牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液促進(jìn)創(chuàng)傷性骨折愈合及止痛的臨床觀察

陳世彥　張勇

[摘 要] 目的：觀察牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液促進(jìn)創(chuàng)傷骨折愈合及止痛的臨床療效，探討其作用機(jī)制。方法：選取我院2010年3月～2014年3月收治的250例創(chuàng)傷性骨折患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組（n=150）、對照組（n=100），均給予常規(guī)治療，對照組加用鹿瓜多肽注射液，治療組加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液。比較兩組患者用藥期間鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）、疼痛評分（VAS）、骨密度（BMD）、骨礦含量（BMC）、骨面積（Area）指標(biāo)及不良反應(yīng)情況，骨折愈合情況。結(jié)果：兩組患者用藥后P、ALP均顯著上升，且治療組上升更為顯著（P<0.05），治療組用藥1周后Ca水平顯著上升，且高于對照組，其Ca水平用藥2周后時顯著下降，且低于對照組（P<0.05）。對照組用藥1周后、用藥2周后Ca水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組患者用藥期間VAS評分均顯著下降，治療組下降更為明顯（P<0.05）。治療組患者平均骨折愈合時間（10.6±2.9）周，顯著低于對照組的（12.9±3.7）周（P<0.05）。兩組患者用藥后4周～用藥后16周骨痂評分、骨折線評分均顯著升高，治療組升高更為明顯（P<0.05）。兩組患者用藥期間BMD、BMC均顯著上升，治療組上升更為明顯（P<0.05），兩組患者Area均明顯上升，但未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組患者用藥期間均未見血常規(guī)、血生化等指標(biāo)出現(xiàn)異常變化，且未見其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論：牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液能夠通過平衡骨組織動態(tài)更新過程而促進(jìn)創(chuàng)傷性骨折患者骨質(zhì)量的提高，且具有良好安全性，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 牛痘疫苗致炎兔皮提取物；創(chuàng)傷骨折；愈合；止痛；療效

中圖分類號：R68 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2015）03-043-03

創(chuàng)傷骨折的愈合是一個復(fù)雜、緩慢的修復(fù)過程，這一過程包括生長因子的表達(dá)、骨再生進(jìn)行等多個環(huán)節(jié)[1]。隨著骨折固定的理念向“微創(chuàng)、生物固定”邁進(jìn)，物理治療、骨移植、基因治療等外源性生長因子在促進(jìn)骨折愈合方面的作用愈發(fā)受限。因此，自身內(nèi)源性生長因子的探索受到進(jìn)一步關(guān)注[2]。近年來，有動物實(shí)驗(yàn)證明牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液在促進(jìn)兔骨折愈合方面的優(yōu)勢[3]，但關(guān)于牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液應(yīng)用于臨床后能夠促進(jìn)骨折愈合的臨床文獻(xiàn)較少。本研究探討該藥物的臨床有效性、安全性，取得了滿意效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2010年3月～2014年3月收治的250例創(chuàng)傷性骨折患者。選取標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查及術(shù)中直視檢查確診[4]。②由同組醫(yī)師實(shí)施手術(shù)。排除：①年齡>65歲或<18歲。②病理性骨折。③合并心、肝、腎等重要臟器官病變。④存在手術(shù)禁忌癥。在經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)、詳細(xì)向患者及家屬講明研究內(nèi)容并簽署知情同意書后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組及對照組。治療組150例，男76例，女74例，年齡21～63歲，平均（43.7±6.1）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～23 kg/m2，平均（22.9±3.7）kg/m2，骨折部位：肱骨33例，橈骨24例，手舟骨9例，掌骨11例，指骨6例，股骨19例，脛骨25例，腓骨23例。對照組男53例，女47例，年齡20～64歲，平均（42.9±7.3）歲，BMI 19～23 kg/m2，平均（22.7±3.5）kg/m2，骨折部位：肱骨21例，橈骨16例，手舟骨8例，掌骨6例，指骨3例，股骨13例，脛骨17例，腓骨16例。

兩組患者年齡、性別比例、BMI、骨折部位等一般資料比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 用藥方案

骨折手術(shù)后1～7 d內(nèi)制動并給予止痛、抗感染等常規(guī)治療，術(shù)后8 d開始恢復(fù)性功能鍛煉。對照組加用鹿瓜多肽注射液（商品名：譽(yù)衡，國藥準(zhǔn)字H23020002，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司）注射治療，8 mL/次/日。治療組加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名：恩再適，國藥準(zhǔn)字S20040022，江蘇威世藥業(yè)有限公司）注射治療，6mL/次/日，靜脈滴注，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別取患者入院時、用藥1周后、用藥2周后清晨空腹靜脈血3 mL，使用美國雅培Aeroset全自動生化分析儀對兩組患者血清鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）水平進(jìn)行檢測與比較。檢測試劑均購自英國朗道Randox公司，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書。采用視覺模擬評分（VAS）法記錄兩組患者入院時、用藥1周后、用藥2周后疼痛情況。

記錄兩組患者骨折愈合時間。骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)：X線片顯示骨折端出現(xiàn)連續(xù)性骨痂，骨折線模糊，局部無異?；顒印⒓訇P(guān)節(jié)、叩擊痛及壓痛。此外，于用藥后4周、8周、12周、16周分別復(fù)查患者X線，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行骨痂和骨折線評分，評分越高則表明外骨痂吸收程度越高、骨髓腔密度越低。

對兩組患者入院時、用藥后4周骨密度進(jìn)行檢測，檢測設(shè)備為美國GE公司生產(chǎn)的Lunar DPXL雙能骨密度儀，以手術(shù)部位為原點(diǎn)，向骨折區(qū)作50×10 mm掃描，獲取骨密度（BMD）、骨礦含量（BMC）、骨面積（Area）指標(biāo)，其中骨密度由徐州市中心醫(yī)院代檢。

用藥前及用藥開始后1 d、3 d、7 d分別對兩組患者行血常規(guī)、血生化檢測，觀察其異常檢驗(yàn)結(jié)果以及用藥期間其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行分析，對計(jì)數(shù)資料采用以（n/%）表示，組間比較使用c2檢驗(yàn)，對計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05表示差具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)

兩組患者用藥后P、ALP均顯著上升，且治療組上升更為顯著（P<0.05），治療組用藥1周后Ca水平顯著上升，且高于對照組，其Ca水平用藥2周后時顯著下降，且低于對照組（P<0.05），對照組用藥1周后、用藥2周后時點(diǎn)Ca水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

2.2 疼痛評分

兩組患者用藥期間VAS評分均顯著下降，治療組下降更為明顯（P<0.05）。見表2。

2.3 骨折愈合情況

治療組患者平均骨折愈合時間（10.6±2.9）周，顯著低于對照組的（12.9±3.7）周（P<0.05）。兩組患者用藥后4周～用藥后16周骨痂評分、骨折線評分均顯著升高，治療組升高更為明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 骨密度

兩組患者用藥期間BMD、BMC均顯著上升，治療組上升更為明顯（P<0.05），兩組患者Area均明顯上升，但未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表3。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者用藥期間均未見血常規(guī)、血生化等指標(biāo)出現(xiàn)異常變化，且未見其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

骨折的愈合過程即骨再生的過程主要依賴兩個條件即：良好的生物學(xué)恢復(fù)環(huán)境、各類細(xì)胞因子的存在。整個骨折愈合過程類似胚胎原始時期骨組織發(fā)育方式，若想要完全將骨組織性能恢復(fù)，骨組織結(jié)構(gòu)的重建十分必要[6]。促進(jìn)生長因子分泌有助于骨折愈合。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物神經(jīng)親和性較強(qiáng)，具有保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)軸突形成、改善神經(jīng)傳導(dǎo)等作用，在腰椎管狹窄、肘管綜合癥等因神經(jīng)損傷所致病癥的治療方面取得了良好效果[7]。蘭國堂等[8]在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該藥物對家兔骨折愈合中發(fā)揮了較佳的促進(jìn)作用，且其效果明顯優(yōu)于鹿瓜多肽注射液等已廣泛應(yīng)用于臨床的促骨折愈合藥物。本研究進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)骨折術(shù)后應(yīng)用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液能夠明顯促進(jìn)患者BMD、BMC的增加。BMD、BMC均為骨質(zhì)量的重要標(biāo)志物[9]，BMC是指骨內(nèi)礦物質(zhì)的總含量，BMD為骨投射單位面積內(nèi)的BMC。接受牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射治療后，上述兩項(xiàng)指標(biāo)上升程度得到了顯著的增強(qiáng)，說明該藥物能夠促進(jìn)骨折愈合過程中骨質(zhì)量的增加，還可促進(jìn)患者骨折的早期愈合，本研究治療組患者骨折愈合時間更短，且骨痂評分、骨折線評分升高更為明顯，亦印證了上述結(jié)論。可能得益于該藥物對骨折后中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)作用，從而避免了因感覺神經(jīng)損害導(dǎo)致的骨折延遲愈合發(fā)生[10，11]。

ALP是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的功能標(biāo)記物，可反映骨重建活躍性與成骨細(xì)胞活動性變化，其水平的上升亦標(biāo)示著成骨細(xì)胞成熟度的上升。研究發(fā)現(xiàn)，ALP的升高較Ca有所滯后，這說明骨折愈合早期主要得益于破骨細(xì)胞作用，此時大量Ca、P釋放入血，起到促進(jìn)破骨細(xì)胞吸收、去除舊骨的作用。隨著骨折愈合的進(jìn)行，成骨細(xì)胞的活性逐漸增加，當(dāng)其活性高于破骨細(xì)胞時，則表明骨折愈合速度有所增強(qiáng)[12]。這一血Ca、P、ALP動態(tài)變化過程是骨折愈合的重要環(huán)節(jié)，治療組用藥1周后Ca水平顯著上升，其Ca水平用藥2周后顯著下降，亦印證了上述結(jié)論。此外，血Ca在用藥1周～2周時間段內(nèi)下降的原因還與成骨細(xì)胞活性上升，新骨形成過程中大量消耗有關(guān)[13，14]。

綜上所述，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液能夠促進(jìn)骨折愈合過程中血Ca、P、ALP的動態(tài)變化過程，起到促進(jìn)骨質(zhì)量提高的作用，對于患者生活質(zhì)量的改善具有積極意義，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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