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    同型半胱氨酸水平與大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中的關(guān)系

    2015-06-26 13:20:16蔣晗宋春江
    四川生理科學(xué)雜志 2015年3期
    關(guān)鍵詞:大動(dòng)脈半胱氨酸分型

    蔣晗 宋春江

    (成都市第六人民醫(yī)院,四川成都 610051)

    同型半胱氨酸水平與大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中的關(guān)系

    蔣晗 宋春江

    (成都市第六人民醫(yī)院,四川成都 610051)

    目的:探討同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中(Large artery atherosclerosis,LAA)的影響。方法:選取2014年1月~2015年3月期間于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者113例作為觀察組,其中,根據(jù)The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment(TOAST)分型診斷為大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者73例作為觀察組1(LAA組),診斷為其他類(lèi)型的缺血性腦卒中患者40例作為觀察組2(其他病因分型組);對(duì)照組為同期行健康體檢者52例,對(duì)所有研究對(duì)象都行同型半胱氨酸(Hcy)水平監(jiān)測(cè)。結(jié)果:觀察組1、2患者的血清Hcy水平均高于對(duì)照組(P<0.01),且觀察組1患者的血清Hcy水平明顯高于觀察組2(P<0.05)。結(jié)論:Hcy水平升高是缺血性腦卒中,尤其大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

    同型半胱氨酸;大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中;TOAST分型

    同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)由蛋氨酸脫甲基生成,可經(jīng)甲基化生成蛋氨酸,也可經(jīng)轉(zhuǎn)硫通路生成半胱氨酸。當(dāng)其代謝受阻,就會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積聚,以多種形式存在于血液中,通常我們所說(shuō)的Hcy是指血中總同型半胱氨酸含量(Total homoeysteine,t Hcy)[1]。近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明Hcy水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成密切相關(guān)。不少學(xué)者認(rèn)為,Hcy升高可能是造成和加速動(dòng)脈粥樣硬化性血管病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。根據(jù)TOAST(The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment)病因?qū)W分析腦卒中的發(fā)生可分為大動(dòng)脈粥樣硬化型腦卒中(Large artery atherosclerosis,LAA)、小動(dòng)脈閉塞型腦卒中(Small artery occlusion,SAO)、心源性腦卒中(Cardioembolism,CE)、其他少見(jiàn)病因型腦卒中(Stroke of other determined etiology,SOE)、不明原因型腦卒中(Stroke of undetermined etiology,SUE)5種類(lèi)型[3-6],在制定治療方案時(shí),應(yīng)當(dāng)參照具體的分型情況來(lái)個(gè)性化給藥。本文通過(guò)對(duì)臨床病例的觀察探討了Hcy水平與LAA的關(guān)系,望能夠通過(guò)Hcy的檢測(cè)為缺血性腦卒中病因診斷提供進(jìn)一步的依據(jù),并在此基礎(chǔ)上制定個(gè)性化的治療方案。

    1 臨床資料與方法

    1.1 一般資料

    觀察組為2014年1月~2015年3月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者。所有病例均符合全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議最新的診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI確診。入選標(biāo)準(zhǔn)包括急性起病,有明確的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀和(或)體征,有CT和(或)MRI證據(jù),已排除腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)包括有明確的急性感染,有肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害,無(wú)法獲得準(zhǔn)確病史。共入選患者113例,男65例,女48例,年齡42~85歲,平均年齡65.72±12.33歲。同期在本院體檢的無(wú)心腦血管疾病史和腫瘤、感染、免疫性疾病者為對(duì)照組,共52例,男32例,女20例,平均年齡57.89±12.79歲。觀察組通過(guò)采集病史、查體及行彩色超聲波、經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranial Doppler, TCD)、MRA或數(shù)字減影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)檢查診斷為大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中(LAA)患者73例,其余40例考慮為小動(dòng)脈閉塞性卒中(SAA)、心源性栓塞(CE)、其他原因所致缺血性卒中(SOE)及不明原因性缺血性卒中(SUE)。

    1.2 檢測(cè)方法

    血清學(xué)指標(biāo):在發(fā)病急性期采集空腹外周血4~5 m L, 3000 r·min-1離心后采用購(gòu)買(mǎi)自上海強(qiáng)生公司的同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒,對(duì)血清中的同型半胱氨酸含量進(jìn)行檢測(cè)。采用OLYMPUS測(cè)AU640自動(dòng)生化分析儀,運(yùn)用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy。具體步驟參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 觀察組和對(duì)照組患者Hcy水平

    對(duì)照組血清Hcy水平13.01±4.33μmol·l-1,觀察組為20.57±8.13μmol·l-1,觀察組Hcy水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

    表1 觀察組與對(duì)照組Hcy水平比較

    2.2 觀察組1與觀察組2患者Hcy水平

    觀察組1(LAA組)的Hcy水平及Hcy異常例數(shù)高于觀察組2(其他病因分型組),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 觀察組1與觀察組2Hcy水平比較

    3 討論

    根據(jù)中國(guó)心腦血管病人群監(jiān)測(cè)(WHO MONICA方案)最新發(fā)表數(shù)據(jù),我國(guó)腦卒中以每年約10%的速率增長(zhǎng),腦卒中發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國(guó)家,居亞太地區(qū)第一名,較美國(guó)高出1倍,在腦卒中的多種可控因素中,高血壓和高Hcy排在前兩位[7]。自從1995年Mccully首次將Hcy與血管疾病聯(lián)系起來(lái),許多回顧性與前瞻性研究表明,Hcy升高是血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[8]。

    目前,關(guān)于Hcy如何作用于腦血管機(jī)制尚不十分清楚,不過(guò)通過(guò)LAA患者與其他類(lèi)型缺血性腦卒中患者Hcy比較,我們可以認(rèn)為Hcy是通過(guò)促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生從而誘發(fā)缺血性腦卒中的,其機(jī)制可能是:①Hcy在血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生毒性作用,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能性障礙。②Hcy水平升高能夠促使血液中的血小板增加黏附性,致使機(jī)體內(nèi)部的凝血和纖溶功能遭受破壞而失衡,因而造成缺血性腦卒中的出現(xiàn)。③血管平滑肌細(xì)胞在高Hcy環(huán)境中可繁殖,過(guò)多的平滑肌細(xì)胞致使原活化蛋白激酶發(fā)生破裂,進(jìn)而對(duì)大動(dòng)脈平滑肌產(chǎn)生影響。④Hcy水平升高可導(dǎo)致脂代謝異常,尤其是低密度脂蛋白的氨基硫化受到影響,Hcy對(duì)低密度脂蛋白的氧化具有加強(qiáng)效果,阻礙酶的調(diào)節(jié)作用,進(jìn)一步損害內(nèi)皮細(xì)胞功能[9-10]。

    綜上所述,本研究中,通過(guò)比較急性缺血性腦卒中患者,尤其是大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者的Hcy水平與健康人群Hcy水平可知,大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中患者的同型半胱氨酸水平異常較其他類(lèi)型缺血性腦卒中患者明顯,且這種異常與缺血性腦卒中發(fā)病相關(guān)。測(cè)定同型半胱氨酸水平對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性腦卒中的預(yù)防及診斷可有一定輔助作用。

    1 Malinow MR.Plasma homocyst(e)ine and arterial occlusive diseases:a mini-review[J].Clin Chem,1995,41(1):173-176.

    2 Temple ME,Luzier AB,Kazierad DJ.Homocysteine as a risk factor for atherosclerosis[J].Ann Pharmacother,2000,34(1):57-65.

    3 Bamford J,Sandercock P,Dennis M,et al.Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction[J]. Lancet,1991,337(8756):1521-1526.

    4 Adams HP Jr,Bendixen BH,Kappelle LJ,et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial.TOAST.Trial of Org 10172 in acute stroke treatment [J].Stroke,1993,24(1):35-41.

    5 Albanese MA,Clarke WR,Adams HP Jr,et al.Ensuring reliability of outcome measures in multicenter clinical trials of treatments for acute ischemic stroke.The program developed for the trial of Org 10172 in acute stroke treatment(TOAST)[J].Stroke,1994,25 (9):1746-1751.

    6 Madden KP,Karanjia PN,Adams HP Jr,et al.Accuracy of initial stroke subtype diagnosis in the TOAST study.Trial of ORG 10172 in acute stroke treatment[J].Neurology,1995,45(11):1975-1979.

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    9 李萍珠,徐煒新,徐曉萍,等.腦卒中患者血同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平的分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,24(11):838-840.

    10 Zadro R,and Herak DC.Inherited prothrombotic risk factors inchildren with first ischemic stroke[J].Biochem Med(Zagreb),2012,22 (3):298-310.

    Relationship between homoeysteine and large artery atherosclerosis

    Jiang Han,Song Chun-jiang
    (The Sixth People’s Hospital of Chengdu,Sichuan Chengdu 610051)

    Objective:To discuss the relationship between homoeysteine(Hcy)and large artery atherosclerosis(LAA).Methods: Choose 113 patients with acute ischemic stroke who were treated in our hospital from Jan 2014 to Mar 2015 as observation group,among them,choose 73 patients with LAA as observation group 1,40 patients with other type of acute ischemic stroke as observation group 2,according to classification standard of(The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment)TOAST.Choose 52 people who had taken the routine physical examination over the same period as control group.All of them had taken the serum homoeysteine examination.Results:The serum homoeysteine level in both of the two observation groups were higher than the control group (P<0.01),and more than that,the serum homoeysteine level of observation group 1 were obviously higher than that of observation group 2(P<0.05).Conclusions:The increasing level of homoeysteineis an important risk factor of ischemic stroke,especially in the large artery atherosclerosis.

    Homoeysteine;Large artery atherosclerosis;The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment

    2015-8-24)

    蔣晗,女,住院醫(yī)師,主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作,Email:jianghantjm@hotmail.com。

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