維持性血液透析患者血清中脂聯(lián)素水平及與CRP關(guān)系探討

武 蓉

（長沙市第四醫(yī)院腎內(nèi)科，長沙 410006）

目前終末期腎臟?。‥SRD）在我國發(fā)病率逐年升高，盡管腎臟替代治療延長了ESRD患者生存時間，透析患者死亡率仍明顯升高［1］。導(dǎo)數(shù)ESRD患者死亡的主要原因是心血管疾病，占全部死因的40%~50%。腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)（K/DOQI）提出慢性腎臟病是心血管疾病的高危因素。困此，減少ESRD患者心血管事件發(fā)生率對延長ESRD患者生存期意義十分重大。而炎癥、營養(yǎng)不良、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)代謝素亂等是ESRD患者發(fā)生心血管事件發(fā)生的高危因素。許多研究表明脂聯(lián)素與肥胖、糖尿病、冠心病、胰島素抵抗密切相關(guān)［2-3］。目前對脂聯(lián)素在慢性腎衰服毒癥血液透析病人中的水平及C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究較少。

本研究探討維持性血液透析患者脂聯(lián)素水平及與CRP的相關(guān)性，分析其對ESRD患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測價值。尋找拮抗ESRD患者炎癥反應(yīng)及血脂代謝紊亂因素，為深入了解脂聯(lián)素與ESRD患者炎癥反應(yīng)及血脂代謝紊亂的關(guān)系及作用機制提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選患者為2010年1月以后，初次到本透析中心治療的連續(xù)200例病例，其中男性128例，女性72例。

1.2 研究方法 在透析前及透析后1小時內(nèi)分別檢測患者肌酐、脂聯(lián)素和胱抑素C值，透析前還檢測血糖、血脂、白蛋白，超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）等。并記錄患者的原發(fā)病，過去透析史及并發(fā)癥情況。血液透析治療使用碳酸氫鹽透析，透析液流量為500mL/min，血流量為150～200mL/min，初次透析時間為2.5～3小時/次，其余為4小時/次，透析器膜材質(zhì)為乙烯-乙烯醇共聚物，膜面積為1.5m2，體外標準尿素、肌酐清除率分別為181mL/min和165mL/min，均為一次性使用。

1.3 統(tǒng)計方法 實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析，所有數(shù)據(jù)均在SPSS18.0統(tǒng)計軟件上處理（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1 受試者一般資料（表1）健康對照組與終末期腎臟病組病人年齡、身高、體重及體重指數(shù)經(jīng)兩樣本t檢驗無顯著差異。

表l 健康對照組與終末期腎臟病組臨床資料比較

2.2 健康對照組與終末期腎臟病組生化指標比較 生化檢測結(jié)果顯示，與健康對照組相比，終末期腎臟病組患者血清脂聯(lián)素、TG、Lp（a）及CRP含量明顯上升，而血清中HDL-c含量下降，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 健康對照組與終末期腎臟病組生化指標比較

2.3 不同CRP含量的終末期腎臟病患者組脂聯(lián)素、Fbg的水平比較 將終末期腎臟病組依據(jù)CRP水平分為A、B兩組。A組CR P<5mg/L，B組CR P>5mg/L，比較A、B兩組各生化指標的水平。結(jié)果表明CRP含量水平高組脂聯(lián)素含量低，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 回歸相關(guān)分析尿毒癥組脂聯(lián)素與TG、TCh、HDL-C、LDL-c、Lp（a）、 CRP、Fbg、BM I關(guān)系 脂聯(lián)素與CRP、Fbg成負相關(guān)（r=-0.52，-0.36；P=0.021；0.024）；脂聯(lián)素與HDL成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為（r=0.34，P=0.027）。脂聯(lián)素與BM I成負相關(guān)（r=-0.38，P=0.022）；脂聯(lián)素與TCh、LDL-c、Lp（a）、年齡、透析時間無顯著性相關(guān)。

表3 A、B兩組脂聯(lián)素、Fbg的水平比較

3 討論

研究顯示脂聯(lián)素與胰島素抵抗相關(guān)，并具有抗炎和抗粥樣硬化作用［4］。國內(nèi)外對照聯(lián)索與慢性腎衰病人炎癥反應(yīng)、血脂的關(guān)系研究較少。本文主要研究慢性腎衰血液透析病人血清脂聯(lián)素、炎瘢標志物、血脂水平的變化以及脂聯(lián)素與炎癥標志物、血脂水平的關(guān)系，分析脂聯(lián)素對炎癥、血脂、動脈粥樣硬化的影響，尋找拮抗炎癥、血脂代謝紊亂的因素。

本研究表明，慢性腎衰血液透析病入血清脂聯(lián)素水平較健康對照組明顯升高（P

近年來提出維持性血透病人體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)，指尿毒癥患者沒有全局或局部的顯性臨床感染征象，但存在低水平、持續(xù)的炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為炎癥因子輕度升高。本研究表明，血液透析病人血漿Fbg、血清CRP與健康對照組相比顯著升高P<0.05，但它們的平均水平仍在正常范圍內(nèi)。Dominic［7］等報道在提供充足的氨基酸的情況下皿液透析病人血液透析過程中與血液透析前及與對照組相比，白蛋白、Fbg、肌肉蛋白質(zhì)合成率明顯升高，這間接為尿毒癥病人血漿纖維蛋白原增加提供了證據(jù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，血液透析病人CR P>5mg/L組與CR P<5mg/L組比較，CRP有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)bg水平雖有所升高，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義。提示CRP較Fbg更能敏感的預(yù)測、反映炎癥反應(yīng)。

許多研究表明終末期腎臟病患者血清脂蛋白再分配異常，以極低密度脂蛋白（VLDL）和中間密度脂蛋白（IDL）的硒含量升高，HDL中膳固醇含量減少。本研究發(fā)現(xiàn)，血液透析病人的TG、Lp（a）水平較健康對照組明顯升高，HDL-c明顯降低，而Tch、LDL-c水平無明顯變化。血液透析患者需長期應(yīng)用肝素抗凝，但長期使用肝素會消耗LPL的儲存，最終會減少脂質(zhì)分解；而鼠肝素通過阻斷脂蛋白受體介辱的分解途徑，和抑制新合成的脂蛋白的重攝取，而使含TG的脂蛋白積聚［8］。

脂質(zhì)代謝紊亂促進慢性腎衰患者動脈粥樣硬化、加速腎小球的硬化。Iseki等研究表明血漿白蛋白水平正常的血液透析病入來說，血漿膽固醇水平高，則動脈硬化性心血管病死亡率升高［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，血液透析患者 Lp（a）水平明顯升高。Lp（a）由載脂蛋白 A（apoA）和載脂蛋白B100（apoBl00）通過二硫共價鍵連接而成，Lp（a）與LDL具有相同的脂肪中心及apoB的脂蛋白表面，但Lp（a）中apoA的存在使得Lp（a）具有獨特性，為不同于LDL新的抗原決定簇。

尿毒癥病人的炎癥反應(yīng)引起CRP、Fbg升高與心血管事件的發(fā)生及死亡率的增加關(guān)系密切。Fellah［10］等研究表明，終末期腎臟?。‥SRD）患者CRP、Fbg明顯升高。CRP升高與ESRD心血管事件正相關(guān)。目前認為動脈粥櫸硬化（AS）也是一種炎癥反應(yīng)，與ESRD患者心血管并發(fā)

癥密切相關(guān)。因此，降低尿毒癥患者炎癥反應(yīng)，減少AS和心血管事件，降低總死亡率和心血管并發(fā)癥的死亡率越來越引起學(xué)者關(guān)注。Zoccali等研究表明脂聯(lián)素對透析患者是獨立的心血管事件負性預(yù)測因子［11］。本研究結(jié)果表明終末期腎臟病血液透析病人血清脂聯(lián)素水平與炎癥反應(yīng)標志物CRP、Fbg負相關(guān)，終末期腎臟病組CR P<5mg/L與CR P>5mg/L組比較脂聯(lián)素水平明顯升高，說明脂聯(lián)素有拮抗炎癥因子的作用，減少血液中CRP、Fbg含量，從而減輕它們在As形成中的作用。本研究推測，脂聯(lián)素通過減輕炎癥反應(yīng)對終末期腎臟病血液透析患者具有保護作用。

總之，終末期腎臟病血液透析患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)及脂質(zhì)代謝紊亂，脂聯(lián)素可通過拮抗炎癥因子CRP、Fbg調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝對終末期腎臟病血液透析患者具有保護作用。

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