• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療在骨肉瘤患者中的療效評(píng)價(jià)

    2015-07-07 15:22:07孫云明
    中國(guó)生化藥物雜志 2015年2期
    關(guān)鍵詞:保肢病患生存率

    孫云明

    (東營(yíng)市勝利石油管理局勝利醫(yī)院,山東 東營(yíng) 257055)

    ?

    保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療在骨肉瘤患者中的療效評(píng)價(jià)

    孫云明

    (東營(yíng)市勝利石油管理局勝利醫(yī)院,山東 東營(yíng) 257055)

    目的 探討保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療在骨肉瘤患者中的療效。方法 選取東營(yíng)市勝利石油管理局勝利醫(yī)院2007年2月~2011年5月收治的確診為骨肉瘤患者72例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,每組36例。對(duì)照組病患施行保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療,觀察組病患施行保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療。比較2組病患局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率與1、2、3年生存率、生存質(zhì)量評(píng)分、肢體功能評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組病患局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05);2組比較1、2年生存率,差異不明顯,但3年生存率差異顯著(P<0.05);觀察組總體生存質(zhì)量增高較對(duì)照組顯著(P<0.05);觀察組病患肢體功能評(píng)價(jià)優(yōu)良率與對(duì)照組比較差異不顯著(P<0.05);2組病患不良反應(yīng)主要以Ⅰ~Ⅱ級(jí)為主,極少見(jiàn)于Ⅲ級(jí),Ⅳ級(jí)未見(jiàn),2組比較差異不明顯。結(jié)論 保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療對(duì)骨肉瘤患者的治療,臨床療效肯定安全可信,是治療骨肉瘤的有效手段,應(yīng)在臨床治療中積極推廣。

    骨肉瘤;新輔助化療;保肢手術(shù);療效評(píng)價(jià)

    骨肉瘤是骨科最為多見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤,以肱骨、脛骨近端干骺端及股骨遠(yuǎn)端多見(jiàn),主要發(fā)病年齡在14~26歲,惡性度極高,預(yù)后非常差[1]。既往骨科的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式為截肢術(shù),但因術(shù)前病患大都存在較難察覺(jué)的細(xì)小轉(zhuǎn)移灶,長(zhǎng)期療效仍不理想[2]。伴隨著影像、介入、化療學(xué)及其相關(guān)器械技術(shù)的發(fā)展,保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療在骨肉瘤的治療中的運(yùn)用引起廣大臨床醫(yī)師的重視,但其具體臨床療效還未得到醫(yī)療界的廣泛認(rèn)可。本院對(duì)保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療對(duì)骨肉瘤病患的臨床療效進(jìn)行研究,具體報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取東營(yíng)市勝利石油管理局勝利醫(yī)院2007年2月~2011年5月收治的確診為骨肉瘤患者72例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,對(duì)應(yīng)奇數(shù)者為對(duì)照組,對(duì)應(yīng)偶數(shù)者為觀察組,每組36例。對(duì)照組:男21例,女15例,年齡14~47歲,平均年齡(25.8±4.2)歲;其中尺骨2例,腓骨3例,脛骨13例,股骨18例;腫瘤大?。捍笥?0 cm者12例,小于等于10 cm者24例;Enneking分期[3]:ⅡA期19例,ⅡB期14例,Ⅲ期3例。觀察組:男20例,女16例,年齡14~46歲,平均年齡(24.8±3.9)歲;其中尺骨2例,腓骨4例,脛骨14例,股骨16例;腫瘤大?。捍笥?0 cm者11例,小于等于10 cm者25例;Enneking分期:ⅡA期18例,ⅡB期15例,Ⅲ期3例。比較2組性別、年齡、腫瘤部位與大小、Enneking分期等一般臨床資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①所有病患都經(jīng)CT、X線、穿刺組織病理活檢確診為骨肉瘤;②無(wú)患腫瘤病史,未發(fā)現(xiàn)其他組織腫瘤;③無(wú)嚴(yán)重心血管疾病及肝腎功能異常者;④病患經(jīng)濟(jì)能力承受整個(gè)治療的化療費(fèi)用且保留患肢的意愿非常強(qiáng)烈;⑤本次研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者自愿參與并簽署知情同意書。排除依從性差及不能耐受該治療病患。

    1.3 藥品與試劑 表柔比星(EPI,輝瑞制藥(無(wú)錫)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字9062000H4);順鉑(DDP,云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字808H20843);甲氨蝶呤(MTX,悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字1H1122003);異環(huán)磷酰胺(IFO,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950291);次亞葉酸鈣(CF,山西普德藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090046);美司那(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030801)。

    1.4 治療方法 觀察組病患行新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)及術(shù)后輔助化療治療,具體如下:①新輔助化療方案為EPI+DDP+MTX+IFO:第1天給充分水化與利尿的患者DDP(95 mg/m2);第1~3天分次給EPI(每次85 mg/m2);第4~10天給MTX(10 g/m2,6 h內(nèi)滴注完),滴完后隔6 h給1次CF(15 g/m2,共14次);第15~19天給IFO(2 g/m2,6 h內(nèi)滴注完),滴完后隔6 h給1次美司那(400 mg/人),共6次。該方案,3周為1個(gè)療程,持續(xù)治療2個(gè)療程。治療過(guò)程中對(duì)出現(xiàn)的胃腸道、肝腎功能、血液等的毒副作用施行對(duì)癥治療,化療結(jié)束后休息2周再施行手術(shù)。②保肢手術(shù):骨肉瘤切除原則:囊外徹底切除,切緣距腫瘤至少5 cm;術(shù)后評(píng)價(jià)所切除腫瘤的壞死率,達(dá)90%者術(shù)后輔助化療同原化療劑量及方案。21例病患腫瘤骨組織切除后經(jīng)Co射線(70 Gy每次)滅活再植入骨組織缺損段,用骨水泥填塞仍有缺損部位,最后用相關(guān)器材內(nèi)固定;4例骨缺損段置換人工假體;6例施行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù);5例施行人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。③術(shù)后輔助化療與術(shù)前劑量及方案相同,并增加2個(gè)療程,對(duì)癥處理化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

    對(duì)照組病患確診后直接行保肢手術(shù)加,術(shù)后予輔助化療。手術(shù)術(shù)式、術(shù)者及化療劑量與方案均與觀察組一致。本組接受治療的病患中,26例骨缺損段置換人工假體;5例施行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù);5例施行人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。

    1.5 觀測(cè)指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀測(cè)并記錄2組病患局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率(局部復(fù)發(fā)例數(shù)與肺部轉(zhuǎn)移數(shù)之和,再與每組樣本總量的百分比);1、2、3年生存率(以術(shù)后輔助化療為起點(diǎn),病例死亡或計(jì)算截止日期為重點(diǎn),計(jì)算其生存時(shí)間,并以此計(jì)算其生存率);生存質(zhì)量評(píng)分(SF-36健康測(cè)量量表);不良反應(yīng)(WHO制定的常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))[4];治療后6個(gè)月肢體功能評(píng)分[Enneking肢體肌肉骨骼系統(tǒng)腫瘤外科重建術(shù)后功能評(píng)分系統(tǒng)(MSTS93)][5],分別從心理承受能力、疼痛情況、肌力、肢體穩(wěn)定性、關(guān)節(jié)活動(dòng)度及生活能力6個(gè)方面來(lái)評(píng)估,5分/項(xiàng),總計(jì)30分,24分及以上為優(yōu),18~23分為良,12~17分為可,低于12分為差,各組病患優(yōu)與良的例數(shù)之和再與各組總例數(shù)的百分比為優(yōu)良率。

    1.6 隨訪 專人負(fù)責(zé),使用電話或登門走訪的方式獲取資料,直到病例死亡或3年隨訪期結(jié)束為止。

    2 結(jié)果

    2.1 比較2組病患局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率與1、2、3年生存率 觀察組局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率顯著低于對(duì)照組(P<0.05);2組1、2年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組3年生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 2組病患局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率與1、2、3年生存率比較[n(%)]Tab.1 Comparison of local recurrence and transfer probability in patients and 1,2,3 year survival rate of two groups[n(%)]

    *P<0.05,與對(duì)照組比較,compared with control group

    2.2 比較2組生存質(zhì)量SF-36評(píng)分 觀察組情感職能、精神健康、軀體疼痛與對(duì)照組比較,差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組生理職能、生理功能、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 2組生存質(zhì)量SF-36評(píng)分比較,分)Tab.2 Comparison of life quality SF-36 scores of two ±s,scores)

    *P<0.05,與對(duì)照組比較,compared with control group

    2.3 比較2組肢體功能情況 2組肢體功能優(yōu)良率差異不顯著,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表3。

    表3 2組肢體功能情況比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the limb function of two groups[n(%)]

    2.4 比較2組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較2組病患出現(xiàn)的各項(xiàng)不良反應(yīng),各項(xiàng)化療不良反應(yīng)多表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ級(jí),較少見(jiàn)Ⅲ級(jí)不良反應(yīng),Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)未在此次試驗(yàn)中出現(xiàn),見(jiàn)表4。

    表4 2組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Tab.4 Comparison the occurrence of adverse reaction during chemotherapy of two groups[n(%)]

    3 討論

    骨肉瘤的分化程度較低,惡性度非常高,侵襲性較高且易形成轉(zhuǎn)移病灶,有研究[6]發(fā)現(xiàn)其在臨床上首次被確診時(shí),近80%的病患已在血液中形成細(xì)小的轉(zhuǎn)移灶,大多數(shù)病患經(jīng)手術(shù)治療后多死于以肺為代表的器官轉(zhuǎn)移,故而認(rèn)為其也許是一種高度惡性的全身性腫瘤。過(guò)去臨床上對(duì)骨肉瘤的治療以截肢術(shù)為主,但該術(shù)式使病患喪失了部分下肢肢體功能,降低了病患生存質(zhì)量,且其5年生存率極低,幾乎不到30%[7]。在對(duì)四肢骨肉瘤病患的治療中,臨床上已不滿足于延長(zhǎng)病患的生存時(shí)間,更將目光瞄準(zhǔn)盡可能保存病患肢體,保存其功能,進(jìn)而提高其生存質(zhì)量。當(dāng)帶血管骨移植、人工假體置換及帶瘤骨切除滅活再植等治療手段的出現(xiàn),截肢手術(shù)已漸漸被保肢手術(shù)所取代,現(xiàn)在保肢手術(shù)已經(jīng)成為四肢骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,相關(guān)文獻(xiàn)[8]報(bào)道有近80%的肢體骨肉瘤病患借此保存了肢體。近年來(lái),伴隨新輔助化學(xué)治療的出現(xiàn)及逐漸發(fā)展,眾多醫(yī)務(wù)工作者開(kāi)始嘗試使用新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù),使得經(jīng)過(guò)此項(xiàng)治療方案治療的骨肉瘤患者長(zhǎng)期生存率得到顯著提高,5年生存率從60%到80%不等,并在很大程度上挽救了眾多病患的肢體,減少傷殘率,顯著改善了病患生活質(zhì)量[9]。

    新輔助化療是指手術(shù)前化療+手術(shù)+術(shù)后再進(jìn)行一定療程的化療的治療方案,是治療骨肉瘤過(guò)程中一個(gè)不可或缺的輔助手段。手術(shù)前化療能在早期滅殺血液中細(xì)小的轉(zhuǎn)移病灶,可于腫瘤外周形成假膜,利于清掃腫瘤病灶,為保肢手術(shù)留存一定的時(shí)間,還可抑制腫瘤細(xì)胞的活性,有利于成功的保存肢體,手術(shù)治療后還能依據(jù)病患的臨床表現(xiàn)來(lái)調(diào)整與制定化療方案,降低局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率。經(jīng)過(guò)臨床的不斷發(fā)展與改進(jìn),現(xiàn)已多用CF輔助、大劑量MTX、IFO及 DDP等化療藥物為主的治療方案。江淮等[10]將新輔助治療聯(lián)合保肢手術(shù)對(duì)31例四肢骨肉瘤病患進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)5年無(wú)瘤生存為61.3%,局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為12.9%,肢體功能評(píng)分優(yōu)良率為67.7%,其認(rèn)為新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)是四肢骨肉瘤的理想治療手段;羅仁峰等[11]在骨肉瘤合并病理性骨折的病患中施行新輔助化療與保肢手術(shù)治療相結(jié)合的方式進(jìn)行治療與研究,其研究發(fā)現(xiàn)使用新輔助化療方案進(jìn)行治療的肢體骨肉瘤病患治愈率可達(dá)65%,大劑量MTX與DDP能為保肢手術(shù)留存較長(zhǎng)一段時(shí)間,而IFO則能極大地增強(qiáng)術(shù)前化療的療效。

    本次研究使用的新輔助化療藥物中,DDP是廣譜抗癌化療藥,主要是非特異性的作用于細(xì)胞分裂周期,能高效的阻止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制擴(kuò)增;IFO同樣是非特異性的作用于細(xì)胞分裂周期的藥物,能和腫瘤細(xì)胞DNA交叉結(jié)合殺死癌細(xì)胞,美司那輔助IFO的作用在于避免出現(xiàn)出血性膀胱炎;MTX能限制二氫葉酸還原酶的活性而阻止癌細(xì)胞S期DNA的合成,進(jìn)而阻止癌細(xì)胞的分裂擴(kuò)增。觀察組與對(duì)照組均出現(xiàn)一定量的不良反應(yīng),其相差不顯著,都是由于各化療藥物本身固有的藥物毒副作用。在化療過(guò)程中,經(jīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)與堿化、水化和利尿等對(duì)癥治療,所有參與實(shí)驗(yàn)病患的臨床癥狀與體征均能獲得緩解,治療結(jié)束后均可恢復(fù),適應(yīng)性較佳。2組1、2年生存率比較無(wú)明顯差異,觀察組局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率(13.89%)與對(duì)照組(36.11%)比較差異明顯,3年生存率(80.56%)與對(duì)照組(55.56%)相比較差異顯著。這與劉志禮等[12]的研究相似,說(shuō)明新輔助化療能顯著提升病患的長(zhǎng)期生存率,減少術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,改善病患的預(yù)后,臨床療效肯定。觀察組生理職能、生理功能、社會(huì)功能及總體健康評(píng)分均顯著高于對(duì)照組;觀察組肢體功能優(yōu)良率(69.5%)與對(duì)照組(53.5%)比較差異不顯著,但也有一定幅度的上升。這與王勝濤和李敏[13]的研究結(jié)果相近,表明新輔助化療與保肢手術(shù)相結(jié)合,能有效提升保肢手術(shù)的成功率,積極的保存病患肢體功能,極大地提升了病患的生存質(zhì)量,具有廣大的前景。

    綜上所述,保肢手術(shù)與新輔助化療相結(jié)合治療骨肉瘤,不增加病患的風(fēng)險(xiǎn),臨床療效肯定,極大地保存了病患肢體,對(duì)病患生存質(zhì)量的提升非常顯著,有效改善預(yù)后,具有較高的臨床價(jià)值,應(yīng)在臨床治療中積極推廣。

    [1] 龔印華.新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(3):221-223.

    [2] Ritter J,Bielack SS.Osteosarcoma [J].Ann Oncol,2010,21(Suppl 7):320-325.

    [3] Pakos EE,Grimer RJ,Peake D,et al.The other bone sarcomas:prognostic factors and outcomes of spindle cell sarcomas of bone [J].J Bone Joint Surg Br,2011,93(9):1271-1278.

    [4] Qi WX,He AN,Tang LN,et al.Evaluation of pirarubicin-cisplatin chemotherapy in the treatment for refractory and recurrent high-grade osteosarcoma:experience of a single institute[J].Med Oncol,2012,29(3):2229-2233.

    [5] Kong CB,Byun BH,Lim I,et al.18F- FDG PET SUV max as an indicator of histopathologic response after neoadjuvant chemotherapy in extremity osteosarcoma[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging,2013,40(5):728-736.

    [6] 劉光,高奉?。蓴_素對(duì)骨肉瘤細(xì)胞MMP-2 和Cat h-D表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[J].中華骨科雜志,2010,19(7):434-436.

    [7] 張清,徐萬(wàn)鵬,郭衛(wèi),等.我國(guó)骨肉瘤治療現(xiàn)狀及改進(jìn)建議-17 家骨腫瘤治療中1998~2008 年資料分析[J].中國(guó)骨腫瘤骨病,2009,8(3):129-132.

    [8] Kudawara I,Aoki Y,Ueda T,et al.Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy with high-dose Ifosfamide,Doxorubicin,cisplatin and high-dose Methotrexate in non-metastatic osteosarcoma of the extremities:a phaseⅡtrial in Japan [J].J Chemother,2013,25(1):41-48.

    [9] 祁偉祥,何愛(ài)娜,湯麗娜,等.成人骨肉瘤52例預(yù)后因素的COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析[J].腫瘤,2011,31(9):846-850.

    [10] 江淮,呂建軍,謝成,等.新輔助化療結(jié)合保肢手術(shù)治療合并病理性骨折的骨肉瘤[J].臨床骨科雜志,2011,11(3):236-238.

    [11] 羅仁峰,陳春洲.新輔助化療聯(lián)合保肢治療骨肉瘤合并病理性骨折[J].中華創(chuàng)傷雜志,2013,29(4):334-336.

    [12] 劉志禮,羅慶豐,黃山虎,等.FASN 和P97在骨肉瘤組織中的表達(dá)及其與骨肉瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志,2010,25(6):591-594.

    [13] 王勝濤,李敏.新輔助動(dòng)脈灌注化療在肢體骨肉瘤保肢治療中的應(yīng)用[J].中華腫瘤防治雜志,2010,15(24):1895-1897.

    (編校:王冬梅)

    Therapeutic evaluation of limb salvage surgery combined with neoadjuvant chemotherapy in patients with osteosarcoma

    SUN Yun-ming

    (Shengli Hospital,Shengli Petroleum Administration of Dongying City, Dongying 257055, China)

    ObjectiveTo evaluted the therapeutic of limb salvage surgery combined with neoadjuvant chemotherapy in patients with osteosarcoma.Methods72 cases of patients were diagnosed with osteosarcoma in Shengli hospital,Shengli petroleum administration of Dongying city From February 2007 to May 2007, and divided into control group and observation group according to random number table method,36 cases in each group.Control group patients underwent limb-salvage surgery combined with chemotherapy, and observation group patients underwent limb-salvage surgery in combination with neoadjuvant chemotherapy.The indicators of two groups were compared, including: local recurrence and transfer probability, 1,2,3 years of survival rate,survival quality score,limb function score and adverse reactions occurrence.ResultsObservation group of patients with local recurrence and transfer probability compared with the control group were significant difference (P<0.05).The one and two years survival rate of two groups had no significant difference, but the significant difference was found in three years survival rate (P<0.05).Observation group of overall quality of life was higher than that of control group (P<0.05).Observation group of patients with limb function evaluation compared with control group had no significant difference (P< 0.05).The adverse reactions of two groups were mainly at Ⅰ~Ⅱ level, rarely seen at Ⅲ level, not seen at Ⅳ level, with no obvious difference compared between two groups. ConclusionThe limb-salvage surgery in combination with neoadjuvant chemotherapy for the treatment of patients with osteosarcoma, with a good clinical curative effect and safe reliable, and it is an effective method for treatment of osteosarcoma and should actively promote in the clinical treatment.

    osteosarcoma; neoadjuvant chemotherapy; limb-salvage surgery; therapeutic evaluation

    孫云明,男,漢族,本科,主治醫(yī)生,研究方向:骨科四肢,E-mail:524208558@qq.com 。

    R738.1

    A

    1005-1678(2015)02-0152-04

    猜你喜歡
    保肢病患生存率
    手足毀損傷的保肢治療
    老年冠心病無(wú)痛性心肌缺血患者的臨床護(hù)理效果觀察
    氨磺必利與喹硫平對(duì)老年精神分裂癥的診療效果比較
    脛骨橫向骨搬移技術(shù)在糖尿病足治療中的臨床應(yīng)用效果探討
    “五年生存率”不等于只能活五年
    人工智能助力卵巢癌生存率預(yù)測(cè)
    分析嚴(yán)重創(chuàng)傷患者并發(fā)精神障礙的心理疏導(dǎo)及護(hù)理體會(huì)
    智慧健康(2019年7期)2019-01-30 23:56:37
    “五年生存率”≠只能活五年
    制度變遷與明代官員病患敘事的演變
    HER2 表達(dá)強(qiáng)度對(duì)三陰性乳腺癌無(wú)病生存率的影響
    超碰97精品在线观看| 中文字幕制服av| 在线观看人妻少妇| 亚洲无线观看免费| av天堂中文字幕网| 黄片wwwwww| 亚洲精品色激情综合| 午夜免费鲁丝| 一本一本综合久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 看免费成人av毛片| 午夜福利在线在线| 久久久久久久午夜电影| 久久久久网色| 中文字幕制服av| 亚洲真实伦在线观看| 99热网站在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 能在线免费看毛片的网站| 国产精品一二三区在线看| 真实男女啪啪啪动态图| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲真实伦在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 日韩一区二区三区影片| 乱系列少妇在线播放| 嫩草影院精品99| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲自拍偷在线| 国产精品偷伦视频观看了| 国产黄频视频在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 国产精品国产三级专区第一集| 91久久精品电影网| 身体一侧抽搐| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲最大成人中文| 特级一级黄色大片| 亚洲在久久综合| 午夜免费观看性视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲国产精品国产精品| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| av在线蜜桃| 国产高清不卡午夜福利| 插逼视频在线观看| 日韩欧美 国产精品| 五月开心婷婷网| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产成人freesex在线| 久久久久久久久久成人| 少妇高潮的动态图| 国产黄片美女视频| h日本视频在线播放| 九草在线视频观看| 国产老妇女一区| 国产男女超爽视频在线观看| 九九在线视频观看精品| 亚洲色图av天堂| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲最大成人中文| 日日啪夜夜撸| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 下体分泌物呈黄色| 日韩电影二区| 国产成人精品久久久久久| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产综合精华液| 51国产日韩欧美| 精品一区二区三卡| 久久热精品热| 亚洲精品国产成人久久av| 精品一区二区三区视频在线| 久久久久久久亚洲中文字幕| 欧美xxⅹ黑人| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 男女那种视频在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 日本午夜av视频| 国产高清国产精品国产三级 | 日韩制服骚丝袜av| 午夜福利视频精品| 亚洲美女搞黄在线观看| av天堂中文字幕网| 亚洲精品色激情综合| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 最近的中文字幕免费完整| 一级毛片aaaaaa免费看小| 在线天堂最新版资源| 草草在线视频免费看| 嫩草影院新地址| 国产精品伦人一区二区| 亚洲最大成人中文| 久久久久久伊人网av| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 男女那种视频在线观看| 国产高潮美女av| 少妇丰满av| 午夜福利视频精品| 老女人水多毛片| 老司机影院毛片| www.色视频.com| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 高清毛片免费看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 26uuu在线亚洲综合色| 嫩草影院新地址| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美区成人在线视频| 久久久久久久久大av| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 中文在线观看免费www的网站| 大陆偷拍与自拍| 草草在线视频免费看| 好男人视频免费观看在线| 日本三级黄在线观看| 看十八女毛片水多多多| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产免费视频播放在线视频| videos熟女内射| av免费观看日本| 亚洲最大成人av| 青春草国产在线视频| 人人妻人人看人人澡| 2022亚洲国产成人精品| 91精品伊人久久大香线蕉| 日本三级黄在线观看| 插逼视频在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 日产精品乱码卡一卡2卡三| 一级a做视频免费观看| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲在线观看片| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产精品三级大全| 亚洲精品第二区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 成人毛片a级毛片在线播放| 五月玫瑰六月丁香| 少妇 在线观看| 国产在线一区二区三区精| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲最大成人中文| 国产精品福利在线免费观看| 五月玫瑰六月丁香| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美丝袜亚洲另类| 国产 一区 欧美 日韩| 精品视频人人做人人爽| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美bdsm另类| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲四区av| 欧美日韩亚洲高清精品| 色5月婷婷丁香| 国产老妇女一区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲国产欧美人成| 日本欧美国产在线视频| 午夜免费观看性视频| 亚洲天堂av无毛| 能在线免费看毛片的网站| av专区在线播放| 精华霜和精华液先用哪个| 一本久久精品| 国产成人一区二区在线| 亚洲美女视频黄频| 久久久久性生活片| 国产免费福利视频在线观看| av在线播放精品| 免费黄频网站在线观看国产| 精品人妻视频免费看| 亚洲国产精品成人综合色| av在线app专区| 久久久亚洲精品成人影院| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲在线观看片| 黄片无遮挡物在线观看| 免费观看的影片在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日韩中字成人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美激情久久久久久爽电影| 一级片'在线观看视频| 成年免费大片在线观看| 日本黄大片高清| 欧美少妇被猛烈插入视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 成年版毛片免费区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费在线观看成人毛片| 波野结衣二区三区在线| 91久久精品国产一区二区三区| 国产高潮美女av| 日韩av免费高清视频| 成年人午夜在线观看视频| 嫩草影院入口| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 男的添女的下面高潮视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| eeuss影院久久| 高清av免费在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产高清国产精品国产三级 | 久久99热6这里只有精品| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久6这里有精品| 最近中文字幕2019免费版| 青春草视频在线免费观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产免费又黄又爽又色| 国产探花极品一区二区| 日日啪夜夜撸| 亚洲成人精品中文字幕电影| 精品国产乱码久久久久久小说| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜福利高清视频| 久久精品国产亚洲av天美| 日韩精品有码人妻一区| 777米奇影视久久| 国产精品女同一区二区软件| 麻豆成人午夜福利视频| 黄色欧美视频在线观看| 看免费成人av毛片| 亚洲真实伦在线观看| 欧美一区二区亚洲| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 青春草国产在线视频| 日韩视频在线欧美| 91狼人影院| 亚洲精品自拍成人| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日韩大片免费观看网站| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产免费福利视频在线观看| 中文天堂在线官网| 亚洲欧美精品专区久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 精品久久久久久久久av| 麻豆国产97在线/欧美| 国国产精品蜜臀av免费| 观看美女的网站| 一二三四中文在线观看免费高清| 18禁在线播放成人免费| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产综合精华液| 色播亚洲综合网| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 中文资源天堂在线| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品人妻久久久影院| 大码成人一级视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲最大成人手机在线| 日韩一区二区视频免费看| 久久久久久伊人网av| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 水蜜桃什么品种好| 欧美人与善性xxx| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 干丝袜人妻中文字幕| 岛国毛片在线播放| 丰满乱子伦码专区| 欧美成人午夜免费资源| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久久成人免费电影| 国产综合精华液| 国产在线一区二区三区精| 国产免费福利视频在线观看| 日韩强制内射视频| 久久精品久久久久久久性| 成人高潮视频无遮挡免费网站| xxx大片免费视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产成人精品久久久久久| 欧美精品国产亚洲| 免费黄色在线免费观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 夫妻性生交免费视频一级片| av国产精品久久久久影院| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产精品国产三级专区第一集| 国产av国产精品国产| 乱码一卡2卡4卡精品| 在线天堂最新版资源| 国产黄片视频在线免费观看| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美精品一区二区大全| 日本欧美国产在线视频| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲欧美日韩无卡精品| 日韩强制内射视频| 成人欧美大片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品一二三区在线看| 中文资源天堂在线| 成年女人看的毛片在线观看| 毛片女人毛片| 人妻一区二区av| 国产精品三级大全| 久久精品久久久久久久性| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| 国产老妇女一区| 91久久精品国产一区二区成人| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产黄色免费在线视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 99精国产麻豆久久婷婷| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 波野结衣二区三区在线| 精品久久国产蜜桃| 午夜免费观看性视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久精品国产亚洲网站| 久久久午夜欧美精品| 69人妻影院| 高清视频免费观看一区二区| 成人国产麻豆网| 香蕉精品网在线| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 嫩草影院入口| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 高清欧美精品videossex| 联通29元200g的流量卡| 色吧在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美+日韩+精品| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产69精品久久久久777片| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 大片免费播放器 马上看| 亚洲三级黄色毛片| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 一级毛片久久久久久久久女| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日本爱情动作片www.在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 丝袜脚勾引网站| 永久免费av网站大全| 日韩成人av中文字幕在线观看| 麻豆成人av视频| 免费av毛片视频| 国产精品蜜桃在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 国内精品宾馆在线| 成人亚洲精品一区在线观看 | 免费av观看视频| 国产精品一及| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产中年淑女户外野战色| 看黄色毛片网站| 2018国产大陆天天弄谢| 免费看日本二区| 一个人看的www免费观看视频| 97超视频在线观看视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久99蜜桃精品久久| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久久久久久精品精品| 国产成人精品一,二区| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产乱来视频区| 亚洲成人av在线免费| 午夜老司机福利剧场| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 中文字幕av成人在线电影| 嫩草影院入口| av天堂中文字幕网| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲成色77777| 听说在线观看完整版免费高清| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲精品乱久久久久久| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲综合色惰| videos熟女内射| 成人毛片60女人毛片免费| 久久久久精品性色| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久久九九精品影院| 免费观看av网站的网址| 精品久久久久久电影网| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美xxⅹ黑人| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲人成网站在线观看播放| 一区二区三区精品91| 亚洲最大成人手机在线| 欧美成人午夜免费资源| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久6这里有精品| 成年女人在线观看亚洲视频 | 久久久久网色| 国产免费一级a男人的天堂| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 一个人看视频在线观看www免费| 一区二区av电影网| 男女那种视频在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产在线一区二区三区精| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲人成网站在线播| 交换朋友夫妻互换小说| 午夜福利视频1000在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 丰满少妇做爰视频| 欧美人与善性xxx| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲国产精品999| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩电影二区| 亚洲av.av天堂| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产成人免费观看mmmm| 极品教师在线视频| 亚洲综合色惰| 亚洲精品国产av蜜桃| 美女国产视频在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| av.在线天堂| 丝袜脚勾引网站| 国产高清不卡午夜福利| av在线播放精品| 精品酒店卫生间| 国产精品三级大全| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 777米奇影视久久| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品人妻视频免费看| 中文字幕亚洲精品专区| 三级国产精品欧美在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 免费人成在线观看视频色| 国产亚洲最大av| 99久久人妻综合| 中文资源天堂在线| 久久久国产一区二区| 中文字幕制服av| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产精品99久久久久久久久| 青春草亚洲视频在线观看| 尾随美女入室| 国产精品三级大全| 国产色爽女视频免费观看| 色哟哟·www| videos熟女内射| 亚洲欧美日韩无卡精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲电影在线观看av| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲在久久综合| 成人特级av手机在线观看| 成年免费大片在线观看| 草草在线视频免费看| 欧美成人精品欧美一级黄| 99久久精品热视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 免费黄网站久久成人精品| 久久久午夜欧美精品| 下体分泌物呈黄色| av在线蜜桃| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 身体一侧抽搐| 一区二区三区免费毛片| 黄色一级大片看看| 国产在视频线精品| 欧美区成人在线视频| 777米奇影视久久| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 欧美日韩视频精品一区| 又爽又黄a免费视频| 成人特级av手机在线观看| 成人综合一区亚洲| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 色5月婷婷丁香| 色播亚洲综合网| 亚洲欧美日韩东京热| 69人妻影院| 免费观看在线日韩| 六月丁香七月| 久久鲁丝午夜福利片| 美女cb高潮喷水在线观看| 成人免费观看视频高清| 久久精品综合一区二区三区| 一个人看视频在线观看www免费| 国产亚洲最大av| 99热这里只有是精品50| 我要看日韩黄色一级片| 国产精品人妻久久久久久| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲欧美日韩东京热| 午夜激情久久久久久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲自拍偷在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 一级二级三级毛片免费看| 嫩草影院入口| 欧美潮喷喷水| 亚洲天堂av无毛| 一本一本综合久久| 特级一级黄色大片| 亚洲av.av天堂| 免费观看无遮挡的男女| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品亚洲一区二区| av卡一久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 只有这里有精品99| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品久久久久久精品电影| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲精品一二三| 91aial.com中文字幕在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲欧美清纯卡通| 十八禁网站网址无遮挡 | 欧美性感艳星| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久久久久久久久成人| 亚洲精品国产av成人精品| 久久99蜜桃精品久久| 成人美女网站在线观看视频| 精品少妇久久久久久888优播| 日本-黄色视频高清免费观看| 少妇 在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 久久久a久久爽久久v久久| 国产亚洲91精品色在线| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲国产最新在线播放| 男人舔奶头视频| av线在线观看网站| 日日撸夜夜添| 人妻一区二区av| 久久6这里有精品| 久久热精品热| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲综合色惰| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 观看免费一级毛片| 色视频在线一区二区三区| 精品一区二区三卡| 卡戴珊不雅视频在线播放| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久99热6这里只有精品| 亚洲av免费在线观看| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲四区av| 精品酒店卫生间| 一级毛片我不卡| 国产一区二区三区av在线| 男女那种视频在线观看| 久久久国产一区二区| 三级经典国产精品| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美精品一区二区大全| 性色avwww在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 香蕉精品网在线| 男女边吃奶边做爰视频| 精品视频人人做人人爽| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产伦在线观看视频一区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 2022亚洲国产成人精品| 晚上一个人看的免费电影| 一级毛片电影观看| 中文资源天堂在线| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲av欧美aⅴ国产| 女的被弄到高潮叫床怎么办|