健心顆粒及拆方對(duì)心力衰竭大鼠心功能和左室重構(gòu)的影響

陳永忠,陳 成,林秀明,陳 慧,黃飛翔

健心顆粒及拆方對(duì)心力衰竭大鼠心功能和左室重構(gòu)的影響

陳永忠,陳 成,林秀明,陳 慧,黃飛翔

目的探討健心顆粒及拆方對(duì)心力衰竭(CAF)大鼠心功能和左室重構(gòu)的影響,分析中醫(yī)藥組方原理,以期為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法 以老齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的CHF模型作為研究對(duì)象,觀察全方及拆方對(duì)CHF大鼠左室壓力上升和下降最大速率(±dp/d tmax)、腦鈉肽(BNP)和左心室重量指數(shù)(LVW I)的影響。結(jié)果 健心顆粒全方及拆方均可以明顯改善CHF大鼠心功能或抑制左心室重構(gòu)(P<0.05或P<0.01),且全方組優(yōu)于各拆方組;各拆方組間比較,益氣組、利水組改善±dp/d tmax、BNP作用優(yōu)于溫陽(yáng)組、活血組(P<0.05);益氣組、活血組降低LVmI作用優(yōu)于溫陽(yáng)組、利水組(P<0.05)。結(jié)論 在改善心功能與抑制左室重構(gòu)方面,健心顆粒益氣藥、溫陽(yáng)藥、活血藥、利水藥作用各有側(cè)重,而健心顆粒全方作用最全面、顯著,說(shuō)明益氣、溫陽(yáng)、活血、利水四種治法配伍有協(xié)同作用。

心力衰竭;健心顆粒;拆方;心功能;左室重構(gòu)

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng) 60只200 g±10 g的32周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR),5只1籠,飼養(yǎng)在恒溫(22±2)℃,恒濕(55±5)%、人工光照明暗各12 h的飼養(yǎng)室內(nèi),標(biāo)準(zhǔn)飼料和自來(lái)水隨機(jī)取食。

1.2 試驗(yàn)藥物 健心顆粒按2.7 g/(kg·d)給藥,健心顆粒根據(jù)中醫(yī)不同治法拆方為益氣組(生黃芪、紅參、白術(shù))、活血組(生蒲黃、丹參)、溫陽(yáng)組(桂枝)、利水組(葶藶子、豬苓),各拆方組中藥物根據(jù)健心顆粒實(shí)際藥物含量,采用全成分顆粒劑,即:設(shè)2.7 g健心顆粒中含有生黃芪Xg,則益氣組中生黃芪給藥量為Xg/(kg· d)。健心顆粒及全成分顆粒劑由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院提供。

1.3 分組及給藥方法 60只SHR隨機(jī)分成6組,空白對(duì)照組,健心顆粒全方組、益氣組、活血組、溫陽(yáng)組、利水組,每組10只。各組分別予以相應(yīng)藥物,藥物溶解在2mL蒸餾水中以灌胃法給予,空白對(duì)照組予2mL蒸餾水灌胃。各組每日均灌胃1次,干預(yù)時(shí)間為4周。

1.4 主要儀器與試劑 美國(guó)BIOPAC多導(dǎo)生理信號(hào)采集分析系統(tǒng),低溫超速離心機(jī)(ALLERGRAGR型,美國(guó)貝克曼),γ-放射免疫計(jì)數(shù)器(FJ-2008PS型,西安262廠),電子天平(FA2004型,上海天平儀器廠), 3%戊巴比妥鈉溶液,0.5%肝素溶液。腦鈉肽(BNP)試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供,試劑的批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為<6%和<15%。BNP最低檢測(cè)值為(10~30)pg/mL。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

1.5.1 評(píng)價(jià)心功能指標(biāo) 采用左室壓力上升和下降最大速率(±dp/d tmax)和血清腦鈉肽濃度作為評(píng)價(jià)心功能指標(biāo)。大鼠稱體重(BW)后,用3%戊巴比妥鈉(30 mg/kg)腹腔注射麻醉,分離左頸總動(dòng)脈,將內(nèi)充肝素溶液的導(dǎo)管逆行插入左心室,穩(wěn)定10 min后,用多導(dǎo)生理信號(hào)采集分析系統(tǒng)描記±dp/d tmax。采集腹主動(dòng)脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清BNP濃度。

1.5.2 評(píng)價(jià)左室重構(gòu)指標(biāo) 以左心室重量指數(shù)(LVW I)作為評(píng)價(jià)左室肥厚的指標(biāo)。取出大鼠心臟去除心房、大血管及右心室游離壁,保留左心室及室間隔,用濾紙吸干水分,稱左室質(zhì)量(LVM),LVW I= LVM/BW。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療后±dp/dtmax、BNP比較 與對(duì)照組比較,健心顆粒全方組、益氣組、活血組、利水組的± dp/dtmax均有升高,BNP下降(P<0.05或P<0.01),其中全方組、益氣組、利水組改善更為顯著(P< 0.01),溫陽(yáng)組的±dp/d tmax、BNP稍有改善,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。健心顆粒全方組在改善±dp/ d tmax、BNP作用方面優(yōu)于拆方各組(P<0.05或 P<0.01)。各拆方組間比較,益氣組、利水組改善± dp/dtmax、BNP作用優(yōu)于溫陽(yáng)組、活血組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 各組治療后+dp/dtmax、-dp/dtmax、BNP比較(±s)

表1 各組治療后+dp/dtmax、-dp/dtmax、BNP比較(±s)

組別n+dp/dtmax(mmHg/s)-dp/dtmax(mmHg/s)BNP(pg/mL)對(duì)照組10 3 549.73±524.36 2 626.08±478.46 472.38±116.12全方組10 7 392.46±326.712)6 115.96±463.932)132.77±36.372)益氣組10 5 839.25±288.242)3)4 385.29±392.542)3)251.26±43.762)3)溫陽(yáng)組10 3 863.72±503.484)5)2 961.38±358.964)5)399.33±70.634)5)活血組10 4 518.16±496.271)4)5)3 515.89±482.311)4)5)365.51±69.521)4)5)利水組10 5 675.43±470.662)3)4 109.34±383.452)3)266.32±45.842)3)與對(duì)照組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與全方組比較,3)P<0.05,4)P<0.01;與益氣組、利水組比較,5)P<0.05。

2.2 各組治療后LVM、LVmI比較 與對(duì)照組比較,健心顆粒全方組、拆方各組的LVM、LVmI下降(P< 0.05或P<0.01),其中全方組、益氣組、活血組改善更為顯著(P<0.01)。健心顆粒全方組在降低LVM、LVmI方面優(yōu)于拆方各組(P<0.05)。各拆方組間比較,益氣組、活血組作用優(yōu)于溫陽(yáng)組、利水組(P< 0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 各組治療后LVM、LVMI比較(±s)

表2 各組治療后LVM、LVMI比較(±s)

組別n LVM(g)LVMI(g/kg) 23全方組10 0.93±0.162)2.86±0.332)益氣組10 1.01±0.152)3)3.17±0.302)3)溫陽(yáng)組10 1.18±0.151)3)4)3.46±0.291)3)4)活血組10 0.99±0.162)3)3.09±0.282)3)利水組10 1.16±0.131)3)4)3.40±0.351)4)與對(duì)照組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與全方組比較, 3)P<0.05;與益氣組、活血組比較,4)P<0.05。對(duì)照組10 1.38±0.18 3.89±0.

3 討 論

CHF多歸屬中醫(yī)學(xué)“喘證”“痰飲”“心悸”“積聚”等病范疇,在其綜合治療體系里中醫(yī)藥具有一定的特色和優(yōu)勢(shì)。CHF主要病理生理基礎(chǔ)是氣虛血瘀,尤以心之陽(yáng)氣虧虛,溫煦、氣化、行血之功失司為發(fā)病的關(guān)鍵,基本病機(jī)是氣虛血瘀、水濕內(nèi)停,故治療CHF的基本治法是益氣、活血、溫陽(yáng)、利水。

健心顆粒是經(jīng)福建省藥監(jiān)局審批的福建省第二人民醫(yī)院院內(nèi)制劑(藥品批號(hào):20020112),由生黃芪、紅參、生蒲黃、丹參、豬苓、白術(shù)、桂枝、葶藶子組成,正是基于CHF的基本病機(jī),立法于益氣、活血、溫陽(yáng)、利水,生黃芪、紅參、白術(shù)益氣;生蒲黃、丹參活血化瘀;桂枝溫陽(yáng);豬苓、葶藶子利水,諸藥相伍,共奏益氣活血、溫陽(yáng)利水之功。健心顆粒治療CHF有明顯療效,能改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能和細(xì)胞因子水平,抗心肌纖維化,抑制心室重構(gòu),改善血流動(dòng)力學(xué),改善心臟收縮與舒張功能[1-5]。

±dp/d tmax等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與血清BNP濃度均是評(píng)價(jià)心功能的敏感與客觀指標(biāo)[6]。衰老的雄性SHR隨著周齡延長(zhǎng),心臟負(fù)荷逐漸加重,出現(xiàn)心室重構(gòu)、CHF高齡SHR作為心力衰竭實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)高血壓致CHF的防治有現(xiàn)實(shí)意義[7]。

本研究顯示,在改善心功能與抑制左室重構(gòu)方面,健心顆粒全方作用最顯著,說(shuō)明益氣、溫陽(yáng)、活血、利水四種治法相輔相成,有協(xié)同作用,其中益氣組在改善心功能、抑制左室重構(gòu)均較優(yōu),支持主司益氣之功的生黃芪、紅參為健心顆粒方劑的君藥。拆方組中益氣組、利水組在降低BNP、改善±dp/d tmax等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),改善心功能作用優(yōu)于溫陽(yáng)組、活血組,提示益氣、利水治法在改善CHF心功能方面有較強(qiáng)作用,若CHF急性期可在辨證論治基礎(chǔ)上加強(qiáng)益氣、利水。拆方組中益氣組、活血組在改善高血壓所致CHF心室重構(gòu)方面有較強(qiáng)作用,提示益氣、活血治法能夠抑制左室重構(gòu),對(duì)CHF長(zhǎng)期預(yù)后有獲益。

[1] 陳永忠,陳成,陳國(guó)通,等.健心顆粒對(duì)心力衰竭患者心功能及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2012,10 (4):62-63.

[2] 葉盈,黃飛翔,陳美華,等.健心顆粒治療慢性心力衰竭65例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2006,47(1):28-30.

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R541 R285

:A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.008

1672-1349(2015)07-0887-02慢性心力衰竭(CHF)是由于各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病損害心室充盈或射血能力損害的一組綜合征,中醫(yī)藥治療CHF有一定的特色和優(yōu)勢(shì)。健心顆粒是福建省第二人民醫(yī)院治療CHF的臨床有效經(jīng)驗(yàn)方。本研究旨在對(duì)健心顆粒及不同治法拆方進(jìn)行平行比較,比較對(duì)心功能和左室重構(gòu)的影響,探討此方中醫(yī)藥組方原理,為臨床提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。

2014-07-25)

(本文編輯王雅潔)

福建省中青年教師教育科研項(xiàng)目資助(No.JB12134)

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