瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者心功能、血脂水平、血液流變學(xué)水平及內(nèi)皮功能的影響

郭華，陳炅，索冬衛(wèi)

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 450052)

?

瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者心功能、血脂水平、血液流變學(xué)水平及內(nèi)皮功能的影響

郭華，陳炅，索冬衛(wèi)

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 450052)

目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者心功能、血脂水平、血液流變學(xué)水平及內(nèi)皮功能的影響。方法 149例患者隨機(jī)分為2組，分別為治療組(n=76)和對(duì)照組(n=73)。對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，治療組在此基礎(chǔ)上結(jié)合瑞舒伐他汀治療。對(duì)比分析2組治療前后心功能、血脂水平、血液流變學(xué)水平及血管內(nèi)皮功能水平變化。結(jié)果 治療后，2組LVEF高于治療前(P<0.05)，而LVESV、LVEDV低于治療前(P<0.05)；治療后，治療組LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)，LVESV、LVEDV低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，2組LDL-C、TC、TG低于各組間治療前(P<0.05)，而HDL-C高于各組治療前(P<0.05)；治療后，治療組LDL-C、TC、TG低于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，2組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于治療前(P<0.05)；治療后，治療組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，2組NO、FMD高于各組間治療前(P<0.05)，而ET低于各組間治療前(P<0.05)；治療后，治療組NO、FMD高于對(duì)照組(P<0.05)，而ET低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀可明顯改善患者心功能、改善血脂水平、降低血液流變學(xué)水平、改善血管內(nèi)皮功能。

瑞舒伐他??；冠心病；心功能；血脂；血液流變學(xué)；內(nèi)皮功能

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管腔阻塞或狹窄，或者冠脈痙攣，從而致使的心肌缺血缺氧甚至壞死而發(fā)生的一系列臨床表現(xiàn)的病癥，嚴(yán)重者會(huì)由于冠脈急性梗塞以及側(cè)支循環(huán)不能及時(shí)建立，從而致使心肌梗死[1-4]。報(bào)道表明，冠心病的發(fā)生與飲食習(xí)慣、吸煙、代謝以及年齡等關(guān)系密切，嚴(yán)重威脅了人們身體健康[5-6]。研究報(bào)道顯示，瑞舒伐他汀治療冠心病患者取得了良好的臨床療效，且安全可靠[7]。但目前，關(guān)于瑞舒伐他汀對(duì)改善患者血脂、血液流變學(xué)及內(nèi)皮功能報(bào)道極少。本文研究旨在初步分析瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者心功能、血脂水平、血液流變學(xué)水平及內(nèi)皮功能的影響，進(jìn)一步弄清其作用機(jī)制。見下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自于2013年11月～2014年11月期間鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院院收治的冠心病患者149例。隨機(jī)分為治療組(n=76)和對(duì)照組(n=73)。治療組76例患者中，男性40例，女性36例；年齡37～75歲，平均(54.28±11.75)歲；伴糖尿病32例，伴高脂血癥24例，伴高血壓30例。對(duì)照組73例患者中，男性37例，女性36例；年齡32～72歲，平均(53.15±10.68)歲；伴糖尿病29例，伴高脂血癥26例，伴高血壓33例。所有患者均簽署知情同意書者且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對(duì)照組：均給予低脂飲食，常規(guī)給予拜阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類等對(duì)癥治療。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20080240)10 mg/次，每天1次。2組患者療程均為2個(gè)月。

1.3 儀器與試劑

1.3.1 儀器：彩色多普勒超聲(飛利浦HD15000)，BIVII全自動(dòng)生化分析儀(購自德國德靈診斷產(chǎn)品有限公司)，SA-6000血液流變學(xué)測(cè)試儀(購自中國北京賽科希德科技發(fā)展有限公司)，LBR-NBC全自動(dòng)血液流變儀(購自北京普利生儀器有限公司)。

1.3.2 試劑盒：人一氧化氮(NO)ELISA酶聯(lián)免疫分析試劑盒，人內(nèi)皮素(ET)ELISA酶聯(lián)免疫分析試劑盒(均購自上海諾泰中國生物公司)，血脂ELISA試劑盒(購自上海博研生化試劑有限公司)

1.4 標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測(cè)方法

1.4.1 標(biāo)本采集：分別于治療前、后清晨空腹采集外周靜脈血6 mL，置于EDTA管中，以3000 r/min離心5 min，分離血漿，且于-20 ℃低溫保存，待測(cè)。

1.4.2 指標(biāo)檢測(cè)：①血脂水平檢測(cè)：取上述保存血漿，應(yīng)用全自動(dòng)分析儀采用酶法測(cè)定血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平；②血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)，纖維蛋白原采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)。③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測(cè)：NO測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，ET測(cè)定采用全自動(dòng)放射免疫法，

2 結(jié)果

2.1 2組心功能比較 2組心功能比較結(jié)果見表1。2組LVEF、LVESV、LVEDV治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組LVEF高于治療前(P<0.05)，而LVESV、LVEDV低于治療前(P<0.05)；治療后治療組LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)，LVESV、LVEDV低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組心功能比較Tab.1 Comparison of cardiac function of two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 2組血脂水平比較 2組血脂水平結(jié)果見表2。2組LDL-C、HDL-C、TC、TG治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組LDL-C、TC、TG治療后顯著低于各組間治療前(P<0.05)，而HDL-C治療后顯著高于各組間治療前(P<0.05)；治療組LDL-C、TC、TG治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而HDL-C治療后顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 2組血脂水平對(duì)比Tab.2 Comparison of serum lipid levels between two ±s,mmol/L)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.3 2組血液流變學(xué)水平比較 2組血液流變學(xué)水平結(jié)果見表3。2組血液流變學(xué)水平治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于治療前(P<0.05)；治療組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組血液流變學(xué)水平比較±s)Tab.3 Comparison of blood rheology level between two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.4 2組血管內(nèi)皮功能水平比較 2組血管內(nèi)皮功能水平結(jié)果見表4。2組NO、FMD、ET治療前比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組NO、FMD治療后顯著高于各組間治療前(P<0.05)，而ET顯著低于各組間治療前(P<0.05)；治療后治療組NO、FMD高于對(duì)照組(P<0.05)，而ET低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 2組血管內(nèi)皮功能水平比較±s)Tab.4 Comparison of vascular endothelial function between two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

3 討論

瑞舒伐他汀是新型的一種他汀類降脂藥物。藥理學(xué)研究表明，瑞舒伐他汀是相對(duì)親水性與肝臟選擇性的一種羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，該藥物與羥甲基戊二酰輔酶還原酶活性位點(diǎn)具有高度親和力，很少通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，是現(xiàn)有他汀類藥物中終末半衰期最長，與其他藥物交互作用少[8-10]。故而該藥物是較為理想的一種強(qiáng)效、安全的藥物。

血脂異常與冠心病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，并且為冠心病重要與獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血脂是血漿中的中性脂肪(包括膽固醇與甘油三酯)和類脂(包括類固醇、固醇、糖脂、磷脂)總稱[11]。目前，在冠心病患者發(fā)病機(jī)制中血脂異常已得到廣泛認(rèn)可，其中低HDL及高TG、TC、LDL水平與冠心病發(fā)病相關(guān)[12]。尤其高LDL水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)，而其中LDL在損傷動(dòng)脈內(nèi)膜的沉積，且于動(dòng)脈內(nèi)膜下血管平滑肌細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞對(duì)LDL的吞噬，以及泡沫細(xì)胞的形成與壞死，為主要的血脂參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的機(jī)制[13]。研究報(bào)道顯示，與正常對(duì)照組相比，冠心病患者TG、TC、LDL顯著高于正常對(duì)照組，且HDL顯著低于正常對(duì)照組[14]。本文結(jié)果顯示，2組LDL-C、TC、TG治療后顯著低于各組間治療前(P<0.05)，而HDL-C治療后顯著高于各組間治療前(P<0.05)；治療組LDL-C、TC、TG治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而HDL-C治療后顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。提示瑞舒伐他汀可明顯改善患者血脂水平，從而降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

研究報(bào)道顯示，冠心病發(fā)病及其心肌缺血嚴(yán)重程度與高纖維蛋白原血癥、高脂血癥等致使血液黏度上升相關(guān)，且其發(fā)病常出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)的改變以及血液流變學(xué)的異常改變，使血漿比黏度和纖維蛋白原增加，紅細(xì)胞聚集性提高[15-16]。微循環(huán)障礙為動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成的原因之一，且動(dòng)脈粥樣硬化可使微循環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷加速，從而導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血缺氧加重，進(jìn)而致使紅細(xì)胞聚積過度，血液黏度增加，形成一種惡性循環(huán)，最終出現(xiàn)血小板黏度、血栓形成導(dǎo)致急性冠脈事件[17]。本研究結(jié)果表明，2組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度治療后較治療前顯著降低(P<0.05)；治療組纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀可通過降低纖維蛋白原、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平，降低急性冠脈事件，從而達(dá)到治療目的。

NO與ET是內(nèi)皮細(xì)胞分泌重要的兩種活性物質(zhì)。其中NO具有擴(kuò)血管作用且參與冠脈血流量的調(diào)節(jié)，同時(shí)還具有抗血小板聚集于粘附作用、抑制血管平滑肌細(xì)胞、抑制細(xì)胞粘附浸等[18]。而其中ET是內(nèi)源性一種長效強(qiáng)烈血管收縮劑，該物具有促微血管血栓形成作用，同時(shí)還具有分泌多種細(xì)胞增殖效應(yīng)，此外，還可通過對(duì)白細(xì)胞作用參與炎癥反應(yīng)，且該物質(zhì)具有3種異構(gòu)體，包括ET-1、ET-2、ET-3，其中人體血管內(nèi)皮細(xì)胞只能生成ET-1[19]。研究報(bào)道顯示[20]，冠心病患者于正常對(duì)照組比較，血漿NO濃度顯著降低，而ET-1濃度顯著增加。由此可知，冠心病患者體內(nèi)NO、ET-1失衡，顯著存在血管內(nèi)皮功能紊亂。本文研究結(jié)果表明，2組NO、FMD治療后顯著高于各組間治療前(P<0.05)，而ET顯著低于各組間治療前(P<0.05)；治療組NO、FMD治療后顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而ET顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示瑞舒伐他汀可明顯提高血漿NO濃度，降低ET-1濃度，從而改善患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，瑞舒伐他汀可明顯改善患者心功能、改善血脂水平、降低血液流變學(xué)水平、改善血管內(nèi)皮功能。

[1] Vasighi M, Zahraei A, Bagheri S, et al.Diagnosis of coronary heart disease based on-1H NMR spectra of human blood plasma using genetic algorithm-based feature selection[J].Chemom, 2013, 27(10):318-322.

[2] Sandra V, Jolien J, Pieter JS, et al.A qualitative participatory study to identify experiences of coronary heart disease patients to support the development of online self-management services[J].Int Med Inform NLM, 2013, 82(12):1183-1194.

[3] Xia J, Yi L, Liu N, et al.Human Plasma Metabolic Profiles of Coronary Heart Disease by Gas Chromatography-Mass Spectrometry with Monte Carlo Tree Approach[J].Anal Lett, 2012, 45(13/15):2185-2197.

[4] Fatih B, Hayri I.Web based medical decision support system application of Coronary Heart Disease diagnosis with Boolean functions minimization method[J].Expert Syst Appl, 2011, 38(11):14037-14043.

[5] 劉軍鋒, 孔美娟, 賈克剛, 等.晚期糖基化終產(chǎn)物與冠心病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2014, 6(1):76-80.

[6] Hsieh BT, Chang CY, Chang YC, et al.Relationship between the level of essential metal elements in human hair and coronary heart disease[J].J RNC, 2011, 290(1):165-169.

[7] 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對(duì)比分析[J].中國全科醫(yī)學(xué), 2010, 13(14):1593-1594,1596.

[8] Pinheiro LF, Franma CN, Izar MC, et al.Pharmacokinetic interactions between clopidogrel and rosuvastatin: Effects on vascular protection in subjects with coronary heart disease[J].Int J Cardiol NLM, 2012, 158(1):125-129.

[9] 殷宇剛, 王濱.瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄以及血脂和炎癥因子的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 32(2):227-228.

[10] Ballantyne CM, Raichlen JS, Nicholls SJ, et al.Effect of rosuvastatin therapy on coronary artery stenoses assessed by quantitative coronary angiography: a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound-derived coronary atheroma burden[J].JAHA, 2008, 117(19):2458-2466.

[11] 程榮超, 崔林.肺炎衣原體抗體與冠心病及血脂關(guān)系的研究[J].中國老年學(xué)雜志, 2005, 25(9):1130-1131.

[12] 朱旭, 鄭利平.冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012, 18(7):258-260.

[13] 吳燕丹.TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C與冠心病不同程度相關(guān)性[J].臨床誤診誤治, 2014, 13(6):64-67.

[14] Yilmaz-Aydogan H, Kurnaz O, Kucukhuseyin O, et al.Different effects of PPARA, PPARG and ApoE SNPs on serum lipids in patients with coronary heart disease based on the presence of diabetes[J].Gene, 2013, 523(1):20-26.

[15] Contreras T, Vaya A, Palanca S, et al.Influence of plasmatic lipids on the hemorheological profile in healthy adults[J].Clin Hemorheol Microcirc, 2004, 30(3/4):423-425.

[16] 張國強(qiáng).血塞通治療冠心病的臨床療效及對(duì)患者血液流變學(xué)的影響[J].山東醫(yī)藥, 2010, 50(29):88-89.

[17] 張勝葉, 黃晏, 張錦, 等.冠心病患者治療前后促紅細(xì)胞生成素和血液流變學(xué)的動(dòng)態(tài)變化及對(duì)血黏度的影響[J].中華老年心腦血管病雜志, 2011, 13(10):870-873.

[18] 俞慶三, 李平.阿魏酸鈉對(duì)冠心病的療效及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用[J].中國生化藥物雜志, 2012, 33(4):480-482.

[19] 堯春茂.冠心病患者血清內(nèi)皮素、腦鈉肽和高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010, 30(8):2022-2023.

[20] 龔群林, 章紫燕, 陳似俊, 等.老年男性冠心病患者血清睪酮水平與內(nèi)皮功能的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥, 2014, 54(8):38-40.

(編校：譚玲)

Impact of rosuvastatin on cardiac function, lipid levels, blood rheology level and endothelial function in patients with coronary artery disease

GUO Hua, CHEN Jiong, SUO Dong-wei

(Department of Emergency, The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China)

ObjectiveTo investigate impact of rosuvastatin on cardiac function, lipid levels, blood rheology level and endothelial function in patients with coronary heart disease.Methods149 cases were randomly divided into two groups, the treatment group (n=76) and control group(n=73).Control group with conventional symptomatic treatment, treatment group on the basis of control group combined rosuvastatin treatment.Cardiac function, blood lipid levels, blood rheology changes and endothelial function levels before and after treatment were comparative analysis.ResultsLVEF significantly increased after treatment than before treatment between two groups (P<0.05), while LVESV, LVEDV after treatment than before treatment were significantly lower (P<0.05), LVEF in treatment group was significantly higher than control group (P<0.05), LVESV, LVEDV was significantly lower than that of control group (P<0.05).The two groups of LDL-C, TC, TG after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05), but HDL-C was higher than before treatment(P<0.05).LDL-C, TC, TG in treatment group after treatment was significantly lower than control group (P<0.05), whereas HDL-C after treatment was significantly higher than control group (P<0.05).Fibrinogen, plasma viscosity, whole blood low shear viscosity, whole blood viscosity was lower than that before treatment (P<0.05), which in treatment group was significantly lower than control group (P<0.05).NO, FMD was significantly higher than before treatment (P<0.05), and ET was significantly lower than before treatment (P<0.05).NO, FMD in treatment group was significantly higher than control group (P<0.05), and ET was significantly lower than control group (P<0.05).ConclusionRosuvastatin can significantly improve cardiac function, improve blood lipid levels, lower levels of blood rheology, improve endothelial function.

rosuvastatin; coronary heart disease; heart function; blood lipid; hemorheology; endothelial function

郭華，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病、急性中毒診斷與治療，急危重癥搶救，E-mail：guohuagc@yeah.net。

R541.4

A

1005-1678(2015)05-0098-04