Rasmussen腦炎的MRI影像特點(diǎn)及診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值臨床研究

廣東三九腦科醫(yī)院(廣東 廣州 510510)

顏劉清 汪文勝 成麗娜 黃澤春 李松濤

Rasmussen腦炎的MRI影像特點(diǎn)及診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值臨床研究

廣東三九腦科醫(yī)院(廣東 廣州 510510)

顏劉清 汪文勝 成麗娜 黃澤春 李松濤

目的 分析Rasmussen腦炎的MRI影像特，評(píng)價(jià)MRI在Rasmussen腦炎的診斷與預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集經(jīng)臨床病理證實(shí)為Rasmussen腦炎的患者7例，對(duì)其進(jìn)行橫斷面、矢狀面及垂直于海馬長(zhǎng)軸的斜冠狀脈掃描，獲取T1WI、T2WI和FLAIR系列圖像，分析MRI圖像特點(diǎn)，并與臨床病理結(jié)果對(duì)照，探討MRI在Rasmussen腦炎診斷和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。結(jié)果 本研究中的7例患者，MRI影像顯示5例患者的患側(cè)側(cè)腦室體部擴(kuò)大的，6例患者的顳角擴(kuò)大，6例患者的外側(cè)裂增寬，6例患者的局部腦溝增寬、腦回變小，5例殼核、尾狀核萎縮；7例患者灰質(zhì)區(qū)和白質(zhì)區(qū)T2WI和FLAIR系列呈高信號(hào)，T1WI系列呈不均勻低信號(hào)；隨著病變的進(jìn)展，MRI影像可見病變側(cè)半球萎縮性改變加重和范圍擴(kuò)大，皮層信號(hào)改變較大。結(jié)論 Rasmussen腦炎患者的MRI影像具有一定的特征性，可較為準(zhǔn)確的檢查出病變的進(jìn)展情況，在對(duì)該病的診斷及預(yù)后評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

Rasmussen腦炎；磁共振成像；影像特點(diǎn)；診斷；預(yù)后評(píng)估

臨床上人們通常將Rasmussen腦炎稱為Rasmussen綜合征，是由于慢性局灶性腦炎所致的局灶性癲癎病。對(duì)于該病的發(fā)病原因，目前主要有病毒感染學(xué)說和細(xì)胞免疫學(xué)說兩種觀點(diǎn)，但是都缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)證實(shí)那種觀點(diǎn)代表了該病發(fā)病的客觀原因，因而目前對(duì)于Rasmussen腦炎的發(fā)病原因，尚不十分明確[1-3]。Rasmussen腦炎作為一種病因尚不十分明確的罕見難治性疾病，其發(fā)作對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害是很大的，早期診斷積極治療是防止造成神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步損害的主要手段[4-5]。本文特收集經(jīng)臨床病理證實(shí)為Rasmussen腦炎的7例患者為研究對(duì)象，采用Philips Achieva 1.5 T超導(dǎo)MR掃描儀對(duì)其進(jìn)掃描，分析該病的MRI影像特點(diǎn)，評(píng)價(jià)MRI在該病的診斷與預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料收集2008年6月～2014年12月期間，在我院住院治療，經(jīng)我院臨床病理確診為Rasmussen腦炎的患者7例進(jìn)行研究，其中男性患者4例，女性患者3例；均為未成年的兒童，年齡最小的3歲，最大的14歲，平均年齡(7.26±4.36)歲；病程6個(gè)月～3年，平均病程(1.6±0.9)年；所有患者均為癲癇發(fā)作起病，神經(jīng)內(nèi)科治療治療無法控制癲癇發(fā)作，2例為單純性部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，5例為部分性繼發(fā)性全身發(fā)作，所有患者均表現(xiàn)為癲癇持續(xù)狀態(tài)，均伴有不同程度的認(rèn)知功能和語(yǔ)言功能障礙，5例有進(jìn)行性偏癱情況。

1.2 Rasmussen腦炎的診斷依據(jù) 本研究中，對(duì)Rasmussen腦炎的診斷，參照Derry等2002年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行診斷，具體標(biāo)準(zhǔn)為：①臨床上有局灶性癲癇發(fā)作，伴有或不伴有部分連續(xù)發(fā)作和一側(cè)皮質(zhì)缺損；②腦電圖顯示一側(cè)半球曼波，伴有或不伴有癎樣電活動(dòng)和一側(cè)癎性發(fā)作；③MRI掃描顯示一側(cè)局灶性皮質(zhì)萎縮，至少是灰質(zhì)或白質(zhì)在T2/Flair上有高信號(hào)，同側(cè)尾狀核頭部高信號(hào)或萎縮；④臨床上有癲癇部分連續(xù)發(fā)作或一側(cè)進(jìn)行性皮質(zhì)性功能缺失；⑤MRI掃描可見進(jìn)行性一側(cè)皮質(zhì)萎縮；⑥T-細(xì)胞為主的腦炎伴激活的膠質(zhì)細(xì)胞和反應(yīng)性星形細(xì)胞增多，或腦實(shí)質(zhì)內(nèi)有許多巨噬細(xì)胞或漿細(xì)胞或可除外RE的病毒包涵體。在具體的診斷中，將①、②、③視為A組標(biāo)準(zhǔn)，將④、⑤、⑥視為B組標(biāo)準(zhǔn)，滿足A組所有標(biāo)準(zhǔn)或滿足B組任意2條或3條的，診斷為Rasmussen腦炎。

1.3 病理學(xué)檢查方法本研究中7例患者均采用改良式解剖大腦半球切除術(shù)進(jìn)行治療，將手術(shù)切除的標(biāo)本組織采用10%的甲醛進(jìn)行固定，固定時(shí)間為24h，取0.2～0.3cm的厚度，做成大小約為1.5cm×2.0cm的標(biāo)本進(jìn)行固定48h后，依次進(jìn)行常規(guī)脫水處理、透明處理、浸蠟處理、常規(guī)包埋處理、切片、常規(guī)HE染色或兩步法免疫組化染色[7]、封片等處理，然后在光學(xué)顯微鏡(×200)下進(jìn)行觀察。

1.4 MRI檢查方法采用Philips Achieva 3.0T Rex超導(dǎo)MR掃描儀、相陣頭顱線圈對(duì)其進(jìn)行橫斷面、矢狀面及垂直于海馬長(zhǎng)軸的斜冠狀脈掃描，獲取T1WI、T2WI和FLAIR系列圖像，掃描參數(shù)設(shè)置：SE系列T1WI：TR=600ms，TE=15ms；快速自旋回波系列(TSE)T2WI：TR=4400ms，TE=100ms；FLAIR系列：TR=6000ms，TE=120ms；視野FOV=22cm×20cm，矩陣為256×256，信號(hào)平均次數(shù)2～4次，層厚4mm，層間距0.5mm。增強(qiáng)掃描經(jīng)靜脈快速注射0.2ml/kg的釓雙胺注射液。所有患者術(shù)前MRI隨訪檢查4～16個(gè)月。

1.5 影像評(píng)價(jià)Rasmussen腦炎患者的病理學(xué)圖片在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行觀察，觀察項(xiàng)目包括腦皮質(zhì)受損情況、神經(jīng)細(xì)胞增生情況和血管周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況；Rasmussen腦炎患者的MRI影像評(píng)價(jià)：評(píng)估病理的MRI影像中顯示的腦萎縮和灰質(zhì)信號(hào)改變情況以及以上改變?cè)陔S訪MRI檢查中的進(jìn)展情況，評(píng)價(jià)腦萎縮包括皮層萎縮的部位和范圍、外側(cè)裂、局部腦溝變化情況、患側(cè)側(cè)腦室體部位大小及與對(duì)側(cè)比較、顳角大小及與對(duì)側(cè)比較。腦溝、腦裂、腦室增寬的評(píng)價(jià)以健康側(cè)腦溝、腦裂、腦室為標(biāo)準(zhǔn)，增寬＜25%為輕度，增寬在25%～50%為中度，增寬＞50%為重度。

2 結(jié) 果

2.1 Rasmussen腦炎患者病理學(xué)檢查結(jié)果7例患者病理學(xué)檢查均顯示大腦半球大體可見不同程度的萎縮，光學(xué)顯微鏡下觀察可見局灶軟腦膜下星形膠質(zhì)細(xì)胞增生情況，腦實(shí)質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)呈散在分布；其中有4例可見軟腦膜有以灶狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎性反應(yīng)，6例有腦實(shí)質(zhì)血管形成淋巴套袖，表現(xiàn)為慢性淋巴浸潤(rùn)；免疫組化染色顯示多數(shù)淋巴細(xì)胞表達(dá)T淋巴細(xì)胞(CD3、CD7)、粒酶B單克隆抗體(GranzymeB)和抑制/細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD8)等幾種抗體，其它B淋巴細(xì)胞(CD79a、CD20)、輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞(CD4)等抗體的表達(dá)較少。如圖1-4所示。

2.2 Rasmussen腦炎患者M(jìn)RI檢查結(jié)果本研究中的7例Rasmussen腦炎患者，MRI影像特點(diǎn)表現(xiàn)為：(1)MRI影像顯示6例患者的腦裂和腦溝增寬，腦回變小；(2)MRI影像顯示5例患者的患側(cè)側(cè)腦室體部擴(kuò)大的，6例患者的顳角擴(kuò)大；(3)MRI影像顯示5例患的者殼核、尾狀核萎縮；(4)MRI影像顯示7例患者的灰質(zhì)區(qū)和白質(zhì)區(qū)T2WI和FLAIR系列呈高信號(hào)，T1WI系列呈不均勻低信號(hào)；(5)隨著病變的進(jìn)展，MRI影像可見病變側(cè)半球萎縮性改變加重和范圍擴(kuò)大，皮層信號(hào)改變較大。(如圖5-12所示)。

3 討 論

Rasmussen腦炎是一種發(fā)病原因尚不十分明確罕見疾病。1958年，加拿大神經(jīng)病學(xué)研究者西奧多·拉斯穆森(Theodore Rasmussen)及其同事首先發(fā)現(xiàn)了3例由慢性局灶性腦炎所致的局灶性癲癎病，當(dāng)時(shí)他們根據(jù)該病腦組織標(biāo)本在病理學(xué)上的表現(xiàn)，認(rèn)為該病可能是由病毒感染引起。之后很多學(xué)者應(yīng)用原位雜交PCR方法研究發(fā)現(xiàn)了肌細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒在Rasmussen腦炎中呈陽(yáng)性表達(dá)，因此因?yàn)椴《靖腥究赡芘cRasmussen腦炎發(fā)病相關(guān)，相關(guān)流行病學(xué)研究也顯示該病與病毒感染有關(guān)[1、3]。但后來一些研究發(fā)現(xiàn)：“并不是所有的Rasmussen腦炎患者組織標(biāo)本中都存在病毒感染[2、8]。近年來有研究證實(shí)，Rasmussen腦炎并不是由單純的病毒引起，病毒感染后的免疫反應(yīng)也是該病發(fā)病的重要機(jī)制[9]。

目前，無論是病毒感染學(xué)說還是免疫基礎(chǔ)學(xué)說，都未能擺出強(qiáng)有力的證據(jù)證明本學(xué)說與Rasmussen腦炎確切相關(guān)。我們根據(jù)前人的研究情況，從疾病與機(jī)體健康關(guān)系的這一宏觀角度，認(rèn)為Rasmussen腦炎可能與免疫反應(yīng)確切相關(guān)，有可能機(jī)體免疫反應(yīng)產(chǎn)生Rasmussen腦炎的致病因子并不一定要存在病毒感染。當(dāng)然，這一假設(shè)并沒有經(jīng)過實(shí)驗(yàn)論證和嚴(yán)密的邏輯論證，在這里只是大膽的做一種假設(shè)，期為相關(guān)研究人員提供一點(diǎn)微小的參考，如果以后有條件可對(duì)此進(jìn)行專題研究。

對(duì)于Rasmussen腦炎的病理學(xué)特點(diǎn)，本研究顯示：本組病例中所有患者病理學(xué)檢查均顯示大腦半球大體可見不同程度的萎縮，在光學(xué)顯微鏡下觀察可見局灶軟腦膜下星形膠質(zhì)細(xì)胞增生情況，腦實(shí)質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)呈散在分布，與相關(guān)研究具有一致性[10]。常規(guī)HE染色可見軟腦膜有以灶狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎性反應(yīng)、腦實(shí)質(zhì)血管形成淋巴套袖等特點(diǎn)。而免疫組化染色顯示，多數(shù)淋巴細(xì)胞表達(dá)T淋巴細(xì)胞(CD3、CD7)、粒酶B單克隆抗體(GranzymeB)和抑制/細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD8)等幾種抗體，其它B淋巴細(xì)胞(CD79a、CD20)、輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞(CD4)等抗體的表達(dá)較少。

另外，本研究證實(shí)，Rasmussen腦炎患者的MRI影像特點(diǎn)主要有患側(cè)側(cè)腦室體部和顳角擴(kuò)大、外側(cè)裂和局部腦溝增寬、腦回變小、殼核和尾狀核萎縮，這與病理學(xué)檢查結(jié)果基本上一致，與前人的相關(guān)研究基本一致[11-12]。另外，Rasmussen腦炎患者的MRI影像還實(shí)現(xiàn)，灰質(zhì)區(qū)和白質(zhì)區(qū)T2WI和FLAIR系列呈高信號(hào)，T1WI系列呈不均勻低信號(hào)。隨著病變的進(jìn)展，MRI影像可見病變側(cè)半球萎縮性改變加重和范圍擴(kuò)大，皮層信號(hào)改變較大，可以較好的顯示病變進(jìn)行，可為預(yù)后評(píng)估提供較多的參考信息。

綜上所述，M R I檢查在Rasmussen腦炎診斷及以后評(píng)估中具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]侯麗亞,石向群,羅紅波.Rasmussen腦炎的發(fā)病機(jī)制及病例特點(diǎn)(附1例報(bào)道)[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2015,10(1):75-77.

[2]Bauer J,Elger CE,Hans VH,et al. Astrocytes are a specific immunological target in Rasmussen's encephalitis[J]. Ann Neurol,2007,62(1):67-80.

[3]Pardo CA,Vining EP,Guo L, et al.The pathology of Rasmussen syndrome: stages of cortical involvement and neuropathological studies in 45 hemispherectomies[J]. Epilepsia,2004,45(5):516-526.

[4]Alvarez-Barón E,Bien CG, Schramm J,et al.Autoantibodies to Munc18, cerebral plasma cells and B-lymphocytes in Rasmussen encephalitis[J]. Epilepsy Res,2008,80(1):93-97.

[5]王丹丹,桂秋萍,鄭重,等.Rasmussen腦炎臨床病理研究[J].中華神經(jīng)外科雜志,2013,29(3):273-276.

[6]Derry PA,Harnadek MC,McLachlan RS, et al.A longitudinal study of the effects of seizure symptoms on the Minnesota Multiphasic Personality Inventory-2 (MMPI-2) clinical interpretation[J]. J Clin Psychol,2002,58(7):817-826.

[7]桂秋萍.癲癇臨床病理診斷與新分型解析[J].診斷病理學(xué)雜志,2013,20(5):257-262.

[8]Bien CG,Granata T,Antozzi C, et al.Pathogenesis, diagnosis and treatment of Rasmussen encephalitis: a European consensus statement[J]. Brain,2005,128(Pt 3):454-471.

[9]王海祥,張瑋,陳述花,等.Rasmussen腦炎患者的18F-脫氧葡萄糖PET的表現(xiàn)特點(diǎn)[J].中華神經(jīng)外科雜志,2014,30(8):796-799.

[10]Varadkar S,Bien CG,Kruse C A,e t a l.R a s m u s s e n's e n c e p h a l i t i s:c l i n i c a l features, pathobiology, and treatment advances[J]. Lancet Neurol,2014,13(2):195-205.

[11]費(fèi)容,張雅紅,于祥.磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像在病毒性腦炎中的臨床價(jià)值分析[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2013,23(11):1787-1788.

[12]劉文源,張立波,鄒明宇,等.磁共振對(duì)R a s m u s s e n腦炎的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,46(4):308-311.

(本文編輯: 汪兵)

Rasmussen Encephalitis MRI Imaging Characteristics Analysis and the Value of Diagnosis and Prognosis Evaluation of Clinical Research

YAN Liu-qing, WANG Wen-sheng,CHENG Li-na,et al.,Three nine Brain Hospital of Guangdong, 510510,China

Objective Analysis of Rasmussen encephalitis MRI imaging, to evaluate MRI in the diagnosis and prognosis evaluation of Rasmussen encephalitis application value. Methods Collection for Rasmussen encephalitis patients confirmed by clinical pathology in 7 cases, on the transverse, sagittal and vertical long axis of the cornu ammonis oblique coronary arteries and veins of scanning, T1WI, T2WI and FLAIR series of image, analyzing the characteristics of the MRI image, and contrast with the clinical pathologic results, to explore the value of MRI in Rasmussen encephalitis diagnosis and prognosis assessment.Results 7 patients in this study, MRI image showed 5 cases of lateral ventricles body expanded, temporal Angle of 6 patients, 6 patients with the lateral fissure broadening, 6 cases with local widened the sulci and gyri smaller, 5 cases of putamen and caudate nucleus atrophy; 7 cases of patients with gray and white matter T2WI and FLAIR series has high signal, T1WI series is uneven low signal; With the progress of the lesion, MRI image visible lesions hemisphere atrophic changes increase and expanded, cortex signal change is larger.Conclusion Rasmussen encephalitis patients MRI images have a certain characteristic, can more accurately detect the progress of disease, in the evaluation of the diagnosis and prognosis of the disease has a high application value.

Rasmussen Encephalitis; Magnetic Resonance Imaging; Image Features; Diagnosis; Prognostic Evaluation

R445.2；R742.6

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2015.12.012

顏劉清

2015-11-05