針刀整體松解術(shù)對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1、IL-6 的影響*

張 平，吳緒平，梁鳳霞，吳 松，胡昭端，周朝進(jìn)，陳雙平，王 丹

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬十堰中醫(yī)醫(yī)院，湖北 十堰442000;2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院 針灸治未病湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心，湖北 武漢430061)

膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis，KOA)是以膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和活動受限為主要臨床表現(xiàn)的一種骨關(guān)節(jié)疾病，好發(fā)于40 歲以上的中老年人，女性多于男性［1］。近年來臨床觀察表明，針刀治療該病療效顯著，但作用機(jī)制欠缺深入研究，有研究發(fā)現(xiàn)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子是影響該病發(fā)生、發(fā)展的重要因素［2-4］。本課題觀察針刀整體松解術(shù)治療KOA 臨床療效及對患者血清中白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)含量的影響，旨在探討針刀治療KOA 的作用機(jī)制，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

按照課題設(shè)計，在湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬十堰醫(yī)院針灸科住院患者中，共選取符合標(biāo)準(zhǔn)的膝骨性關(guān)節(jié)炎病人100 例，將所有患者按就診先后編號并采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50 例。觀察組中男22 例，女28 例;單側(cè)左膝14 例，右膝16 例，雙側(cè)20例，共70 膝;年齡最大75 歲，最小43 歲，平均56. 4歲;病程最長20 年，最短2 個月，平均7 年。對照組中，男20 例，女30 例;單側(cè)左膝12 例，右膝17 例，雙側(cè)21 例，共71 膝;年齡最大78 歲，最小45 歲，平均55.8 歲;病程最長持續(xù)時間18 年，最短發(fā)病1 個月，平均病程是6.8 年。兩組患者年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《針刀醫(yī)學(xué)臨床診療與操作規(guī)范》中膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合疾病診斷，且近期未采用其他藥物或方法治療的患者;②年齡在40 ～80 歲之間，性別不限;③能接受和堅持針刀治療并簽署知情同意書者;④能積極配合本課題研究，堅持完成療程者。

1.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合KOA 診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)的患者;②同時合并心、腦血管及肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;③正在接受其他相關(guān)治療，對本病治療有影響者;④未按規(guī)定治療，無法確定療效或資料不全等影響療效判定者;⑤關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄或骨性強(qiáng)直需手術(shù)干預(yù)者;⑥精神病患者;⑦凝血機(jī)制障礙者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 觀察組 采用針刀整體松解術(shù)治療［6］。①針刀分3 次治療:第1 次取患側(cè)髕上囊，髕內(nèi)、外側(cè)支持帶，內(nèi)、外側(cè)副韌帶起止點(diǎn)，髕下脂肪墊及鵝足滑囊為針刀治療點(diǎn);第2 次取髕股韌帶，髂脛束，股直肌與股中間肌之間為針刀治療點(diǎn);第3 次針刀治療松解腓腸肌內(nèi)、外側(cè)頭起點(diǎn)處的粘連和瘢痕。②患者取仰臥位，膝關(guān)節(jié)下方置一棉墊，屈曲60°，雙足平放在治療床上。在治療部位常規(guī)消毒鋪巾，1%利多卡因注射液在各治療點(diǎn)退出式局部浸潤麻醉，每點(diǎn)注射1 ml。在定點(diǎn)處按四步規(guī)程進(jìn)針刀，針刀體與皮膚垂直，刀口線與肌纖維走形方向平行，針刀體經(jīng)皮膚、皮下組織直達(dá)病灶處，施以縱疏橫剝、提插切割刀法，以刀下有松動感為宜。出針刀后無菌紗塊壓迫3 min，創(chuàng)可貼覆蓋，保持治療區(qū)干燥清潔，避免劇烈活動。③每周治療1 次，連續(xù)3 次治療后評定療效。

2.1.2 對照組 采用玻璃酸鈉注射液膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療［7］。①選用山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)的玻璃酸鈉注射液，商品名施沛特，規(guī)格為2 ml:20 mg，國藥準(zhǔn)字H10960136。②患者取仰臥位，患膝屈曲60°，膝下置軟枕，局部常規(guī)消毒，1%利多卡因局麻后，經(jīng)髕骨外下緣行關(guān)節(jié)穿刺，針下有落空感并回抽無血無液，將玻璃酸鈉注射液2 ml 注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)。出針后針眼處用無菌敷料覆蓋。然后緩慢活動膝關(guān)節(jié)數(shù)次，使玻璃酸鈉均勻分布在膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)。③每周注射1 次，連續(xù)注射3 次后評定療效。

2.2 指標(biāo)檢測及療效觀察

①IL-1 和IL-6 含量變化的測定:兩組均于治療前1 天清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，放入普通玻璃試管內(nèi)，4000 r/min 離心3 min，取離心后的血清放入聚苯乙烯試管內(nèi)，瓶塞密封，放入-20℃冰箱內(nèi)待測。樣本統(tǒng)一采用雙抗夾心-酶聯(lián)免疫吸附法測定，藥盒由北京東亞技術(shù)研究所生產(chǎn)。治療結(jié)束后，復(fù)查上述各項檢測指標(biāo)。②參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈:膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬等癥狀消失，上下樓梯、行走、下蹲功能恢復(fù)正常;顯效:患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬明顯減輕，上下樓梯、下蹲功能無障礙，長時間行走后膝關(guān)節(jié)稍有不適;有效，患者膝關(guān)節(jié)腫脹、僵硬明顯減輕，有輕微疼痛，下蹲功能稍受限，長時間行走及上下樓梯時膝關(guān)節(jié)疼痛;無效，治療前后癥狀、體征無變化。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 兩組膝骨性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較

表1 兩組臨床療效比較 (例)

由表1 可知，觀察組總有效率90%，對照組為74%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異(P ＜0.05)，觀察組愈顯率為74%，對照組為46%，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理具有極顯著性差異(P ＜0.01)，表明觀察組臨床療效比對照組好，且在愈顯率方面更為明顯。

3.2 兩組患者治療前后血清中IL-1 及IL-6 含量的變化

表2 兩組患者治療前后血清中IL-1及IL-6 含量的變化(±s)

表2 兩組患者治療前后血清中IL-1及IL-6 含量的變化(±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.01;與對照組相比，△P ＜0.01。

組別 例數(shù)IL-1(pg/mL)IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 184.6±20.3 48.5±8.6＊△ 264.8±55.4 175.2±22.7＊△對照組 50 178.9±21.2 53.3±7.8* 257.4±54.6 189.3±24.5*

由表2 可知，觀察組與對照組治療前血清IL-1、IL-6 含量無顯著性差異，具有可比性(P ＞0.05)。治療后兩組血清IL-1、IL-6 含量均呈下降趨勢，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，有極顯著性差異(P ＜0.01)。觀察組降低更明顯，與對照組治療后比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，有極顯著性差異(P ＜0.01)。表明針刀整體松解術(shù)治療可以降低KOA 患者血清中IL-1 及IL-6 的含量。

4 討論

本研究結(jié)果顯示:KOA 患者血清中IL-1、IL-6含量較正常值明顯升高，針刀整體松解術(shù)和玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔注射均能有效降低其含量，而觀察組降低更明顯，且更接近正常值。

IL-1 和IL-6 是參與膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要細(xì)胞因子，在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中，對滑膜炎癥反應(yīng)的發(fā)展和軟骨基質(zhì)破壞具有協(xié)同作用。近年來，有研究顯示炎癥因子IL-1、IL-6 等異常增高可以抑制軟骨糖蛋白和軟骨細(xì)胞的合成，導(dǎo)致基質(zhì)的破壞降解，進(jìn)而引起基質(zhì)-細(xì)胞損害的惡性循環(huán)［9］。

IL-1 是一種激素樣多肽，為發(fā)現(xiàn)最早的細(xì)胞因子之一，在體內(nèi)的靶細(xì)胞范圍非常廣泛，在外傷、感染、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮多種功能［10］，是調(diào)節(jié)炎癥的始終因素?，F(xiàn)已證實IL-1 能參與軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，降解軟骨細(xì)胞基質(zhì)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡，影響骨代謝及滑膜炎性病變等［11］，具有全面的炎癥反應(yīng)和免疫增強(qiáng)效應(yīng)，對膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有著重要的影響。

IL-6 是一種前炎癥細(xì)胞因子，它由T 淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞在IL-1、TNF-α 等誘導(dǎo)下產(chǎn)生，可加快基質(zhì)微分子和成纖維細(xì)胞的降解，抑制關(guān)節(jié)軟骨糖蛋白的合成，加重軟骨的損傷，參與膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病進(jìn)程［12-13］，在膝骨關(guān)節(jié)炎的滑膜及全層軟骨中均呈現(xiàn)表達(dá)過量，具有典型的多能性［14］。IL-6 對滑膜內(nèi)B 淋巴細(xì)胞具有激活的作用，通過自身免疫應(yīng)答，可以對滑膜產(chǎn)生炎性反應(yīng)［15］。

本研究結(jié)果表明，針刀整體松解術(shù)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著，同時可明顯降低KOA 患者血清中IL-1 和IL-6 的含量。推測其作用機(jī)制可能是針刀整體松解術(shù)通過緩解局部肌肉的痙攣，改善局部的微循環(huán)，破壞了膝骨性關(guān)節(jié)炎的病理構(gòu)架，恢復(fù)了膝部的力學(xué)平衡，從而解除膝部軟組織對神經(jīng)、血管的刺激或壓迫，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，加快血液中T 細(xì)胞循環(huán)，抑制IL-1 和IL-6 釋放，促使炎癥減少或消失，減輕軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的降解，同時也為針刀整體松解術(shù)改善KOA 的病情提供了分子學(xué)基礎(chǔ)，對KOA 的治療與恢復(fù)具有重要意義。本研究樣本數(shù)量有限，針對不同年齡段及人群，加大樣本量，對病程中不同階段血液中炎癥因子的含量進(jìn)行統(tǒng)計分析，有待進(jìn)一步研究。

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