粘附因子在老年糖尿病性心肌病患者早期診斷中的研究*

王曉梅 金 濤 俞淑靜 郝清順

(棗莊市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東棗莊277100)

粘附因子在老年糖尿病性心肌病患者早期診斷中的研究*

王曉梅 金 濤 俞淑靜 郝清順

(棗莊市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東棗莊277100)

目的探討血管細(xì)胞粘附因子-1(VCAM-1)、血清細(xì)胞粘附因子-1(ICAM-1)在老年糖尿病性心肌病早期診斷中的價值。方法以老年糖尿病性心肌病(DCM)患者為研究對象，根據(jù)有無合并癥狀性心力衰竭分為有心衰癥狀組(DCM1組)和無心衰癥狀組(DCM2組)，另外設(shè)性別、年齡相匹配的單純2型糖尿病組(DM組)。所有受試者均檢測血清粘附因子VCAM-1、ICAM-1和血漿腦利鈉肽(BNP)，同時進行超聲心動圖檢查。結(jié)果①與單純DM組比較，DCM1組和DCM2組VCAM-1、ICAM-1均明顯升高，且DCM1組較DCM2組升高有顯著性(P＜0.05);②DCM1組左室結(jié)構(gòu)各項指標(biāo)比DCM2組和單純DM組有明顯升高(P＜0.05)，DCM1組左室功能各項指標(biāo)比DCM2組和單純DM組則有明顯下降(P＜0.05)，而DCM2組與單純DM組間比較，僅舒張功能有顯著性差異;③血清VCAM-1、IVAM-1分別與BNP、左房內(nèi)徑(LA)、左室內(nèi)徑(LV)呈正相關(guān)，與左室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)、射血分?jǐn)?shù)(EF%)、短軸縮短率(FS%)、舒張早晚期充盈峰值流速比值(PVE/PVA)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05或＜0.01)。結(jié)論粘附因子VCAM-1、ICAM-1與老年糖尿病性心肌病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為老年糖尿病性心肌病早期診斷的指標(biāo)。

糖尿病性心肌病;心力衰竭;粘附因子;早期診斷

糖尿病性心肌病(DCM)是老年糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，可誘發(fā)心力衰竭、心律失常、猝死［1］。目前該病尚無特異性的診斷方法，需行一系列檢查排除其他疾病方可診斷該病。DCM在發(fā)展成為不可逆轉(zhuǎn)的心肌病之前，及時治療才能更為有效，因此盡早診斷DCM有著重要臨床意義。近年有研究發(fā)現(xiàn)DCM患者血管細(xì)胞粘附因子-1(VCAM-1)、血清細(xì)胞粘附因子-1(ICAM-1)水平明顯升高，在本研究中通過比較老年DCM患者不同人群中粘附因子VCAM-1、ICAM-1水平，同時和腦利鈉肽(BNP)、左室舒張功能進行相關(guān)分析，探討粘附因子VCAM-1、ICAM-1在DCM發(fā)生發(fā)展中的動態(tài)變化，為早期診斷DCM提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料收集自2013年6月至2015年6月在棗莊市立醫(yī)院內(nèi)分泌科和心血管內(nèi)科收治的老年DCM患者(年齡＞60歲)78例，糖尿病病程3～26年，平均(12±6)年。DCM患者入選標(biāo)準(zhǔn):符合在DM基礎(chǔ)上伴發(fā)心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:①確診為DM，且病程較長，多在5年以上者;②心臟擴大、心力衰竭、房性或室性奔馬律、存在心絞痛和心律失常;③經(jīng)放射性核素和磁共振成像檢查提示存在心肌病;④除外其他原因的心肌病和心臟病;⑤無大冠狀動脈病變，或存在心肌內(nèi)小冠狀動脈和廣泛微血管病變。所有DCM患者根據(jù)有無合并癥狀性心力衰竭進行分組。DCM合并癥狀性心力衰竭患者(DCM1組)46例，男21例，女25例，年齡61～83歲，平均(69±5)歲。同期DCM未合并癥狀性心力衰竭患者(DCM2組)32例，男14例，女18例，年齡61～80歲，平均(68±6)歲。心功能情況根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級，DCM1組為NYHA 2～4級患者，DCM2組為NYHA 1級患者，無明顯心力衰竭癥狀。另外設(shè)性別、年齡相匹配的單純糖尿病組。糖尿病(DM)組30例，男13例，女17例，年齡61～81歲，平均(67±6)歲，均為單純2型糖尿病患者，無糖尿病急慢性并發(fā)癥及其他各種疾病。

1.2方法

1.2.1sVCAM-1、sICAM-1、BNP檢測VCAM-1、ICAM-1采用英國R＆D Systems公司酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑盒，酶標(biāo)儀為美國Sanofi Diagnostics Pasteur研究院，PR2100;BNP采用美國博適公司Triage METERPLUS心衰診斷儀，以免疫發(fā)光分析法檢測。

1.2.2超聲心動圖檢測采用GE Vivid E7心血管彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率1.5～4.0MHz?；颊呷∑脚P位或左側(cè)臥位，常規(guī)顯示標(biāo)準(zhǔn)胸骨旁左室長軸、短軸切面和心尖四腔心、五腔心切面。測量指標(biāo)包括:收縮末期左房內(nèi)徑(LA)、收縮末期左室內(nèi)徑(LV)、左室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)，于四腔心測量二尖瓣舒張期血流頻譜，測量舒張早期和晚期充盈峰值流速(PVE、PVA)計算PVE/PVA比值。左室收縮功能指標(biāo)用射血分?jǐn)?shù)(EF%)和短軸縮短率(FS%)表示;左室舒張功能指標(biāo)用PVE/PVA表示。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，結(jié)果以±s表示。組間比較用方差分析。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組粘附因子VCAM-1、ICAM-1和BNP水平的比較DCM1組和DCM2組VCAM-1、ICAM-1、BNP水平較單純DM組明顯升高(P＜0.01)，且DCM1組較DCM2組升高有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 3組的VCAM-1、ICAM-1、BNP指標(biāo)比較(±s)

表1 3組的VCAM-1、ICAM-1、BNP指標(biāo)比較(±s)

注:與DM組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與DCM2組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別例數(shù)VCAM-1(μg/L)ICAM-1(μg/L)BNP(ng/L) DCM1組46925.2±198.6＊＊△795.2±178.3＊＊△32.5±23.1＊＊△△DCM2組32737.1±142.1*617.1±152.0*16.5±10.3＊＊DM組30426.5±64.8528.5±124.85.9±2.1

2.2三組超聲心動圖指標(biāo)的比較DCM1組左房內(nèi)徑(LA)、左室內(nèi)徑(LV)、左室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)明顯高于DCM2組、單純DM組(P＜0.05)，同時DCM1組射血分?jǐn)?shù)(EF%)、短軸縮短率(FS%)和PVE/PVA明顯低于DCM2組和單純DM組(P＜0.05)。而DCM2組與單純DM組比較，僅PVE/PVA有顯著性差異(P＜0.05)。見表2、表3。

表2 3組左室結(jié)構(gòu)各項指標(biāo)的比較(±s，mm)

表2 3組左室結(jié)構(gòu)各項指標(biāo)的比較(±s，mm)

注:與DM組比較，*P＜0.05;與DCM2組比較，△P＜0.05。

組別例數(shù)LALVIVSLVPW DCM1組4629.6±4.2＊△50.6±5.4＊△16.2±2.4＊△11.2±2.6＊△DCM2組3224.9±3.643.6±5.111.8±2.38.8±2.2 DM組3024.7±3.342.7±4.610.2±2.38.7±2.1

表3 3組左室功能各項指標(biāo)的比較(±s)

表3 3組左室功能各項指標(biāo)的比較(±s)

注:與DM組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與DCM2組比較，△P＜0.05。

組別例數(shù)EF(%)FS(%)PVE/PVA DCM1組4651.7±17.9＊△22.6±5.2＊△0.8±0.2＊＊△DCM2組3274.6±11.235.8±5.41.3±0.3*DM組3075.2±12.835.2±5.61.6±0.3

2.3血清粘附因子VCAM-1、ICAM-1的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)分析顯示，VCAM-1與BNP、LA、LV呈正相關(guān)(r分別為0.39、0.31、0.30，P＜0.05或＜0.01)，與LVPW、EF、FS、PVE/PVA呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.29、－0.31、－0.30、－0.31、－0.31，P＜0.05或＜0.01);ICAM-1與BNP水平、LA、LV呈正相關(guān)(r分別為0.34、0.29、0.30，P＜0.05或＜0.01)，與LVPW、IVS、EF、FS、PVE/PVA呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.29、－0.33、－0.33、－0.32、－0.31，P＜0.05或＜0.01)。

3 討論

糖尿病性心肌病是糖尿病引起心臟微血管病變和心肌代謝紊亂所致的心肌廣泛局灶性壞死。早期通常表現(xiàn)為心肌順應(yīng)性降低和舒張期充盈受阻為主的舒張功能不全，晚期以收縮功能不全為主，易發(fā)生充血性心力衰竭［3］。糖尿病性心肌病在發(fā)展成為不可逆轉(zhuǎn)的心肌病之前，給予相關(guān)的治療才能更為有效，因此盡早診斷有著重要臨床意義。目前，對糖尿病性心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)以心肌活檢或同位素心肌核素掃描為主，前者創(chuàng)傷性大，費用高，患者依從性差。同位素心肌顯像技術(shù)雖為一種無創(chuàng)檢查，但同位素是一種具有放射性的物質(zhì)，對人體造成相當(dāng)嚴(yán)重的損害［4］。心臟多普勒超聲是目前檢查糖尿病性心肌病的主要手段［5］，但此方法繁瑣，每次檢測耗時長，重復(fù)性差、變異系數(shù)大。因而可行性較差。因此，尋找其它價廉、簡便及準(zhǔn)確性高的糖尿病性心肌病早期診斷方法便具有極其重要的臨床意義。

粘附分子是由細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的一類膜表面糖蛋白分子。它參與細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與活化、細(xì)胞的伸展與移動、細(xì)胞的生長及分化、炎癥、血栓形成、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合等一系列重要的生理和病理過程［6］。近年的許多研究表明粘附分子與糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有著較密切的聯(lián)系［7－8］。我們前期研究曾發(fā)現(xiàn)糖尿病心肌病患者血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平明顯升高。在本研究中測定不同心衰程度的老年糖尿病心肌病人群中VCAM-1、ICAM-1水平，結(jié)果顯示在DCM患者血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平明顯高于單純DM組(P＜0.05)，并且有心衰癥狀組VCAM-1、ICAM-1水平較無明顯心衰癥狀組明顯升高(P＜0.01)，且兩組患者較單純DM組升高有顯著性意義，提示血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平隨NYHA心功能的增加而升高，二者與糖尿病心肌病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

超聲心動圖檢查結(jié)果顯示，老年DCM合并明顯心衰癥狀組左室結(jié)構(gòu)各項指標(biāo)明顯高于無明顯心衰癥狀DCM組和單純糖尿病組，DCM合并明顯心衰癥狀組左室舒張功能和收縮功能明顯低于無明顯心衰癥狀DCM組和單純糖尿病組，但無明顯心衰癥狀DCM組和單純糖尿病組相比，僅PVE/PVA有顯著性差異(P＜0.05)，說明老年DCM早期患者在無明顯心衰癥狀時僅有舒張功能障礙，但心室結(jié)構(gòu)和收縮功能無明顯改變。

腦鈉肽(BNP)又稱B型利鈉肽，是一種主要由心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，當(dāng)心室壁張力增加時，心室肌細(xì)胞受牽拉刺激，就會以激素原的形式合成，后裂解為由32個氨基酸組成的BNP分子與76個氨基酸組成的N氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)，并將兩者同時釋放入血循環(huán)，發(fā)揮利尿、利鈉、舒張血管、對抗腎素－血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)作用［9］。目前血漿BNP和NT-proBNP被認(rèn)為是診斷心力衰竭的客觀有效指標(biāo)，在心功能不全時BNP測定具有很高的敏感性和特異性［10］。本研究結(jié)果相關(guān)分析顯示，血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1水平與目前臨床常用的心臟功能和結(jié)構(gòu)評價指標(biāo)BNP、左心室射血分?jǐn)?shù)、短軸縮短率、舒張早晚期充盈峰值流速比值及左心室舒張末期內(nèi)徑間都有很好的相關(guān)性，說明血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1與心臟功能和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，對于心力衰竭的嚴(yán)重程度、預(yù)后評估有重要的參考價值。

綜上所述，血清粘附分子VCAM-1、ICAM-1與老年糖尿病心肌病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可以作為老年糖尿病心肌病患者的早期篩查指標(biāo)，同時對于老年糖尿病心肌病患者心力衰竭的嚴(yán)重程度、預(yù)后評估亦有有重要的參考價值。

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The research of adhesion factor in early diagnosis of elderly patients with diabetic cardiomyopathy

WANG Xiao-mei JIN Tao YU Shu-jing HAO Qing-shun
(Dept.of Endocrinology，Zaozhuang Municipal Hospital，Zaozhuang 277100，China)

Objective:To explore the value of vascular cell adhesion factor-1(VCAM-1)and cell adhesion factor-1 (ICAM-1)in early diagnosis of elderly patients with diabetic cardiomyopathy.Methods:The old patients with diabetic cardiomyopathy(DCM)were taken as the research subjects，and according to the presence of merger symptomatic heart failure，they were divided into heart failure symptoms(DCM1 group)and heart failure group(DCM2 group)with no symptoms，and simple type 2 diabetes mellitus group(DM group)were set up with gender and age matched.Serum adhesion factor VCAM-1，ICAM-1 and plasma brain natriuretic peptide(BNP)were detected in all the subjects，at the same time echocardiography was done to measure the filling velocity peak of early and late diastolic(E，A)in order to calculate E/A ratio，which was used to represent the left ventricular diastolic function;and the ejection fraction(EF)%and short axial shortening rate(FS)%were used to express left ventricular systolic function indexes.Results:①Compared with pure DM group，VCAM-1，ICAM-1 were significantly elevated in DCM1 and DCM2 groups，and compared with DCM1 group，those in DCM2 group increased more obviously(P＜0.05).②Each index of left ventricular structure in DCM1 group significantly increased than that in DCM2 group and pure DM group(P＜0.05).Meanwhile each index of left ventricular function in DCM1 group was significantly decreased than that of DCM2 group and pure DM group(P＜0.05).While compared with pure DM group，only diastolic dysfunction had significant difference in DCM2 group.③IVAM-1，VCAM-1 were respectively positively correlated with BNP level，left atrial diameter(LA)，left the interior diameter(LV)，and were negatively correlated with left ventricular posterior wall thickness(LVPW)，thickness of interventricular septum(IVS)，EF，F(xiàn)S，PVE/PVA(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion:Adhesion factor VCAM-1，ICAM-1 are closely related to the occurrence and development of diabetic cardiomyopathy，and may be used as indicators in early diagnosis of elderly patients with diabetic cardiomyopathy.

diabetic cardiomyopathy;heart failure;adhesion molecule;early diagnosis

R587.1

A文獻標(biāo)識碼:1004-7115(2015)11-1205-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.11.002

2015-03-18)

王曉梅(1975—)，女，山東萊蕪人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥的臨床診治和研究工作。

郝清順。