmonary artery systolic pressure (PASP), forced expiratory volume in first second (FEV1), to evaluate the illness severity, guidance and provide basis for clinical treatment. Methods 60 cases of patients with COPD, according to the presence of pulmonary hypertension and right heart failure were divided into simple COPD group, COPD combined pulmonary hypertension group, COPD with pulmonary, pulse pressure, right heart failure group and three groups all measuring plasma NT -proBNP, PASP, FEV1, PaO2, PaCO2. Results Plasma NT - proBNP between the 3 groups, PASP, FEV1, arterial blood gas PaO2, PaCO2comparison between groups(P<0.01), the two comparison between groups(P<0.05), the difference was statistically significant. Groups of patients with plasma NT - proBNP level and PASP, PaO2, PaCO2, FEV1correlation analysis, and PASP were positively related to the level of the NT - proBNP and PaCO2were positively correlated, and negatively related to the level of PaO2, negatively related to the FEV1. Conclusion Patients with COPD in merger pulmonary hypertension and right heart failure, the plasma NT - proBNP level increased gradually, is associated with clinical course. Plasma NT - proBNP levels can be used as evaluation of patients with COPD disease severity and right ventricular dysfunction of important reference index.

Obstructive pulmonary disease; Brain natriuretic peptide precursor; Clinical significance

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.001

廣西 541001 桂林市人民醫(yī)院（覃超群）