雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

李喆彭博王文君

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院兒科,內(nèi)蒙古臨河 015000; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院,內(nèi)蒙古臨河 015000)

雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

李喆1彭博2△王文君1

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院兒科,內(nèi)蒙古臨河 015000; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院,內(nèi)蒙古臨河 015000)

目的:觀察和評價(jià)雙岐三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效及安全性。方法:將112例符合抗生素相關(guān)性腹瀉嬰兒隨機(jī)分為治療組60例,給予口服雙歧三聯(lián)活菌膠囊+磷酸鋁凝膠治療;對照組52例單純使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療,分別觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果:兩組患兒均完成規(guī)定的療程,治療組總有效率為93.3%,對照組總有效率65.38%,治療組有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床效果良好,值得臨床推廣應(yīng)用。

抗生素相關(guān)性腹瀉;嬰兒;磷酸鋁凝膠;雙歧三聯(lián)活菌膠囊

抗生素相關(guān)性腹瀉(Antibiotic-associated diarrhea,AAD)主要是指使用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群紊亂而引起的腹瀉,同時(shí)也包括抗生素本身的不良反應(yīng)導(dǎo)致的腹瀉[1]。近年來,隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,不合理用藥的情況日漸突出,抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病率日益增高,而臨床尚缺乏特效療法,僅進(jìn)行糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等對癥治療時(shí),病情?；謴?fù)較慢,甚至遷延不愈。因嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,免疫力及抵抗力差,常易發(fā)生呼吸道感染,多見支氣管肺炎。研究表明,呼吸道感染繼發(fā)性腹瀉的患兒均有不同程度的腸道菌群失調(diào)[2],故以微生態(tài)制劑是目前防治嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的主要方法。筆者就使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉病112例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集我院兒科2013年12月至2014年12月收治的112例抗生素相關(guān)性腹瀉住院患兒,均符合小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:住院3 d后出現(xiàn)排便次數(shù)增多至每日3次以上,和(或)糞便性狀改變。入院3 d后出現(xiàn)腹瀉的患兒共112例,其中,男66例,女46例,年齡在2個(gè)月至12個(gè)月,均無其他系統(tǒng)疾病。

1.2 臨床資料

本組入選符合抗生素相關(guān)性腹瀉患兒共112例,大便化驗(yàn)均呈黃色或黃綠色稀水或蛋花湯樣,未見紅細(xì)胞、白細(xì)胞。將112例患兒隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組60例,男36例,女24例;對照組52例,男30例,女22例。兩組患兒在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.3 方法

治療組調(diào)整抗生素使用途徑,常規(guī)飲食調(diào)節(jié),口服或靜脈補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂等對癥、支持治療,同時(shí)即予口服雙歧三聯(lián)活菌膠囊+磷酸鋁凝膠治療,劑量為雙歧三聯(lián)活菌膠囊105 mg+磷酸鋁凝膠5 g,每日3次;對照組單純口服雙歧三聯(lián)活菌膠囊105 mg,每日3次治療,均空腹服用。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

腹瀉治療判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:(1)顯效:治療72 h內(nèi)大便性狀正常,次數(shù)≤2次/日;(2)有效:治療72 h內(nèi)大便性狀好轉(zhuǎn),水分明顯減少,次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)≤4次/日;(3)無效:治療72 h內(nèi)大便性狀及次數(shù)無明顯變化甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行,計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療組顯效32例,有效24例,無效4例,總有效率為93.33%;對照組顯效18例,有效16例,無效18例,總有效率為65.38%,治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.79,P＜0.05)。

表1 雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療AAD療效比較(例(%))

2.2 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

小兒的消化系統(tǒng)的解剖和生理特點(diǎn)決定了小兒更容易發(fā)生腹瀉,小兒時(shí)期胃腸道功能發(fā)育不健全,腸道菌群尚未達(dá)到穩(wěn)態(tài),免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,免疫球蛋白和胃腸道內(nèi)SIg A比較低,在應(yīng)用抗生素的情況下容易出現(xiàn)波動,極易導(dǎo)致腸道菌群紊亂,從而發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉。近年來,由于大量高效廣譜抗菌藥物普遍應(yīng)用于臨床,抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率呈上升趨勢,特別是兒科,在嬰幼兒抗生素使用時(shí)更加明顯。抗生素相關(guān)性腹瀉是最常見的醫(yī)源性腹瀉,其典型發(fā)生率為5%-35%[5];而我國文獻(xiàn)報(bào)道呼吸道感染患兒使用抗生素后腹瀉的發(fā)生率高達(dá)50%[6]。臨床實(shí)踐證實(shí),發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉和給藥方式、藥物劑量均沒有太大關(guān)系,抗生素進(jìn)入人體后,都會給腸道正常菌群帶來破壞,給腸黏膜屏障造成損傷,引起腹瀉。在嬰幼兒呼吸道感染的治療過程中,抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病及其嚴(yán)重程度影響其治療效果及預(yù)后,故如何有效治療抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生是廣大醫(yī)務(wù)工作者關(guān)心的問題。

抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚未完全清楚,主要包括以下四個(gè)方面:1)抗生素使用后菌群失調(diào)所致的致病菌異常生長;2)腸道糖及膽汁酸的代謝異常引起滲透性腹瀉及分泌性腹瀉;3)抗生素的變態(tài)反應(yīng)作用及藥物毒性直接作用; 4)藥理學(xué)效應(yīng)致腸道動力的改變等。當(dāng)人體使用抗生素以后,抑制了腸道的生理菌群,讓需氧菌及中間菌繁殖過量,也就出現(xiàn)了腸道菌群失調(diào)的情況,其他有害菌更容易侵入和繁殖。益生菌具有抗菌活性和抗毒素作用,其機(jī)理是促進(jìn)腸道正常菌群平衡、直接病原菌生長、分泌抗致病菌毒素蛋白和增強(qiáng)腸道免疫屏障功能,從而減少腹瀉天數(shù)、減輕脫水程度[7]。

研究證明[8],益生菌減少嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生的核心機(jī)制是調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。馬春英[9]等研究證實(shí),在抗感染的同時(shí),預(yù)防性使用微生態(tài)制劑可以明顯降低肺炎激發(fā)性腹瀉的發(fā)生率,提高抗生素相關(guān)性腹瀉的治療效果。國外研究結(jié)果[10]表明微生態(tài)制劑能夠降低抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率,并且證實(shí)對預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生效果比較顯著的益生菌制劑有3中:布拉氏酵母菌、鼠李科乳酸桿菌、多種菌種的混合制劑。本研究中的雙歧三聯(lián)活菌膠囊含有長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞腸球菌等,口服可直接補(bǔ)充腸道內(nèi)正常菌群;長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌能將胃腸道分泌的黏蛋白分解代謝,并定植于腸黏膜上生長繁殖,分泌抗菌物質(zhì),使致病菌生長繁殖缺少營養(yǎng),從而抑制了多種病原菌在腸黏膜上的定植,形成生物學(xué)屏障;且有激活淋巴細(xì)胞,增加抗體產(chǎn)生,促進(jìn)淋巴細(xì)胞因子分泌,增強(qiáng)免疫力和抗感染能力。腸溶膠囊又能確保益生菌順利到達(dá)下腸道特定部位。臨床諸多研究顯示,對于抗生素相關(guān)性腹瀉高?；純?在使用抗生素時(shí)更應(yīng)注意,盡量選擇發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉概率較低的藥物;在使用抗生素過程中,盡量不要頻繁更換藥物,減少預(yù)防性抗生素的使用率;早期應(yīng)給予腸內(nèi)營養(yǎng)或者經(jīng)口進(jìn)食;在治療過程中,要減少侵入性操作;還可以對患兒補(bǔ)充益生菌,補(bǔ)充益生菌對腸道菌群具有穩(wěn)定作用,起到預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生的效果[11]。張巖[12]、劉泳江等[13]研究均顯示貝飛達(dá)聯(lián)合胃粘膜保護(hù)劑治療小兒腹瀉療效滿意,可避免使用抗生素引起的不良反應(yīng)。

磷酸鋁凝膠的成分中含有瓊脂和果膠,為高分子黏多糖,服用后在消化道黏膜形成具有保護(hù)性薄膜,維護(hù)消化道正常生理功能,且磷酸鋁凝膠促進(jìn)胃腸黏膜的再生和修復(fù)。姜虹[14]等的研究顯示,磷酸鋁凝膠治療小兒腹瀉有效,可以阻止病情進(jìn)展,縮短住院時(shí)間,減少醫(yī)療費(fèi)用。朱小強(qiáng)[15]研究說明磷酸鋁凝膠治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉效果明確,可成為嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的有效治療方法之一。且磷酸鋁凝膠所含磷酸鋁以不溶性磷酸鹽的形式存在,在腸道內(nèi)不被吸收,不會進(jìn)入血液循環(huán),不引起堿中毒和鋁中毒,它本身無磷酸根,不干擾人體磷的正常代謝,不引起磷缺乏,由腸道以原性代謝,治療安全有效,無明顯不良反應(yīng)。

本研究中使用雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉,結(jié)果顯示,治療組總有效率顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜上所述,雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉對恢復(fù)并維護(hù)腸道黏膜屏障的生理功能有明顯的協(xié)同作用。另外,診斷抗生素相關(guān)性腹瀉藥及時(shí)停止使用原抗生素,在治療時(shí)還要加強(qiáng)支持,對低蛋白血癥、水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂行糾正。雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉,療效顯著,無明顯不良反應(yīng),可以阻止病情進(jìn)展,縮短住院時(shí)間,減少醫(yī)療費(fèi)用,值得臨床推廣應(yīng)用。

1 馬秋芹,陳春英.思連康聯(lián)合思密達(dá)治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察[J].慢性病學(xué)雜志,2010,12(10):230-231.

2 李巖.抗生素相關(guān)性腹瀉[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2007,27(13):1012 -1013.

3 中華人民共和國衛(wèi)生部.中國腹瀉診斷治療方案[J].中國實(shí)用兒科雜志,1998,13(6):381-384.

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7 劉作義,黃志華,張琳,等.微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專家共識[C].第十屆全國微生態(tài)學(xué)學(xué)術(shù)會議,2010.

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12張巖,申琳.貝飛達(dá)與思密達(dá)聯(lián)合治療小兒腹瀉[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,14(307):179-179.

13劉泳江,郁傳民.貝飛達(dá)與思密達(dá)聯(lián)合治療小兒腹瀉療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011,13(272):122-122.

14姜虹,高三明.磷酸鋁凝膠治療小兒腹瀉病76例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(9):1214-1215.

15朱小強(qiáng).磷酸鋁凝膠輔助治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(6):77,79.

Observation of the treatment of antibiotic-associated diarrhea in infants through bifidobacterium triple capsules combined with aluminum phosphate gel

Li Zhe1,Peng Bo2△,Wang Wen-jun1
(1.Department of Pediatrics,Bayannaoer Hospital,Inner Mongolia,Inner Mongolia Linhe 015000; 2.Bayannaoer Hospital,Inner Mongolia,Inner Mongolia Linhe 015000)

Objective:To explore the clinical efficacy and safety of antibiotic-associated diarrhea in infants through bifidobacterium triple capsules combined with aluminum phosphate gel.Methods:One hundred and twelve cases of antibiotic-associated diarrhea in infants were randomly divided into two groups.The control group of 52 cases was simple treated with probiotics capsules.The treatment group of 60 patients was treated with probiotics capsules and aluminum phosphate gel.Results:The treatment group was better than the control,there was statistical significance(P＜0.05).The total effective rate of the treatment group was 93.3%,then the total effective rate of the control group was 65.38%.Conclusions:Probiotics capsules combined with aluminum phosphate gel on treatment of antibiotic-associated diarrhea in infants have good clinical results,and are worthy to be popularized.

Antibiotic-associated diarrhea;Infants;Aluminum phosphate gel;Bifidobacterium triple capsules

2015-5-29)

李喆,女,主治醫(yī)師,主要從事兒科臨床工作,Email: 444944698@qq.com。

△通訊作者:彭博,男,副主任醫(yī)師,主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作,Email: 2580555144@qq.com。