重組人干擾素-γ聯合激素治療特發(fā)性肺間質纖維化患者臨床研究

郝春陽，王坤宇，高巍，李曉楠，高俊杰，劉 麗

（遼寧省鞍山市中心醫(yī)院老2科，鞍山 114000）

特發(fā)性肺間質纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）屬于原因不明的一種下呼吸道彌漫性炎癥性疾?。?］。本病炎癥侵犯肺泡壁以及附近的肺泡腔，從而導致了肺泡間隔的增厚以及肺纖維化的發(fā)生。目前研究認為，細胞因子反應在IPF的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了重要的作用［2］。有研究顯示，機體內缺乏Th1類細胞因子與纖維母細胞的激活、膠原沉積以及瘢痕的形成有著十分密切的關系［3］。因此，通過恢復細胞因子的水平，就能夠減輕肺基質的重構，從而起到抑制肺間質纖維化的發(fā)展。重組人干擾素-γ（IFN-γ）是目前臨床上使用較多的一種Th1類細胞因子，為了觀察IFN-γ是否具有治療IPF的作用，筆者在以激素為基礎的治療方案上加入了IFN-γ，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究共納入IPF患者100例，均為我院2010年1月~2014年1月收治的IPF病例。IPF臨床診斷標準參考中華醫(yī)學會呼吸病學分會于2002年制定的IPF相關臨床診斷標準?；颊吒鶕朐汉笾委煼桨傅牟煌譃檠芯拷M與對照組，研究組給予IFN-γ聯合激素治療，對照組僅給予激素治療，每組50例。研究組：男性22例，女性28例，年齡49~78歲，平均年齡（62.6±9.1）歲；對照組：男性20例，女性30例，年齡47~79歲，平均年齡（62.9±9.3）歲。兩組患者性別、年齡等資料差異無顯著性（P>0.05），有可比性。

1.2 納入標準 ①符合IPF臨床診斷標準；②無嚴重肝腎功能異常者；③既往無結締組織疾病者；④入院后胸部X線未見明顯異常者；⑤精神正常，能夠配合治療者。

1.3 治療方法 患者入院后均進行胸部CT以及肺功能的檢查。對照組：進行激素治療，予0.5mg/kg潑尼松口服，每日1次。在治療后的第4周末將口服的潑尼松劑量減半，并在3~4個月內將其劑量減至10~20mg/d，并維持該劑量進行治療；研究組：在對照組的基礎上加入IFN-γ皮下注射，每次注射量為200U，每日1次。兩組患者均以1個月為1個療程。

1.4 觀察指標 ①治療前后分別空腹采集患者靜脈血5 mL，經離心機3000r/min離心15 min后得到上層血清，并進行Ⅲ型膠原（Collagen Type Ⅲ，Ⅲ-C）、IV型膠原（Collagen Type Ⅳ，Ⅳ-C）以及透明質酸（Hyaluronic acid，HA）水平的檢測；②觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、胸部CT、肺彌散功能等指標的變化。根據患者臨床癥狀的緩解情況，將治療分為好轉以及無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計數據的處理以及分析，計量資料用mean±SD表示，計數資料用百分率（%）表示，組間計量資料比較采用兩樣本t檢驗，組間計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異說明存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀、胸部CT、肺彌散功能等指標比較 研究組患者呼吸困難、刺激性干咳、活動能力以及肺彌散功能好轉率分別為52.0%、56.0%、60.0%、64.0%，對照組分別為24.0%、24.0%、28.0%、32.0%，差異均有顯著性（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀、胸部CT、肺彌散功能等指標治療后好轉情況對比［n=25，例（%）］

2.2 兩組患者治療前后血清Ⅲ-C、IV-C、HA水平比較 治療前，兩組患者Ⅲ-C、IV-C、HA水平差異均未見顯著性（P>0.05）；治療后，研究組Ⅲ-C、IV-C、HA水平優(yōu)于對照組，差異均有顯著性（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后Ⅲ-C、IV-C、HA水平比較（例，x±s）

3 討論

目前，臨床對于導致IPF的病因研究較多，但至今為止，其發(fā)病機制仍未完全闡述。已有研究發(fā)現，IPF的病理改變主要是機體肺泡間質成纖維細胞出現增生、并逐漸發(fā)生膠原蛋白的沉積，最終導致肺泡氣體交換出現障礙，而臨床表現則以進行性發(fā)展的呼吸困難為主要特征［4-5］。對于IPF急性發(fā)作期的臨床治療，研究認為激素可能存在一定的療效，其原因在于IPF急性發(fā)作期機體可能有肺泡炎的存在［6］。由于IPF在發(fā)病的初期沒有特異性臨床表現，因此對于IPF的早期診斷率還很低。因此，一些患者失去了早期激素治療的時機［7］。一旦患者出現明顯的臨床癥狀，多已進行纖維化階段。而在該階段，激素治療的療效并不是十分理想［8］。所以，臨床上對于IPF的治療，尚缺乏特異性治療的方法［9］。

近年來，病理學研究顯示IPF的發(fā)生可能與Th1/Th2細胞因子的失衡存在較為密切的聯系［10］。因此，通過失衡Th1/Th2細胞因子水平，理論上能夠起到抑制纖維化的進展。IFN-γ屬于Th1類細胞因子，研究顯示其具有抑制成纖維細胞增生、膠原沉積、促進成纖維細胞降解，抑制致纖維化因子TGF-β的產生以及活化的作用［11-12］。因此，給予IPF患者IFN-γ治療，能夠恢復患者體內Th1/Th2細胞因子的失衡狀態(tài)。

本研究就IFN-γ聯合激素治療IPF的臨床療效及作用機制進行了分組觀察。首先，在臨床癥狀、胸部CT、肺彌散功能等指標方面，我們發(fā)現經過IFN-γ治療后研究組患者呼吸困難、刺激性干咳、活動能力以及肺彌散功能的好轉率均明顯高于對照組。說明IFN-γ聯合激素能夠較大程度上改善了IPF患者相關臨床癥狀以及肺功能。另外，我們對治療前后兩組患者血清Ⅲ-C、IV-C、HA的水平進行了分析比較。發(fā)現研究組患者治療后血清Ⅲ-C、IV-C、HA水平具明顯低于對照組，說明IFN-γ聯合激素治療IPF能夠有效提高抗肺間質纖維化的程度，從而起到改善患者相關臨床癥狀的能力。

綜上所述，IFN-γ聯合激素治療IPF，能夠有效改善患者呼吸困難、刺激性干咳等臨床癥狀，改善其活動能力以及肺彌散功能，且能夠有效改善肺纖維化的程度，值得推廣。

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