重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究

陳榮斌等

[摘 要] 目的：研究重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效和安全性。方法：將我院收治的54例晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為觀察組27例，對(duì)照組27例。2組患者均行標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案治療，治療12周期后，觀察組行恩度單藥維持治療，對(duì)照組以生理鹽水為安慰劑治療。評(píng)價(jià)2組患者療效；治療前后功能狀態(tài)（KPS）、體力狀況（PS）和生活質(zhì)量。記錄觀察組患者治療后毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組患者臨床治療總有效率為48.15%，對(duì)照組為29.63%，2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后疾病控制率為85.19%，對(duì)照組為74.07%，2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。行恩度/生理鹽水維持治療后，觀察組患者的功能狀態(tài)和體力狀況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），平均平均功能子量表、健康狀況子量表得分高于對(duì)照組（P<0.05），平均癥狀子量表得分低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者行恩度治療后毒性反應(yīng)分級(jí)多分布于I～I(xiàn)I級(jí)，IIII～I(xiàn)V較少。結(jié)論：重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌療效肯定，且能有效提高患者功能狀態(tài)、體力狀況和生活質(zhì)量，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌；晚期；重組人血管內(nèi)皮抑素

中圖分類號(hào)：R735.3+5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）04-069-03

統(tǒng)計(jì)顯示中國(guó)每年新發(fā)結(jié)直腸癌病例已超過(guò)17萬(wàn)，成為中國(guó)發(fā)病率排第四位的惡性腫瘤[1]。晚期結(jié)直腸癌以延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量為主要治療原則。血管生成是惡性腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移播散重要途徑。重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）已廣泛用于多種腫瘤治療中。本文以我院2011年1月～2013年3月期間收治54例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，探討重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年1月～2013年3月期間收治晚期結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理確診，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或已轉(zhuǎn)移未接受手術(shù)治療晚期結(jié)直腸癌患者。54例中結(jié)腸癌22例，直腸癌32例。男34例，女20例。年齡55～76歲，平均（62.3±7.2）歲。KPS評(píng)分>70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，所有患者均有可測(cè)量病灶。肝腎功能、血象及心電圖均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并嚴(yán)重急、慢性感染；（2）患有不易控制精神障礙疾??；（3）合并有心臟?。浑S機(jī)將54例患者分為2組，觀察組對(duì)照組各27例，2組患者在性別、年齡、病情、病程以及體征等一般情況上差異均無(wú)顯著性（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組患者均行標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案治療，奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶（5-FU）化療治療。14d為一個(gè)周期，共治療12個(gè)周期。

2組患者完成標(biāo)準(zhǔn)一線化療周期（12周期）后，觀察組27例患者行恩度單藥維持治療。即將15mg恩度（山東先聲麥得津生物工程有限公司生產(chǎn)）加500mL生理鹽水予以患者靜脈緩慢滴注，d1～d14，間歇7d，q3w，重復(fù)給藥。當(dāng)出現(xiàn)難以控制高血壓或24h尿蛋白>2g時(shí)停用恩度，退出臨床研究；出現(xiàn)3或4度出血，需進(jìn)行抗凝治療，抗凝治療血栓及其他IV毒性反應(yīng)時(shí)，暫停使用恩度。對(duì)照組27例患者行單純生理鹽水靜脈緩慢靜脈注。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果 于患者治療12周期后（即觀察組行恩度單藥維持治療、對(duì)照組行生理鹽水治療12周），參照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。臨床治療總有效率= CR率+PR率；疾病控制率= CR率+PR率+ SD率[3]。

1.3.2 功能狀態(tài)和體力狀況 對(duì)分別2組患者治療前、一線化療方案治療后及恩度/生理鹽水治療12周期后三個(gè)時(shí)間段功能狀態(tài)和體力狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中，功能狀態(tài)采用Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)分法評(píng)價(jià)，得分越高，表示患者健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來(lái)副作用。體力狀況采用（Performance Status）評(píng)分法，PS采用5分制評(píng)分法，得分越高，表示患者體力狀況越差[4]。

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）生活質(zhì)量核心30問(wèn)卷調(diào)查（QLQ-C30）量表。EORTC QLQ-C30量表包括5個(gè)功能量表、1個(gè)總體健康狀況量表、8個(gè)癥狀量表，量表通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)線性將各領(lǐng)域粗分轉(zhuǎn)換為0-100分。功能維度得分越高，表明該功能越好；總體健康得分越高，表明健康狀況越好；癥狀條目維度得分越高，表明癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.3.3 毒副反應(yīng) 參照采用NCICTCAE 3.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估觀察組患者治療后毒副反應(yīng)分級(jí)。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：I、II、III、IV級(jí)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSSl0.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量檢測(cè)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計(jì)數(shù)檢測(cè)數(shù)據(jù)以率形式表示，組間兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者維持治療12周期后，觀察組患者臨床治療總有效率為48.15%，疾病控制率為85.19%，對(duì)照組為29.63%，74.07%2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前和一線化療方案治療后，2組患者平均KPS和PS得分、EORTC生活質(zhì)量量表比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；恩度/生理鹽水維持治療12周期后，觀察組平均KPS得分高于對(duì)照組（P<0.05），平均PS得分低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者平均平均功能子量表、健康狀況子量表得分高于對(duì)照組（P<0.05），平均癥狀子量表得分低于對(duì)照組（P<0.05）。表明：行恩度維持治療后，觀察組患者功能狀態(tài)、體力狀況、生活質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組。見表1-2。

3 討論

目前，以?shī)W沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5-FU為代表姑息化療方案是晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌主要治療方案，患者可能因不耐受而終止治療?？筕EGF單克隆抗體-貝伐單抗與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高結(jié)直腸癌患者療效，但其高昂價(jià)格較難為病人接受[7]。

重組人血管內(nèi)皮抑素是我國(guó)開發(fā)新型重組血管內(nèi)皮抑素，是細(xì)胞外基質(zhì)膠原X羧基端一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為20000片段，同樣具有抗血管生成作用，重組人血管內(nèi)皮抑素可特異性作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞并抑制其遷移，誘導(dǎo)其凋亡，從而發(fā)揮抗血管生成作用。還可以通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表明血管生長(zhǎng)因子表達(dá)及蛋白水解酶活性，多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成作用，間接導(dǎo)致腫瘤休眠或退縮。重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)和應(yīng)用對(duì)肺癌已顯示出明顯療效[8]。本研究結(jié)果亦提示表面化療后重組人血管內(nèi)皮抑素維持治療能有效提高患者臨床治療效果，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。同時(shí)，行重組人血管內(nèi)皮抑素維持治療后，觀察組患者功能狀態(tài)和體力狀況均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者生活質(zhì)量高于對(duì)照組。因此，通過(guò)重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌來(lái)控制腫瘤進(jìn)展，降低化療藥物累積毒性，從而防止提前終止治療情況，保存繼續(xù)接受進(jìn)一步治療能力，這樣可以使治療時(shí)間最大化，從而提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)總生存時(shí)間、疾病控制時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期。

另外，重組人血管內(nèi)皮抑素具有較好安全性，與細(xì)胞毒性藥物聯(lián)用不增加毒性。本研究中，觀察組患者行重組人血管內(nèi)皮抑素治療后，毒性分級(jí)多分布于I～I(xiàn)I級(jí)，IIII～I(xiàn)V較少。表明其維持治療安全性較好，嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生較少。

綜上，重組人血管內(nèi)皮抑素單藥維持治療晚期結(jié)直腸癌臨床顯著，且能有效提高患者功能狀態(tài)、體力狀況和生活質(zhì)量，安全性較好。

參 考 文 獻(xiàn)

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