冠心生脈飲對冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影響研究

于樂，解贏

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，沈陽 遼寧 110032；2.鞍山市中醫(yī)院 心內(nèi)科，鞍山 遼寧 114000)

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冠心生脈飲對冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影響研究

于樂1，解贏2

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，沈陽 遼寧 110032；2.鞍山市中醫(yī)院 心內(nèi)科，鞍山 遼寧 114000)

目的 探討冠心生脈飲對于冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的影響及其意義。方法 選取2013年8月～2014年10月的確診為冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的患者120例，根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為2組：對照組60例，予常規(guī)治療；實驗組60例，予冠心生脈飲治療。檢測兩組患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平的變化、臨床療效、心電圖及不良反應(yīng)，進而對兩種治療方法的療效進行對比分析。結(jié)果 與治療前相比，患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平較低(P<0.05)；與對照組相比，實驗組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平較低(P<0.05)，總有效率(80.00%)較高(P<0.05)，Ⅱ?qū)?lián)，Ⅲ導(dǎo)聯(lián)T波深度降低(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)。結(jié)論 冠心生脈飲降低冠心病患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎癥因子的濃度水平，且其臨床療效明顯、不良反應(yīng)少，對臨床治療冠心病具有重要意義。

冠心生脈飲；冠心??；hs-CRP；IL-6；TNF-α；ICAM-1

急性冠脈綜合征包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死、ST段抬高性心肌梗死和冠心病猝死；慢性冠脈病穩(wěn)定型心絞痛、冠脈正常的心絞痛(如X綜合征)、無癥狀性心肌缺血和缺血性心力衰竭(缺血性心肌病)[1]。針對不穩(wěn)定型心絞痛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療冠心病多采用藥物、介入和外科的方法，取得了較為滿意的療效，但仍存在藥物的耐受性和不良反應(yīng)、介入的術(shù)后再狹窄等問題，并未使冠心病得到完全的控制[2]。祖國學(xué)治療冠心病有著獨特的經(jīng)驗，發(fā)揮著西醫(yī)無法替代的優(yōu)勢。冠心病屬于中醫(yī)胸痹的范疇，氣虛血瘀是其主要病機，臨床治療冠心病多采用益氣活血法，療效較佳[3]。研究證實[4]，炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要的作用，炎癥反應(yīng)影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性，是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的重要因素。hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎癥因子在冠心病發(fā)病中的關(guān)鍵作用備受重視，但益氣活血中藥對冠心病患者血清中炎癥因子影響的相關(guān)研究較少。本文通過觀察冠心病患者治療前后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎癥因子的變化，探究冠心生脈飲的抗炎機制，為冠心病患者的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2013年8月～2014年10月間確診為冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的患者120例，年齡均在40～75歲。按照隨機數(shù)字法將患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組60例，平均年齡(58.25±8.53)歲，男性38例，女性22例；合并高血壓21例，糖尿病12例，血脂異常38例。對照組60例，平均年齡(59.78±8.92)歲，男性36例，女性24例；合并高血壓24例，糖尿病11例，血脂異常35例。2組患者性別、年齡、并發(fā)癥等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷依據(jù)：根據(jù)西醫(yī)第八版《內(nèi)科學(xué)》[5]關(guān)于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸痛的部位、性質(zhì)與穩(wěn)定型心絞痛相似，具有以下特點：①原為穩(wěn)定型心絞痛，在1個月內(nèi)疼痛發(fā)作的頻率增加，程度加重，時間延長，誘發(fā)因素變化，硝酸酯類緩解減弱；②1個月內(nèi)新發(fā)生的心絞痛，并因較輕的負(fù)荷誘發(fā)；③休息狀態(tài)下心絞痛發(fā)作或輕微活動即可誘發(fā)，發(fā)作時ST段抬高的變異型心絞痛也屬此列。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的肝功能、腎功能不全；②患者或家屬拒絕參與本實驗；③合并炎癥性疾??；④伴有心衰、嚴(yán)重高血壓、呼吸衰竭及血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重的原發(fā)疾??；⑤年齡小于40歲或大于75歲；⑥對冠心生脈飲過敏者。

1.2 治療方法 用藥前2組患者均停用一切中藥制劑和硝酸酯類藥物1周。常規(guī)治療如非二氫吡啶類鈣拮抗劑、ACEI、β受體阻滯劑維持原先治療，勞動強度與之前相同，常規(guī)治療不變。對照組硝酸異山梨酯緩釋片(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022359)10 mg，1天3次、拜阿司匹林(Bayer Bitterfeld GmbH，國藥準(zhǔn)字H20120236)100 mg，1天1次口服，連續(xù)服用1個月為一療程。予實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上口服冠心生脈飲(河南同源制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020392)，10 mL，1天2次，連續(xù)服用1個月為一療程。若出現(xiàn)急性心絞痛發(fā)作時均予硝酸甘油(山西遠景康業(yè)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020584)0.5 mg舌下含服，并入院及時就診。2組冠心病患者均在入組治療前、治療結(jié)束后空腹采集3管5 mL肘靜脈血，當(dāng)日收集尿液和糞便以檢測尿、便常規(guī)。其中2管靜脈血用于檢測肝功、腎功和血常規(guī)，另一管裝入預(yù)先裝有EDTA的抗凝采血管中。將采血管按3000 r/min離心10 min，待離心結(jié)束后將上層血清裝入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩Ｒ陨暇杀驹簷z驗科專業(yè)人員負(fù)責(zé)操作。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1濃度的測定:本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測所有研究對象血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的濃度水平。首先用人相應(yīng)抗體免疫實驗微孔板，再分次向微孔中加入對應(yīng)的炎癥因子，與 HRP 標(biāo)記的抗體結(jié)合，形成抗體-抗原-酶標(biāo)抗體復(fù)合物，最后加底物 TMB 顯色。顯色后，TMB 在 HRP 酶的催化下發(fā)生連續(xù)的顏色轉(zhuǎn)化，最后變?yōu)辄S色。根據(jù)顏色深淺程度與標(biāo)本血清中的炎癥因子濃度呈正比例關(guān)系，用全自動酶標(biāo)儀測定標(biāo)本的吸光度(OD 值)，最終通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線可精確計算標(biāo)品中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的濃度。

1.3.2 臨床療效:參照《中藥新藥治療胸痹的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評定臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心絞痛的發(fā)作頻次明顯減少，疼痛程度明顯減輕，疼痛時間明顯縮短；有效：心絞痛的發(fā)作頻次有所減少，疼痛程度有所減輕，疼痛時間有所縮短；無效：心絞痛的發(fā)作頻次未見明顯減少，疼痛程度未見明顯減輕，疼痛時間未見明顯縮短。總有效率=(顯效+有效)÷總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.3 心電圖改善情況:治療前后2組患者行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。檢測治療前后患者R波高度、R-P間期長度、T波深度、ST下移深度。

1.3.4 安全性檢測:2組患者治療前后均檢測肝功、腎功、血常規(guī)、尿常規(guī)及便常規(guī)，詳細(xì)記錄服藥過程中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的濃度水平比較 本研究顯示，治療前2組同期比較，血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1濃度水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，基線可比。治療后，與治療前相比，患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平較低(P<0.05)，與對照組相比，實驗組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1水平較低(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的濃度水平比較Tab.

*P<0.05，與同組治療前比較, compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 臨床療效比較 本研究顯示，治療后2組患者心絞痛均有所改善，與對照組(80.00%)相比，實驗組總有效率(96.67%)較顯著(χ2=8.09，P<0.05)，見表2。

表2 2組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of the clinical efficiency

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者心電圖改善的比較 經(jīng)治療后，QRS間期與QT間期無顯著變化，但Ⅱ?qū)?lián)，Ⅲ導(dǎo)聯(lián)T波深度降低(P<0.05)； 與對照組相比， 治療后實驗組Ⅱ?qū)?lián)， Ⅲ導(dǎo)聯(lián)T波深度顯著較低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者心電圖改善的比較±s，mm)Tab.3 Comparison of electrocardiogram ±s，mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組比較， compared with control group

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 本研究顯示，2組患者在服藥過程中均出現(xiàn)了肝功異常、腎功能異常及消化道癥狀反應(yīng)，對照組共發(fā)生不良反應(yīng)14例，其中肝功能異常4例，腎功能異常5例，嘔吐、腹瀉3例，消化不良1例，脫發(fā)1例，實驗組共發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中肝功能異常2例，腎功能異常2例，嘔吐、腹瀉1例。與對照組相比，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率較低(χ2=5.06，P<0.05)。

3 討論

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛以胸痛為主要臨床特征，屬于中醫(yī)“胸痹”的范疇。胸痹的病位在心，與肝脾腎等臟腑密切相關(guān)，其病理機制主要為心脈不通，不通則痛，《金匾要略·胸痹心痛短氣病脈證治》[7]云：“夫脈當(dāng)去太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也?！奔丛谡龤馓摰臓顟B(tài)下，由于臟腑功能失調(diào)而產(chǎn)生的寒凝、血瘀、痰濁、氣滯等實邪聚于胸中，閉阻心脈而致胸痹。臨床上冠心病患者常伴有氣短乏力、頭暈、舌紫暗等氣虛血瘀之象，由此可見本病的病機以氣虛血瘀為主，屬于本虛標(biāo)實證，氣虛是本病的病變基礎(chǔ)，血瘀閉阻心脈是其病變實質(zhì)[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥物治療多采用降脂、抗凝、擴血管等，但由于冠脈斑塊已經(jīng)形成，即使給予最大限度的藥物治療，也仍未達到完全的控制。同時介入治療的術(shù)后再狹窄率高達30%～50%，冠脈搭橋缺少移植材料等，目前西醫(yī)治療冠心病仍存在一定的不足之處。中醫(yī)治療冠心病多采用益氣活血中藥，益氣以扶正，活血以祛邪。冠心生脈飲功效益氣活血，通絡(luò)止痛。方中重用黨參、當(dāng)歸為君藥，益氣強心，心氣充沛則運血有力；白芍和營斂陰，與當(dāng)歸相合則補血養(yǎng)陰，陰生則陽長；川芎為血中之氣藥，能后行氣活血；三七活血化瘀，通脈止痛；路路通活血通絡(luò)。以上四味共為臣藥；桂枝、甘草辛甘化陽，行營分而走里，共為佐使。有研究表明，冠心生脈飲能夠降低冠心病患者血清中炎癥因子的濃度水平，改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，使患者生存質(zhì)量提升[9]。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的濃度水平均比治療前減低(P<0.05)，說明冠心生脈飲和西藥均能降低冠心病患者血清中炎癥因子的水平。治療后實驗組患者血清中各炎癥因子濃度水平均低于對照組(P<0.05)，說明冠心生脈飲降低炎癥因子水平更明顯。超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種急時相蛋白，可直接參與動脈粥樣硬化的形成，其誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞粘附分子和單核細(xì)胞趨化蛋白-1，減少冠脈內(nèi)皮NO的表達，使冠脈內(nèi)皮失去正常功能，產(chǎn)生不穩(wěn)定斑塊的幾率增高[10]。此外，hs-CRP能夠使冠脈纖溶系統(tǒng)失調(diào)，進而形成血栓阻塞血管。白介素-6(IL-6)能夠刺激釋放血管活性物質(zhì)，促進平滑肌細(xì)胞增殖，活化血小板促進凝血，促進血管內(nèi)皮細(xì)胞的變性壞死，導(dǎo)致粥樣斑塊形成或斑塊破裂、血栓形成，促使急性冠脈綜合征的發(fā)生[11]。ICAM-1作為白細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1、巨噬細(xì)胞分化抗原-1的配體，參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附并向血管外移動，通過粘附心肌細(xì)胞進而釋放細(xì)胞毒素，對缺血再灌注具有重要病理意義[12]。TNF-α也是一種重要的炎癥因子，其激活中性粒細(xì)胞聚集并阻塞缺血區(qū)微血管，使氧自由基釋放，心肌細(xì)胞受損，致使易損區(qū)存活心肌細(xì)胞死亡[13]。冠心生脈飲能夠明顯減低冠心病患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1的濃度水平，故其對冠心病的臨床治療具有重要的意義。

有研究表明[14]，益氣活血中藥可以有效改善冠心病患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者臨床癥狀、心電圖均有改善，實驗組的有效率均高于對照組(P<0.05)。在不良反應(yīng)方面，2組患者均出現(xiàn)了肝功能、腎功能及消化道癥狀，但實驗所用藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率極低，推測其原因是由于本病多發(fā)為老年患，基礎(chǔ)性疾病較多，且老年患者胃腸道功能較差，容易發(fā)生胃腸道反應(yīng)。冠心病病機多為氣虛血瘀，本實驗采用益氣活血的冠心生脈飲治療本病，益氣以提高機體免疫力，促進血行，化瘀以通絡(luò)止痛，從而減少心絞痛發(fā)生的頻次，減輕疼痛程度，使心電圖的缺血性表現(xiàn)有所恢復(fù)，且不良反應(yīng)較少。由此可見，冠心生脈飲治療冠心病有效率高，臨床癥狀改善明顯，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用推廣。

實驗通過對120例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清中的炎癥因子濃度水平、臨床療效、心電圖及不良反應(yīng)等情況進行比較分析，證實了冠心生脈飲能夠減低冠心病患者血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α及ICAM-1等炎癥因子的濃度水平。下一步研究中，將尋找新的信號分子和目的基因，為本實驗所反映的現(xiàn)象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of hs-CRP,IL-6, TNF-α and ICAM-1 in patients with coronary heart disease by Guanxinshengmaiyin

YU Le1, XIE Ying2

(1.Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China; 2.Department of Cardiology, Anshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anshan 114000, China)

ObjectiveTo investigate effect of hs-CRP,IL-6, TNF-α and ICAM-1 in patients with coronary heart disease by Guanxinshengmaiyin.Methods120 patients with coronary heart disease were selected and randomly divided into two groups.60 cases in control group were treated by routine treatment, 60 cases in experiment group were on the base of control group with Guanxinshengmaiyin,1 month for a course.hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels, clinical efficacy, electrocardiogram (ECG) and adverse reactions were compared after treatment.ResultsCompared with before treatment, hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels were lower(P<0.05).Compared with control group, the serum hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels were lower(P<0.05),the total efficiency (80.00%) was higher(P<0.05), the depth of T wave of lead II and lead III were lower(P<0.05)，the adverse reactions occur rate was lower(P<0.05).ConclusionGuanxinshengmaiyin can reduce serum hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1 levels in patients with coronary heart disease, and has good clinical curative effect, less adverse reaction.

Guanxinshengmaiyin; coronary heart disease; hs-CRP; IL-6; TNF-α; ICAM-1

于樂，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病介入治療，干細(xì)胞治療缺血性心臟病，E-mail:shenyyule@126.com。

R541

A

1005-1678(2015)05-0108-04