鹽酸伊托必利片對(duì)功能性消化不良患者生化指標(biāo)及胃電圖和胃動(dòng)力的影響

何東凌,顧紅祥,林春霞

(1.廣東省河源市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 河源 517000；2.廣東省廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 河源 510515)

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鹽酸伊托必利片對(duì)功能性消化不良患者生化指標(biāo)及胃電圖和胃動(dòng)力的影響

何東凌1,顧紅祥2,林春霞1

(1.廣東省河源市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 河源 517000；2.廣東省廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 河源 510515)

目的 探討鹽酸伊托必利片對(duì)功能性消化不良患者血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、生長抑素(somatostation，SS)及胃電圖和胃動(dòng)力的影響。方法 選擇2012年1月～2014年1月期間在廣東省廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院納入的115例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(n=59)和對(duì)照組(n=56)。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合鹽酸伊托必利片50 mg，每天3次，餐前30 min口服，療程均為4周。結(jié)果 治療前，2組血清5-HT和SS含量、胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電節(jié)律和電功率比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與治療前相比，治療后2組血清5-HT和SS含量、胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電節(jié)律和電功率均顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組血清中5-HT和SS含量、胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電節(jié)律和電功率顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組初始?jí)毫统跏既莘e、最大耐受容積和最大耐受壓力值均顯著升高，且均具有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸依托必利片對(duì)功能性消化不良患者效果顯著，具有重要臨床研究價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步推廣研究。

鹽酸伊托必利片；功能性消化不良；5-羥色胺；生長抑素；胃電圖；胃動(dòng)力

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是通過內(nèi)鏡、生化等檢查排除器質(zhì)性疾病，以惡心、早飽、腹脹、腹痛等主要癥狀的一組臨床癥候群[1-2]。功能性消化不良發(fā)病率高，且其發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，目前，認(rèn)為其發(fā)病原因主要為胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、胃腸激素和神經(jīng)遞質(zhì)的變化、精神社會(huì)心理因素、內(nèi)臟敏感性的增高、幽門螺桿菌以及自主神經(jīng)功能失調(diào)等諸多因素有關(guān)[3-5]。臨床上對(duì)于功能性消化不良患者主要采取對(duì)癥治療，主要包括粗胃腸動(dòng)力劑、抗焦慮抑郁藥物、微生態(tài)制劑、胃粘膜保護(hù)劑、抑酸劑以及抗酸劑等[6]。本文研究主要探討鹽酸伊托必利片對(duì)功能性消化不良患者血清5-HT、SS及胃電圖和胃動(dòng)力的影響，為臨床診斷治療提供一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣東省廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院在2012年1月～2014年1月期間就診的功能性消化不良患者115例。所有患者診斷均符合2006年羅馬Ⅲ制定的有關(guān)功能性消化不良標(biāo)準(zhǔn)[7]。其癥狀表現(xiàn)包括：餐后飽脹，早飽感，上腹痛，上腹部燒灼感，具備1項(xiàng)及以上，同時(shí)結(jié)合胃鏡檢查確診。

按照隨機(jī)數(shù)數(shù)字表法將納入的115例患者隨機(jī)分為觀察組(n=59例)和對(duì)照組(n=56)。觀察組59例中，男性患者27例，女性患者32例；年齡19～67歲，平均年齡(43.82±9.17)歲。對(duì)照組56例中，男性患者25例，女性患者31例；年齡21～69歲，平均年齡(45.02±10.34)歲。2組患者性別、年齡等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～70歲；②均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過者；③均已簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡<18歲、>70歲者；③精神疾病者；④合并嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者；⑤急性肝炎、肝硬化失代償、重癥肝炎及肝癌等；⑥對(duì)本組研究藥物過敏者及妊娠或哺乳期婦女。

1.4 方法 對(duì)照組采用常規(guī)西藥對(duì)癥治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合鹽酸伊托必利片(哈藥集團(tuán)制藥六廠，國藥準(zhǔn)字H20030195)50 mg，每天3次，餐前30 min口服。療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 2組血清5-HT和SS含量測定：于清晨空腹，取坐位抽取2 mL靜脈血注入30 μL的含10%EDTA二鈉與40 μL的抑肽酶的試管中，于4 ℃條件下混勻，以轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心10 min，取血清，分裝于2個(gè)試管中，以-20 ℃條件下保存待測。5-HT和SS測定方法采用放射免疫法。

1.5.2 胃電圖的檢測方法：應(yīng)用胃腸電圖儀(EGEG-8D型，由合肥凱利光電科技有限公司生產(chǎn))。取患者空腹，于清潔電極片涂上導(dǎo)電糊，然后根據(jù)相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)電極位置將電極片依次安防，依次分別取劍突與臍部中點(diǎn)向左3 cm處、向右旁開2 cm出以及向上1/2處于向下1/2處，并且接地電極于右小腿內(nèi)側(cè)，參考電極置于右前臂上。以患者空腹?fàn)顟B(tài)給予記錄10 min左右。檢測主頻即反應(yīng)胃電節(jié)律情況，所得幅值即反應(yīng)胃電功率情況。整個(gè)試驗(yàn)過程中患者均保持清醒、平靜、仰臥位。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)

2 結(jié)果

2.1 2組血清5-HT和SS含量影響比較 治療前，2組血清5-HT和SS含量比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組血清5-HT和SS含量均較治療前顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組血清中5-HT和SS含量顯著低于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group；#P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment

2.2 2組胃電節(jié)律治療前后變化比較 治療前，2組胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電節(jié)律比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電節(jié)律較治療前顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電節(jié)律顯著低于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組胃電節(jié)律治療前后比較±s，次/分)Tab.2 Comparison of the changes of gastric electric rhythm of two groups before and after ±s，times per min)

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with the control group；#P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment

2.3 2組胃電功率治療前后比較 治療前，2組胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電功率比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電功率較治療前顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組胃體、胃小彎、胃大彎、胃竇電功率顯著低于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組胃電功率治療前后比較±s，uV)Tab.3 Comparison of gastric electrical power before and after treatment of two ±s，uV)

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group；#P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment

2.4 2組患者初始容積與壓力值比較 觀察組初始?jí)毫?/p>

初始容積均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)初始容積(mL)初始?jí)毫?mmHg)對(duì)照組56313.28±32.196.48±2.19觀察組59554.29±43.798.12±2.34

*P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with the control group

2.5 2組患者最大耐受容積和壓力值比較 觀察組最大耐受容積和最大耐受壓力值顯著高于對(duì)照組最大耐受壓力和最大耐受體積，且均具有顯著性意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者最大耐受容積和壓力值比較±s)Tab.5 Comparison of the maximum tolerated volume and pressure value of 2 groups patients

3 討論

本文研究結(jié)果表明，鹽酸伊托必利片對(duì)胃電節(jié)律、電功率具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，認(rèn)為可能為Cajal細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，故影響胃電活動(dòng)，從而使患者胃腸運(yùn)動(dòng)狀態(tài)改善。分布于胃腸道間質(zhì)的Cajal細(xì)胞是胃腸道運(yùn)動(dòng)的信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞與起搏細(xì)胞，從而控制胃腸道自主運(yùn)動(dòng)的節(jié)律。功能性消化不良患者胃電節(jié)律高于正常值，通過鹽酸伊托必利片治療能夠降低胃電節(jié)律，可能是經(jīng)調(diào)解Cajal細(xì)胞狀態(tài)從而發(fā)揮作用，但目前關(guān)于其具體途徑及機(jī)制尚不十分明確。本文研究結(jié)果表明，功能性消化不良患者初始感覺閾值下降，鹽酸伊托必利片能夠明顯提高功能性消化不良患者的初始感覺閾值；功能性消化不良的最大耐受感覺閾值下降，鹽酸伊托必利片能夠明顯提高功能性不良患者的最大耐受感覺閾值。

鹽酸伊托必利片能夠刺激內(nèi)源性乙酰膽堿釋放，并且還可抑制乙酰膽堿水解，同時(shí)還可增加胃的內(nèi)源性乙酰膽堿，以及提高胃和十二指腸運(yùn)動(dòng)，故能夠促進(jìn)胃排空[8]。此外，該藥物對(duì)上消化道的促動(dòng)力作用選擇性高，可以有效地改善功能性消化不良患者的癥狀，并且不會(huì)引起會(huì)致使猝死的Q-T間期延長或室性心率失常[9]。并且該藥物未發(fā)現(xiàn)其具有錐體外系反應(yīng)，以及溢乳等中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體阻斷引起的一些不良反應(yīng)癥狀。5-HT是一種參與調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)以及分泌功能的重要旁分泌信號(hào)分子和神經(jīng)遞質(zhì)，其中人體內(nèi)5-HT約90%存在于消化道黏膜[10]。5-HT刺激內(nèi)在初級(jí)傳入神經(jīng)元后，使得該神經(jīng)元在肌間神經(jīng)叢中與神經(jīng)元(包括上行、下行中間)形成突觸，故能夠調(diào)節(jié)局部的興奮劑抑制[11]。報(bào)道發(fā)現(xiàn)，5-HT能夠調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌，同時(shí)還有研究報(bào)道顯示5-HT呈周期性變化與消化間期移動(dòng)性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波的不同時(shí)相胃動(dòng)素有關(guān)[12]。SS在體內(nèi)分布廣泛，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦中具有較高的含量。SS能夠調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)上升的收縮與下降的放松，其作用機(jī)制主要包括[13-14]：①SS在胃腸激素的抑制以及抑制乙酰膽堿中發(fā)揮間接作用；②SS能夠直接抑制神經(jīng)叢發(fā)出的神經(jīng)沖動(dòng)，神經(jīng)交界處，以及抑制腸道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元釋放引起；③SS神經(jīng)分泌的作用能夠直接抑制胃腸道的運(yùn)動(dòng)。本研究報(bào)道顯示，鹽酸伊托必利片可降低患者血清5-HT、SS含量，從而改善其臨床癥狀。大多研究表明，功能性消化不良患者均會(huì)存在不同程度上胃動(dòng)力學(xué)障礙，其表現(xiàn)主要為固體食物排空延遲和胃電節(jié)律紊亂[15-16]。并且在給予促動(dòng)力藥物后，可改善消化不良癥狀及促進(jìn)胃排空，故而大部分學(xué)者認(rèn)為胃腸運(yùn)動(dòng)障礙可能為功能性消化不良的一種主要病理生理機(jī)制[17]。胃電圖是對(duì)胃肌電活動(dòng)客觀記錄的一種方法，該方法具有無痛苦、非侵入性、重復(fù)性強(qiáng)以及無禁忌癥等優(yōu)點(diǎn)，并且該方法逐漸成為胃動(dòng)力功能的一種重要手段[18]。

綜上所述，鹽酸依托必利片對(duì)功能性消化不良患者效果顯著，具有重要臨床研究價(jià)值。

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(編校：王冬梅)

Effect of itopride hydrochloride tablets on biochemical indexes, EGG and gastric motility of functional dyspepsia patients

HE Dong-ling1,GU Hong-xiang2,LIN Chun-xia1

(1.Department of Gastroenterology, Heyuan People’s Hospital of Guangdong Province, Heyuan 517000, China; 2.Department of Gastroenterology, South Hospital of Southern Medical University of Guangdong Province, Heyuan 510515, China)

ObjectiveTo investigate effect of itopride hydrochloride on serum 5-hydroxytryptamin(5-HT)somatostatin (SS),EGG and gastric motility.Methods115 cases in South Hospital of Southern Medical University of Guangdong Province from January 2012 to January 2014 were chosen and randomly divided into two groups (n=59) and control group (n=56) according to the random number table.Control group were treated routinely,the observation group on the basis of the control group combined with itopride hydrochloride tablets 50mg, 3 times a day, oral 30 min before meals, treatment for 4 weeks.ResultsBefore treatment, serum levels of 5-HT and SS content, gastric body, the lesser curvature of the stomach, the gastric antrum, the antrum electric rhythm and gastric electrical power of two groups were compared, and the differences were not statistical significance; compared with before treatment, the above indexes after treatment were significantly lower, and the differences were statistical significance (P<0.05); compared with control group,the above indexes of observation group were significantly lower, and the differences were not statistical significance(P<0.05); compared with control group, initial pressure and volume, maximum tolerated volume and maximum tolerated pressure values of observation group were significantly higher, with significant differences (P<0.05). ConclusionItopride hydrochloride tablets has significant effect on patients with functional dyspepsia, and has important clinical value of research, which is worthy of further promotion research.

itopride hydrochloride tablets; functional dyspepsia; 5-HT; somatostatin; EGG; motility

河源市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014-04-10)

何東凌，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胃腸病治療，E-mail：Love2014118@126.com 。

R57

A

1005-1678(2015)02-0123-04