坤泰膠囊對(duì)比雌孕激素序貫療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響

任紅娟,楊睿

(南陽市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

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坤泰膠囊對(duì)比雌孕激素序貫療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響

任紅娟,楊睿

(南陽市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

目的 探討坤泰膠囊對(duì)比雌孕激素序貫治療女性圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響。方法 選擇南陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的90例女性圍絕經(jīng)期綜合征患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用雌孕激素序貫治療，觀察組給予坤泰膠囊治療。對(duì)比分析2組患者治療前與治療3個(gè)月后癥狀評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度、相關(guān)激素水平、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量。結(jié)果 治療3個(gè)月后，所有患者的KI評(píng)分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組癥狀療效差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組子宮內(nèi)膜厚度與治療前無顯著差異，對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯增厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組E2水平均較治療前明顯升高，且對(duì)照組顯著高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組FSH水平均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者M(jìn)ENQOL各維度評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 坤泰膠囊不僅能取得激素序貫治療同樣的臨床療效，并改善患者生存質(zhì)量，同時(shí)有效避免了激素治療刺激子宮內(nèi)膜增生、E2激素水平過度升高以及乳腺增生、非計(jì)劃陰道出血的可能，具有良好的臨床療效和安全性。

坤泰膠囊；雌孕激素序貫療法；圍絕經(jīng)期綜合征；臨床療效；生存質(zhì)量

圍絕經(jīng)期綜合征是由于更年期卵巢功能的逐漸衰退，體內(nèi)卵巢激素水平下降而導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)所引起的一系列癥狀[1]。臨床主要表現(xiàn)為潮熱、出汗、煩躁、抑郁焦慮，且性生活能力開始減退，對(duì)婦女的身心健康、工作和生活危害極大。激素替代療法(hormone replacement therpy，HRT)能有效預(yù)防和緩解圍絕經(jīng)期癥狀和體征，但替代療法的療效并未得到廣泛的認(rèn)同，且長期使用可能會(huì)加大子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征由來已久，且也取得了較好的臨床治療效果。近年來，南陽市中心醫(yī)院應(yīng)用純中藥制劑坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征取得了良好的治療效果，現(xiàn)與同期采用雌孕激素序貫治療進(jìn)行臨床對(duì)照研究，探討坤泰膠囊在圍絕經(jīng)期綜合征治療中的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年1月在南陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的90例圍絕經(jīng)期綜合征患者為研究對(duì)象，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者均簽訂知情同意書，自愿參與本次研究，并經(jīng)南陽市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①血雌二醇(estradiol，E2)<30 pg/mL，促卵泡激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)>20 IU/L；②3個(gè)月內(nèi)未使用過性激素類藥物；③Kupperman Index量表(kupperman index，KI)評(píng)分≥10分，且其中有一項(xiàng)癥狀≥2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有乳腺及生殖器官等良惡性腫瘤需要手術(shù)者；②排除子宮切除或雙側(cè)卵巢切除者；③排除子宮內(nèi)膜增生或原因不明的陰道不規(guī)則流血未愈者；④排除合并心腦血管疾病、肝腎功能異常，以及未能控制的糖尿病、甲亢等內(nèi)分泌疾病者；⑤排除有神經(jīng)精神疾病及認(rèn)知功能障礙的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各45例，觀察組年齡42～53歲，平均(48.71±4.63)歲。對(duì)照組年齡43～53歲，平均(48.27±4.72)歲。2組患者在年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用雌孕激素序貫治療，應(yīng)用戊酸雌二醇/環(huán)丙孕酮片(復(fù)合包裝，前11片含戊酸雌二醇2 mg/片，后10片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸環(huán)丙孕酮1 mg)，每天1片戊酸雌二醇2 mg/片，連用11 d后，每天1片戊酸雌二醇2 mg及醋酸環(huán)丙孕酮1 mg，連用10 d，后停藥7天再開始服用第2個(gè)周期。觀察組給予坤泰膠囊治療，0.5 g/粒，4粒/次，3次/天，餐后半小時(shí)口服。對(duì)2組患者治療前及治療3個(gè)月后癥狀評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度、相關(guān)激素水平、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀評(píng)分及療效:采用改良KI量表評(píng)分對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，以癥狀程度乘以癥狀指數(shù)進(jìn)行評(píng)分，共13個(gè)癥狀，癥狀指數(shù)是固定的，如潮熱出汗為4，感覺異常、易激動(dòng)、失眠、泌尿系癥狀、性交痛為2，其余癥狀為1。無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活為3分?？傆?jì)分為0～63分，臨床緩解程度=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分。顯效：臨床緩解程度≥80%；有效：臨床緩解程度在50%～80%；進(jìn)步：臨床緩解程度在20%～50%；無效：臨床緩解程度<20%[3]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生存質(zhì)量:應(yīng)用楊洪艷等[4]翻譯并測評(píng)的更年期生存質(zhì)量量表(menopause-specific quality of life questionnaire，MENQOL)中文版對(duì)圍絕經(jīng)期生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括血管舒縮癥狀(3個(gè)條目)、心理狀態(tài)(7個(gè)條目)、生理狀態(tài)(16個(gè)條目)和性生活(3個(gè)條目)4個(gè)維度，共29個(gè)條目，每個(gè)條目根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度采用0～6分計(jì)分法，0分為沒有任何影響，6分為影響很嚴(yán)重，單項(xiàng)得分越高，說明單項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重，總評(píng)分越低生存質(zhì)量越高。該量表4個(gè)維度的可信度分別為0.87、0.85、0.88、0.79，具有良好的可信度。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分及療效 治療3個(gè)月后，所有患者的KI評(píng)分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。觀察組癥狀療效顯效率略低于對(duì)照組，總有效率略高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 2組患者治療前后KI評(píng)分比較±s，分)Tab.1 Comparison of KI scores before and after treatmen between two ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment

表2 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical curative effect between two groups[n(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜厚度 觀察組子宮內(nèi)膜厚度與治療前無顯著差異，對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯增厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 2組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較±s，mm)Tab.3 Comparison of the endometrial thickness before and after treatment between two ±s,mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment

2.3 相關(guān)激素水平 2組E2水平均較治療前明顯升高，且對(duì)照組顯著高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組FSH水平均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 2組患者治療前后血E2和FSH水平比較±s)Tab.4 Comparsion of E2 and FSH levels before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中，觀察組有2例出現(xiàn)惡心，陰道出血4例，乳房脹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%；對(duì)照組惡心3例，陰道出血5例，乳房脹痛4例，胃脹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為31.11%，高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 生存質(zhì)量 治療前2組患者M(jìn)ENQOL各維度評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3個(gè)月后，2組患者M(jìn)ENQOL各維度評(píng)分均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 2組患者治療前后MENQOL各維度評(píng)分比較±s,分)Tab.5 MENQOL dimensions score comparison of before and after treatment of 2 ±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment

3 討論

一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果表明，96.9%的婦女至少出現(xiàn)過一項(xiàng)如潮熱出汗、失眠、陰道干澀、性交疼痛、情緒障礙等圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)癥狀[5]。目前圍絕經(jīng)期綜合征及相關(guān)疾病的防治方面仍以HRT為主，HRT可調(diào)整絕經(jīng)過渡期月經(jīng)改變、改善血管運(yùn)動(dòng)功能不穩(wěn)定及絕境后泌尿生殖道萎縮癥狀，減少骨丟失，預(yù)防骨質(zhì)疏松及相關(guān)骨折的發(fā)生，同時(shí)有利于降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)。但短期應(yīng)用HRT可以致陰道不規(guī)則出血、乳房脹痛等，長期使用可增加?jì)D科腫瘤、心血管疾病和老年癡呆的發(fā)生率[6]，從而影響其治療的依從性。因此，選擇一種能改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀的其他措施始終是醫(yī)藥界關(guān)注的焦點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為更年期女性腎氣漸衰，經(jīng)血漸虧，終至沖任虧虛，天癸將竭，陰陽失調(diào)，經(jīng)脈失于濡潤[7]，是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合征的根本原因，而腎虛是本病的核心病機(jī)[8]，并對(duì)心、肝、脾功能造成不利影響。中醫(yī)藥治療與替代或補(bǔ)充療法具有本質(zhì)的區(qū)別，注重整體調(diào)節(jié)，以調(diào)節(jié)陰陽，補(bǔ)腎為主，調(diào)治氣血，辨證論治兼調(diào)他臟，以達(dá)標(biāo)本兼治目的。坤泰膠囊屬于一種純中藥制劑，由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓六味中藥組成，方中熟地黃為君藥，生精益髓，滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)血，可治療肝腎陰虛、血虛，證見潮熱、盜汗、月經(jīng)不調(diào)及失眠等癥；黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃連清熱燥濕、瀉火解毒、清心除煩，與熟地黃配伍，滋陰降火、交通心腎，治療陰虛火旺發(fā)熱汗出，心煩不眠；白芍、阿膠補(bǔ)血養(yǎng)陰，補(bǔ)而不滯，養(yǎng)陰不膩，斂陰止汗，且能收斂精氣，固攝元?dú)猓瑑烧吲c熟地黃配伍，增強(qiáng)熟地黃滋陰養(yǎng)血的作用[9-10]。黃芩、茯苓為佐藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，加強(qiáng)黃連清虛火的作用，同時(shí)具有止血之功；茯苓既健脾益氣，為補(bǔ)腎精提供源泉，又能寧心安神，治療疲乏、心神不安、失眠、心中煩熱?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，黃連中主要含黃連素等多種生物堿，有解熱、鎮(zhèn)靜作用；白芍中的芍藥苷、牡丹酚等，具有鎮(zhèn)痛、解熱、擴(kuò)張血管、提高免疫功能等作用；阿膠的主要成分是膠原蛋白、多種氨基酸及金屬元素等，具有補(bǔ)血止血、抗衰老、增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)鈣吸收和貯存等功能[11]；黃芩在清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗腫瘤等方面均有作用[12]；茯苓中的主要成分是多糖和三萜類成分，具有健脾補(bǔ)中、鎮(zhèn)靜、抑制腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其還具有抗疲勞及抗衰老作用[13]。以上諸藥合用，起到滋陰養(yǎng)血降火，滋腎養(yǎng)肝，補(bǔ)精益髓，養(yǎng)心安神，交通心腎調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用，能有效改善圍絕經(jīng)期癥狀。張紹芬等[14]在坤泰膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜及卵巢功能影響的研究中發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊能明顯增大更年期大鼠卵巢體積，增加黃體數(shù)，使卵巢及內(nèi)分泌功能得到改善，且對(duì)子宮內(nèi)膜無局部刺激。另有研究表明，坤泰膠囊不僅能明顯降低圍絕經(jīng)期綜合征KI癥狀評(píng)分，同時(shí)對(duì)女性體內(nèi)的FSH有明顯的降低作用，而且使E2升高。本研究中，治療3個(gè)月后，應(yīng)用坤泰膠囊治療的觀察組患者KI評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05)，與激素序貫治療的對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組癥狀療效也無顯著性差異，且觀察組總有效率略高于對(duì)照組，表明坤泰膠囊對(duì)改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀具有與激素療法同樣的效果；觀察組子宮內(nèi)膜厚度與治療前無顯著差異，對(duì)照組子宮內(nèi)膜明顯增厚(P<0.05)；2組FSH水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，E2水平均較治療前明顯升高，且對(duì)照組明顯高于觀察組(P<0.05)，觀察組E2水平均能控制在正常范圍，而并非一味升高，這可能與坤泰膠囊并非直接通過E2激素起作用有關(guān)[3]，在一定程度上降低了HRT療法所致激素水平過度升高所致子宮內(nèi)膜增生、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等的可能；在不良反應(yīng)方面，觀察組惡心、陰道出血、乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組，表明坤泰膠囊具有良好的安全性；而在對(duì)患者生存質(zhì)量的改善方面，坤泰膠囊治療的患者血管舒縮維度、心理維度、生理維度、性生活維度評(píng)分均較治療前明顯改善，且效果與激素治療效果相當(dāng)。大量研究均表明，坤泰膠囊能通過對(duì)女性體內(nèi)激素群的內(nèi)源性調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)卵巢功能的充分發(fā)揮、保持下丘腦-垂體-卵巢軸系的正常作用，從而有效改善女性內(nèi)分泌失調(diào)癥狀。

綜上所述，坤泰膠囊不僅能取得激素序貫治療同樣的臨床療效，并改善患者生存質(zhì)量，同時(shí)有效避免了激素治療刺激子宮內(nèi)膜增生、E2激素水平過度升高以及乳腺增生、非計(jì)劃陰道出血的可能，具有良好的臨床療效和安全性。

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(編校：王冬梅)

Clinical efficacy of kuntai capsule compared with estrogen progesterone sequential treatment on perimenopausal syndrome and impact on life quality

REN Hong-juan1,YANG Rui

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and the impact on the life quality of perimenopausal syndrome treating with kuntai capsule compared with estrogen progesterone sequential treatment.Methods90 women patients with perimenopausal syndrome of Nanyang central hospital were selected as research object, they were randomly divided into observation group and control group, control group patients were given estrogen progesterone sequential treatment, and observation group patients were treated with kuntai capsule.Contrastively analyzed the symptom curative effect, endometrial thickness,related hormone levels, adverse reactions and life quality of the two group before treatment and three months after treatment.Resultsthree months after treatment, KI score of all patients were significantly lower, the difference had statistical significance(P<0.05), but there was no statistically significant difference between two groups.The difference of curative effect had no statistical significance between two groups.The endometrial thickness of observation group patients had no significant difference before and after treatment.The endometrial thickness of control group was obvious thicken, the difference was statistically significant (P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups.The E2level of two groups were significantly increased, and the E2level of control group was significantly higher than that of observation group, the differences were statistically significant(P<0.05).The FSH level of the two groups were significantly decreased, the differences were statistically significant(P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups.The incidence of adverse reactions had no statistical significance between two groups.The each dimension score of MENQOL in both groups were significantly lower than before treatment (P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups. ConclusionKuntai capsule not only can obtain the same clinical curative effect to the estrogen progesterone sequential treatment, but also can improve the patients’ life quality, and effectively avoid the possible of endometrial hyperplasia,E2excess hormone levels rise and hyperplasia of mammary glands, unscheduled bleeding in hormone stimulation, it has good clinical efficacy and safety.

kuntai capsule; estrogen progesterone sequential treatment; perimenopausal syndrome; curative effect; life quality

國家醫(yī)學(xué)教育發(fā)展中心課題項(xiàng)目(2013-25-04-018)

任紅娟，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤,E-mail：nizihan308@sohu.com。

R271.11

A

1005-1678(2015)02-0116-04