臨床藥師如何應(yīng)用藥物半衰期設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案

雷宇

【摘要】藥物半衰期（half-life time，t1/2）指血中藥物濃度下降一半時(shí)所需的時(shí)間，是判斷藥物在體內(nèi)消除快慢的重要參數(shù)。如果能夠靈活的掌握消除相半衰期，那么就能夠制定合理的用藥方案，保障患者的用藥安全。

【關(guān)鍵詞】藥物半衰期；個(gè)體化給藥方案

【中圖分類號(hào)】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

藥物半衰期（half-life time，t1/2）指血中藥物濃度下降一半時(shí)所需要的時(shí)間，能夠反映藥物在體內(nèi)消除的快慢程度。t1/2有分布半衰期（t1/2）和消除半衰期（t1/2）之分。由于藥物消除相半衰期在合理用藥中有重要作用，受到臨床的廣泛關(guān)注。

如何通過消除相tl/2確定給藥方案

超快速消除類（t1/2≤1h） [1]：這類藥物的特點(diǎn)是吸收與消除的時(shí)間很短，在體內(nèi)蓄積的量非常少，因此這類藥物是能夠多次應(yīng)用的，若應(yīng)用不恰當(dāng)，就會(huì)造成藥物在血中的濃度偏低，也就達(dá)不到治療的效果了。這類藥物能夠很快的進(jìn)入到體內(nèi)，使得血藥濃度大大標(biāo)準(zhǔn)要求，或者還可以在藥物的劑量上相應(yīng)的增加，用沖擊治療方法，使高度的血藥濃度保持長(zhǎng)時(shí)間，這樣同樣能達(dá)到較好的效果。但也應(yīng)考慮過高血藥濃度是否會(huì)引起患者藥物不良反應(yīng)，所以，要綜合考慮多方面因素以后再確定用藥方案[2]。

快速消除類（t1/2=1～4h）：這類藥物吸收的很快，消除相對(duì)來說也是比較快的，我們建議可以進(jìn)行多次用藥，由于消除所需要的時(shí)間比較短，體內(nèi)所積蓄的藥物的量往往被忽視了，這就使得藥物的毒性相應(yīng)的增加了。所以在制訂給藥方案的時(shí)候我們要注意這些方面，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

中速消除類（1/2=4～8h）：這類藥物最合適的給藥方案為3～4次/d給藥，最好6h給藥1次或者是8h給藥1次，減少藥物的不良反應(yīng)。

慢速消除類（t1/2= 8～12h）：此類藥物主張 2～3次/d的給藥方案，最好為8h給1次或l2h給1次。

超慢速消除類（t1/2>24h）：此類藥物可1次/d或者是幾天服用1次，1次每天的服用方法比幾天服用1次的效果要好，這是由于1次/d的服用方法血中藥物濃度波動(dòng)范圍小，每天規(guī)律的服藥，比較安全可靠。

非線性動(dòng)力學(xué)類 此類藥物t1/2是根據(jù)藥物劑量的不同而有所變化的，服藥的人不同變化也不一樣，這樣就導(dǎo)致了藥物的劑量不好確定。若患者需要長(zhǎng)期的用藥，我們建議先監(jiān)測(cè)血藥濃度，根據(jù)血藥濃度的結(jié)果調(diào)整用藥方案，這樣是比較穩(wěn)妥的。

以消除相半衰期為依據(jù)預(yù)知藥物在體內(nèi)的變化趨勢(shì)

血液濃度穩(wěn)態(tài)：連續(xù)應(yīng)用藥物達(dá)到7個(gè)消除相t1/2，血藥濃度為 99%穩(wěn)態(tài)，這表示血藥濃度在人體內(nèi)達(dá)到了一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，對(duì)需要長(zhǎng)時(shí)期進(jìn)行服藥的患者在血藥濃度穩(wěn)定的時(shí)候進(jìn)行監(jiān)測(cè)血藥濃度是有重要意義的。根據(jù)監(jiān)測(cè)出的血藥濃度的結(jié)果能夠制定一個(gè)比較適合的用藥方案。

藥物消除：用一次藥物或者是長(zhǎng)久的用藥停止應(yīng)用藥物之后的5個(gè)消除相t1/2，人體內(nèi)的藥物含量消除了95%，這表示藥物濃度在人體內(nèi)基本得到了消除，如果沒有相關(guān)的因素干擾t1/2的話，就可以停止對(duì)血藥濃度的監(jiān)測(cè)了。若患者停藥的時(shí)間比 5個(gè)半衰期少而突然發(fā)病。這時(shí)應(yīng)用靜脈負(fù)荷用藥就要謹(jǐn)慎考慮藥物的應(yīng)用劑量了，給藥的速度不可太快，否則就有可能會(huì)發(fā)生藥物中毒的不良現(xiàn)象了。

靈活應(yīng)用消除相半衰期

藥物相互作用的影響：藥物之間發(fā)生相互的作用使t1/2延長(zhǎng)，這時(shí)候我們建議最好是根據(jù)對(duì)患者的血藥濃度的監(jiān)測(cè)結(jié)果之后再制定用藥方案。

影響t1/2的病理因素：相應(yīng)的疾病就會(huì)用相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療，不同的藥物作用的位置的不同，這就會(huì)使t1/2受到影響，所以我們?cè)诮o患者制定給藥方案的時(shí)候要考慮這方面的因素，合理制定給藥方案。

影響t1/2的生理因素：t1/2受到年齡等相關(guān)生理因素的影響，年齡增長(zhǎng)會(huì)使t1/2明顯延長(zhǎng)，患者的用藥時(shí)間越長(zhǎng)其造成的副反應(yīng)就越大，即治療窗變窄。對(duì)于那些服用安全性較低的藥物的患者，就要監(jiān)測(cè)血藥濃度，血藥濃度波動(dòng)在治療的下線時(shí)，用藥比較安全。

t1/2與抗菌后效應(yīng)（PAE）：藥物的種類不同 PAE的長(zhǎng)短也不同，這是因?yàn)镻AE的長(zhǎng)短與藥物劑量（濃度）呈依賴性、與抗菌活性成正比、與患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)關(guān)系比較緊密。

多種因素影響：若患者所患的疾病種類多，病情復(fù)雜不穩(wěn)定，應(yīng)用的藥物種類多，藥物之間可能存在著多種的影響，這時(shí)判斷消除相半衰期以制定用藥方案是最困難的。這時(shí)可對(duì)消除相兩點(diǎn)血濃度：Co為第1點(diǎn)，Ct為第2點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。計(jì)算出t1/2，根據(jù)計(jì)算出的t1/2值來制定用藥方案是最好的。

綜上所述，用藥方案的制定要根據(jù)患者的不同情況而具有針對(duì)性。我們?cè)谂R床為患者制定用藥方案時(shí)要依據(jù)消除相半衰期這個(gè)重要的參考指標(biāo)，合理應(yīng)用消除相半衰期，促進(jìn)臨床更合理的用藥，提高治療效果，保障患者的用藥安全[3-8]。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉寶洪，范愿軍，沈琳.生物半衰期在臨床中的應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2006，（05）.

[2] 鐘景林，胡中和.開展臨床藥學(xué)工作、促進(jìn)合理用藥[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，1991，（04）.

[3] 王曉波.發(fā)揮合理用藥潛能促進(jìn)醫(yī)院健康發(fā)展[A].全國醫(yī)院藥事工作研討會(huì)暨2005臨床藥師論壇——在職臨床藥師實(shí)踐與培養(yǎng)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C].2005年.

[4] 王楠.合理用藥四大要素[N].農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢），2008年.

[5] 閆世俊.合理確定給藥間隔時(shí)間[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2000，（03）.

[6] 易曉玲.抗菌藥物后效應(yīng)與全日劑量單次給藥的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2003，（06）.

[7] 宮曙光.老年病人合理用藥的適當(dāng)性[J].中國老年學(xué)雜志，2005，（02）.

[8] 李淑萍.藥物半衰期與合理用藥[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2009，（04）.