培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較

張波

本溪鋼鐵（集團(tuán)）總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧本溪117000

培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較

張波

本溪鋼鐵（集團(tuán)）總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧本溪117000

目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑分別應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法將68例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為培美曲塞組（a組）及多西他賽組（b組），a組給予培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，b組給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療。治療2個(gè)療程結(jié)束后，將兩組的療效、不良反應(yīng)及患者的生活質(zhì)量進(jìn)行比較。結(jié)果a組治療后的總有效率為29.41%，疾病控制率為79.41%，b組的總有效率為23.53%，疾病控制率為70.59%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；a組患者白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐及肝功能異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別是44.12%、17.65%、17.65%、29.41%、2.94%，b組患者白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐及肝功能異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別為82.35%、58.82%、55.88%、76.47%、41.17%，均高于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；a組患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均稍高于b組，但兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果與多西他賽聯(lián)合順鉑無(wú)顯著差別，但前者不良反應(yīng)發(fā)生率小，應(yīng)用更安全。

培美曲塞；多西他賽；順鉑；非小細(xì)胞肺癌；臨床療效

Oncol prog,2015,13（6）

非小細(xì)胞肺癌作為臨床上常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其發(fā)生率及病死率均普遍較高，在肺部腫瘤中的比例高達(dá)80%[1-2]。在早期，非小細(xì)胞肺癌不易被人察覺(jué)，往往在非小細(xì)胞肺癌發(fā)展到晚期時(shí)才被確診，此時(shí)已錯(cuò)過(guò)了手術(shù)切除治療的時(shí)機(jī)，只能進(jìn)行化療治療[3]。晚期非小細(xì)胞肺癌的最佳治療方法是化療，對(duì)患者生活質(zhì)量的提高及生存期的延長(zhǎng)都有積極作用[4]。化療中常用的藥物有培美曲塞和多西他賽，其中培美曲塞是抗葉酸制劑的一種，能夠作用于細(xì)胞的復(fù)制及腫瘤的生長(zhǎng)，使它們的發(fā)生受到抑制[5]。多西他賽是一種半合成的紫杉，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖和有絲分裂有抑制作用[6]。本研究通過(guò)探討培美曲塞聯(lián)合順鉑及多西他賽聯(lián)合順鉑應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療的臨床療效，為以后晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2015年1月本溪鋼鐵（集團(tuán)）總醫(yī)院收治的68例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，男40例，女28例，年齡37～73歲，平均年齡（54.3± 11.6）歲。所有入選患者均符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，在入組前一個(gè)月未進(jìn)行化療，無(wú)嚴(yán)重的肝腎等疾病，對(duì)化療不存在禁忌證，并均簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為培美曲塞組（a組）和多西他賽組（b組），兩組各34例。兩組患者在年齡、臨床分期、病理類型等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（表1）

1.2 治療方法

1.2.1 a組治療方案 在給予培美曲塞治療前1周患者開(kāi)始服用葉酸，每天400μg，在治療結(jié)束后停止服用；在治療前1周給予維生素B121000μg，qd，直至治療結(jié)束；在接受化療前1 d口服8mg地塞米松，qd，連續(xù)服用3 d；化療的第一天500mg/m2培美曲塞靜脈滴注，控制在大約1 h完成，在靜脈滴注前后需用生理鹽水進(jìn)行沖管；化療的第1～3天75mg/m2順鉑靜脈滴注。

1.2.2 b組治療方案 在化療開(kāi)始前1 d口服8mg地塞米松，qd，連續(xù)服用3 d；化療第一天75mg/m2多西他賽靜脈滴注，控制在大約1 h完成；化療的第1～3天75mg/m2順鉑靜脈滴注。兩組患者一個(gè)療程為3周，2個(gè)療程后進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)。

1.3 療效判定與觀察指標(biāo)

2個(gè)療程后進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)。根據(jù)RECIST1.0的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，療效分為完全緩解（complete rem ission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）及進(jìn)展（progression disease，PD），總有效率=100%×（CR+PR）/總例數(shù)，疾病控制率=100%×（CR+PR+SD）/總例數(shù)。不良反應(yīng)的評(píng)定根據(jù)WHO的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)，其中包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能異常。治療2個(gè)療程結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行為期半年的隨訪，使用GQOL-74生活質(zhì)量量表對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后近期療效比較

a組的總有效率為29.41%，疾病控制率為79.41%，b組的總有效率為23.53%，疾病控制率為70.59%，a組均高于b組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

表1 兩組患者臨床資料比較

a組患者Ⅰ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐及肝功能異常不良反應(yīng)發(fā)生率分別是44.12%、17.65%、17.65%、29.41%、2.94%，b組分別為82.35%、58.82%、55.88%、76.47%、41.17%，均高于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療后近期療效比較（n，%）

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較（n，%）

所有患者均完成為期半年的隨訪，隨訪率為100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方面，a組患者的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均稍高于b組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患-者在治療后半年的生活質(zhì)量比較（分，x±s）

3 討論

肺癌在我國(guó)是高發(fā)的惡性腫瘤之一，并且隨著人們生活習(xí)慣、生活環(huán)境的改變及社會(huì)壓力的增大，其發(fā)生率也在逐年增高，而非小細(xì)胞肺癌在肺癌中所占比例高達(dá)80%[7]。目前臨床上對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療手段有手術(shù)治療、放療、化療及生物靶向治療，往往在非小細(xì)胞肺癌患者被確診時(shí)已到晚期，已不能接受術(shù)后切除治療，所以在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中主要是以化療為首選治療方案，化療能夠控制腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移[8]。

培美曲塞是一種抗氧酸制劑，主要作用機(jī)制是對(duì)腫瘤細(xì)胞在復(fù)制過(guò)程中葉酸的代謝途徑進(jìn)行抑制，從而達(dá)到抗腫瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶及二氫葉酸還原酶的活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞DNA及RNA的合成，最終使得腫瘤的發(fā)展受到抑制。在以往研究中發(fā)現(xiàn)，培美曲塞聯(lián)合順鉑、多西紫杉醇等其他化療藥物用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療取得的療效較為滿意[9]。在以往的臨床試驗(yàn)結(jié)果中也得出培美曲塞對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果顯著并且不良反應(yīng)較少[10]。姜金等[11]在培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物的療效與其他含鉑藥物方案療效相近，但不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于其他藥物。多西他賽是一種半合成紫杉類藥物，主要作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)微管雙聚體的促進(jìn)從而裝配成微管，使微管穩(wěn)定，然后使G2和M期的細(xì)胞受阻滯，進(jìn)而使得腫瘤細(xì)胞的增殖和有絲分裂受到抑制[12]。在藥物的應(yīng)用安全性分析中，王智輝等[13]研究顯示，多西他賽治療后的患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制的患者比例高于培美曲塞，在本次研究中對(duì)患者不良反應(yīng)的分析中也發(fā)現(xiàn)，培美曲塞組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于多西他賽組，與以往研究結(jié)果一致。兩組近期療效對(duì)比發(fā)現(xiàn)，療效接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在半年生活質(zhì)量隨訪結(jié)果中得出，培美曲塞組患者的生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分雖稍高于多西他塞組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本組研究結(jié)果說(shuō)明兩種化療方案均能對(duì)患者的生命體征和癥狀改善，但培美曲塞的應(yīng)用更安全。本組研究的不足在于未對(duì)樣本量對(duì)研究結(jié)果的影響做分析，因此在今后的研究中還需多加重視。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療療效與多西他賽聯(lián)合順鉑無(wú)顯著差別，但前者不良反應(yīng)發(fā)生率低，應(yīng)用更安全，在藥物選擇時(shí)應(yīng)優(yōu)先考慮培美曲塞。

［1］余清平,唐金鳳.多西紫杉醇與培美曲塞分別聯(lián)合順鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].腫瘤藥學(xué),2011,1(4):359-362,378.

［2］楊軍禮,張秀春,袁霞妹,等.姑息化療EGFR-TKI治療失敗后晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志,2011,26(1):55-58.

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［5］胡興勝,焦順昌,張樹(shù)才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)肺癌雜志,2012, 15(10):569-575.

［6］鄒茵,陸方陽(yáng),周志華.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(16):1878-1880.

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［9］唐金鳳,余清平,何倩.培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果比較[J].腫瘤藥學(xué),2012,2(1):44-47.

［10］吳方紅.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011,9(30):211-212.

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Efficacy of pemetrexed combinedw ith cisplatin vsdocetaxelcombinedw ith cisplatin in the treatmentof non-small cell lung cancer

ZHANG Bo
Departmentof Respiratory Medicine,GeneralHospitalof Benxiiron and steel(group),Benxi117000,Liaoning,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of pemetrexed combined w ith cisplatin and docetaxel combined w ith cisplatin as applied in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)patients.MethodA total of 68 patientsw ith advanced NSCLC patientswere enrolled in this study,and were then randomized into either pemetrexed group(group A)or doceaxel group(group B),w ith adm inistration of pemetrexed+cisplatin,or docetaxel+cisplatin,respectively.A fter 2 cycles of treatment,the curative effect,adverse reactions and quality of life of patients in both groups were compared.ResultAn overall response rate(ORR)of 29.41%,and disease control rate(DCR)of 79.41%were observed in group A,and the ORR was 23.53%,and DCR was 70.59%in group B, w ith no significant inter-group differences found(P＞0.05);The incidences of adverse reactions including leukopenia,anem ia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,and abnormal liver function(44.12%,17.65%,17.65%,29.41%, and 2.94%,respectively)in group A were significantly lower than that of group B(82.35%,58.82%,55.88%, 76.47%,and 41.17%,respectively)(P＜0.05).The quality of life(QOL)scores were slightly higher in group A than that of group B,but there was no significant differences found through statistical analysis(P＞0.05).ConclusionPemetrexed in combination w ith cisplatin is similar w ith docetaxel combined w ith cisplatin in respect of efficacy for advanced NSCLC,while the incidence of adverse reactions of the former is lower,making it a regimen w ith better safety.

pemetrexed;docetaxel;cisplatin;non-small cell lung cancer;clinical effect

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.06.19

2015-06-02）