李顏合
摘要:降鈣素基因相關(guān)肽是具有強大的擴張血管作用的生物活性多肽。本文采用文獻資料法,對新近研究的降鈣素基因相關(guān)肽及運動對其的影響進行分析,總結(jié)了降鈣素基因相關(guān)肽生物學效應(yīng);運動可引起降鈣素基因相關(guān)肽的分泌改變;運動對血漿中降鈣素基因相關(guān)肽含量變化的影響;在運動心臟重塑中起重要的調(diào)節(jié)作用。為今后降鈣素基因相關(guān)肽在運動醫(yī)學領(lǐng)域的研究提供新思路。
關(guān)鍵詞:運動 降鈣素基因相關(guān)肽 血管 生物學效應(yīng)
中圖分類號:[G804.5] 文獻標識碼:A 文章編號:1672-3791(2015)06(a)-0000-00
降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)在身體組織器官中起著非常重要的調(diào)節(jié)作用,具有強烈的擴張血管、改善腦和冠脈血液循環(huán),介導神經(jīng)-免疫系統(tǒng)的協(xié)調(diào)。研究表明,CGRP有重要的病理、生理意義和較好的臨床應(yīng)用前景,在治療某些心血管疾病具有重要的意義。以往的研究多集中在醫(yī)學領(lǐng)域,近年的研究逐漸向運動引起降鈣素基因相關(guān)肽的改變滲透。
1 CGRP的結(jié)構(gòu)、分布及生物學效應(yīng)
1.1 CGRP的分子結(jié)構(gòu)
1983年,Rosenfeld等[1]應(yīng)用基因重組和分子生物技術(shù)發(fā)現(xiàn)的辣椒素敏感的感覺神經(jīng)末梢釋放一種生物活性多肽—CGRP。感覺神經(jīng)末梢能在前列腺素、ET、神經(jīng)生長因子及血管張力的刺激下釋放CGRP。CGRP基因先轉(zhuǎn)錄成mRNA前體,在心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)錄成CGRP mRNA,然后轉(zhuǎn)譯出CGRP發(fā)揮其生物效應(yīng)。CGRP分子量約為3800道爾頓,由37個氨基酸殘基組成,生物半衰期約為18分鐘,在第2位和第7位有一對二硫鍵的生物活性多肽,由2800個堿基對組成,基因含有5個內(nèi)含子和6個外顯子,全長7.6kb。
1.2 CCRP的分布
CGRP濃度在人類外周血中非常低,最大程度的來源是神經(jīng)元的胞體、感覺神經(jīng)末梢及甲狀腺。整個心血管系統(tǒng)布滿了CGRP的神經(jīng)纖維,98%以上的血管分布有CGRP能神經(jīng)纖維,同一條神經(jīng)纖維內(nèi)包含CGRP與P物質(zhì)。在心臟以冠狀動脈走行的部位、房室結(jié)、乳頭肌和竇房結(jié)居多。心外膜、心內(nèi)膜及心臟局部的副交感神經(jīng)節(jié)上也存在CGRP免疫反應(yīng)纖維。以左冠狀動脈前降支中CGRP樣免疫反應(yīng)最高,其次右心房、左心室。在血管系統(tǒng),以頸動脈、腸系膜動脈、腔靜脈和股動脈上CGPR的結(jié)合位點的密度最高,而在腎動脈、肺靜脈、肺動脈的密度則較低。
1.3 CGRP的生物學效應(yīng)
在體內(nèi)CGRP廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和肺組織內(nèi)。它是一種具有強大舒血管作用和神經(jīng)細胞保護作用的調(diào)節(jié)肽。在神經(jīng)系統(tǒng),CGRP能擴張腦血管、感受傷害性信息、介導神經(jīng)-免疫系統(tǒng)相互調(diào)節(jié)、保護和功能恢復損傷的神經(jīng)元等。在心血管系統(tǒng),CGRP具有強大的舒血管作用(目前已知最強的內(nèi)源性舒張血管活性多肽),促進細胞分化增殖,抑制內(nèi)皮細胞凋亡和平滑肌細胞增殖,參與機體激素的調(diào)節(jié),參與正性肌力作用及血管新生。
2 降鈣素基因相關(guān)肽與運動
靜脈注射CGRP可增高心臟收縮力,對心房肌尤其明顯;CGRP可增加哺乳動物心肌細胞DNA和蛋白質(zhì)合成,有致心肌肥大作用;高濃度的CGRP可引起竇房結(jié)的節(jié)律失常;人靜脈注射CGRP表現(xiàn)為心率加快,并且這種作用不會因腎上腺受體阻滯劑的影響而減弱。Ren YS等[2]提出CGRP具有保護血管內(nèi)皮細胞和缺血心肌的作用。歐陽偉等[3]研究發(fā)現(xiàn),缺血預適應(yīng)和降鈣素基因相關(guān)肽預適應(yīng)均能降低缺血所致的心室纖維性震顫和竇性心動過速的發(fā)生率,缺血/再灌注后的心肌梗塞面積明顯低于對照組,提示CGRP具有心肌保護作用。
Fernandez等[4]對大鼠進行間歇運動后,對血漿CGRP進行測試發(fā)現(xiàn)其濃度下降,并認為運動過程中CGRP參與了神經(jīng)-肌肉接頭上G4Ache的調(diào)節(jié)。在李昭波等[5]的運動性心肌肥大模型中研究發(fā)現(xiàn),運動組血漿和心肌組織中CGRP含量均顯著高于對照組,提示運動性心肌肥大的形成過程中CGRP具有重要的調(diào)節(jié)作用。常蕓等[6]指出,耐力訓練以后心臟中的CGRP的分泌增加,測試發(fā)現(xiàn)血漿和心房中CGRP增高較明顯。停止一段時間訓練,發(fā)現(xiàn)CGRP的分泌與釋放下降。金其貫等[7]對大鼠進行8w不同負荷的游泳訓練發(fā)現(xiàn),對照組血漿CGRP含量高于1h訓練組,但無顯著性差異;2h訓練組血漿CGRP含量顯著低于對照組,提示長期大負荷的運動可抑制機體CGRP的分泌。潘曉貴等[8]對SD大鼠進行為期10周的耐力訓練,研究發(fā)現(xiàn),耐力訓練力竭心室肌CGRP含量較對照組顯著下降(P<0.05);血清CGRP顯著高于對照組(P<0.01)。提示耐力運動可造成CGRP的合成減少,降低了心臟CGRP儲備。孫曉娟等[9]研究指出,對照組大鼠心肌組織CGRP含量明顯低于耐力運動組;耐力運動組大鼠心肌組織CGRP含量明顯高于力竭運動組。提示長期耐力運動使心臟CGRP含量增加,CGRP增強了心臟的作用;力竭運動使心臟CGRP含量下降,CGRP對心臟的保護作用減弱。
CGRP是一種具有強大舒血管作用和神經(jīng)細胞保護作用的調(diào)節(jié)肽,目前對CGRP的研究已廣泛應(yīng)用于心血管領(lǐng)域。目前認為CGRP舒張血管機制可能有以下四種:①CGRP對血管的直接舒張用;②CGRP結(jié)合受體,激活了腺苷酸環(huán)化酶,腺苷酸環(huán)化酶的激活使細胞內(nèi)c - AMP升高,然后再通過第二信使c - AMP的介導而發(fā)揮CGRP的生物活性,AMP升高的程度與血管擴張反應(yīng)的強弱密切相關(guān);③CGRP維持細胞內(nèi)C2+穩(wěn)定,降低收縮單位對鈣的敏感性;④血管平滑肌細胞上的K+ - ATP通道被CGRP激活;⑤神經(jīng)元P型和N型電壓敏感性Ca通道與CCRP的血管擴張作用。適量的動可以使CGRP分泌和釋放增多,過度訓練使CGRP分泌和釋放減少。運動性心肌肥大形成過程中CGRP作用的生理機制、運動過程中CGRP在神經(jīng)-肌肉損傷與修復中所起的作用、運動過程中CGRP與神經(jīng)-免疫的關(guān)系等問題有待進一步的研究。
參考文獻
[1] Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG et al. Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing.Nature,1983, 304(5922):129-35.
[2] Ren YS, et al. Protective effects of Calcitonin gene-related peptide (CGRP) on myocardial cell injury and calcium and magnesium contents following severe hypoxia and simulated reperfuion. Med Sci Res,1993,21:177-178.
[3] 歐陽偉等.降鈣素基因相關(guān)肽預適應(yīng)對在體大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護作用[J].1998,6(3):228-232.
[4] Fernandez HL, Hodges-Savola CA. Physiological regulation of G4 AChe in fast-twitch muscle: effects of exercise and CGRP. J Appl Physiol. 1996; 80(1):357-62.
[5] 李昭波,高云秋,李維根,等.運動性肥大心臟心肌和血漿降鈣素基因相關(guān)肽含量的變化[J].中國運動醫(yī)學雜志,1999,18(1):7.
[6] 常蕓,趙中應(yīng),孫迎.耐力訓練后大鼠心臟中原癌基因c-myc的表達[J].中國運動醫(yī)學雜志,1999,18(2).
[7] 金其貫,李寧川,孫新榮,等.不同負荷的運動訓練對大鼠心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)肽分泌的影響[J].浙江體育科學,2000,22(1).
[8] 潘孝貴.降鈣素基因相關(guān)肽對運動心臟重塑和保護作用機制的研究[D].上海:上海體育學院,2007.
[9] 孫曉娟,潘珊珊.耐力運動和力竭運動對大鼠心臟降鈣素基因相關(guān)肽及其受體樣受體表達的影響.中國運動醫(yī)學雜志,2008,27(3):340-343.