正確應對抗腫瘤藥物de不良反應（二）

陳孝治

癌癥患者使用的蒽環(huán)類藥物中柔紅霉素、多柔比星等會產生心臟毒性，請問如何防治？

上海 申生

蒽環(huán)類藥物如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素等被廣泛地應用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤，以蒽環(huán)類藥物為基礎的化療方案是一線治療的經典方案，蒽環(huán)類藥物和其他化療藥物及分子靶向藥物的聯合應用可以取得協同增效的抗腫瘤效應。蒽環(huán)類藥物的療效確切，但其安全性也越來越受到重視。蒽環(huán)類藥物會引起脫發(fā)、骨髓抑制、心臟毒性等副反應。

與血液毒性、消化道毒性相比，抗腫瘤藥物的心臟毒性的發(fā)生率較低，但由于容易出現不可逆性改變，且有些患者第1次使用蒽環(huán)類藥物就可能對心臟造成損傷，所以值得人們重視，因此早期監(jiān)測與預防顯得尤其重要。在抗腫瘤藥物中，以蒽環(huán)類藥物的心臟毒性最為明顯，主要表現為心肌病變，研究資料表明，柔紅霉素和多柔比星的心臟毒性要顯著高于其他蒽環(huán)類藥物，根據其出現的時間分為：

（1）急性毒性：多在用藥過程中發(fā)生，表現為非特異性心電圖變化，如T波平坦、S-T段降低、室性期前收縮和室上性心律失常，多可逆，持續(xù)時間短暫，一般不影響繼續(xù)化療。

（2）亞急性毒性：常發(fā)生在第一或第二周期給藥后4周內，主要有心包炎、心肌缺血和心功能障礙等，老年患者和原有心臟病患者可發(fā)生充血性心力衰竭。

（3）慢性中毒：主要表現為心肌病變。

那么我們該如何防治蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性呢？

（1）劑量控制：由于蒽環(huán)類藥物心肌病的發(fā)生率與累積劑量成正相關，因此，嚴格、恰當地限制藥物的累積量是防止心肌病發(fā)生的主要措施。多柔比星的累積劑量應控制在450mg/m2，表柔比星為900mg/m2，吡柔比星（吡喃阿霉素）為1000mg/m2。

（2）用藥后定期做心電圖、心臟超聲、心臟左室射血分數（LVEF）及心肌酶學檢查，且多根據檢查結果決定下一次的用藥劑量，如LVEF≤50%或LVEF降低幅度≥25%需停止使用蒽環(huán)類抗腫瘤藥物。

（3）心臟保護性藥物，如維生素C、谷胱甘肽（阿拓莫蘭）、泛癸利酮（輔酶Q10）以及鈣通道阻滯藥等，對心臟有一定的保護作用。目前一致公認右雷佐生是臨床上認為的唯一用于預防蒽環(huán)類心臟毒性的藥物，在多柔比星給藥前30min給藥或同時給藥效果要好于之后給藥，給藥量應為多柔比星的10倍。據研究，阿米福?。ò绷锥。Χ嗳岜刃瞧鸬男呐K毒性也具有保護作用。

（4）使用蒽環(huán)類藥物的脂質體可以減少其心臟毒性的發(fā)生率。比如聚乙二醇脂質體多柔比星因不會被巨噬細胞和單核細胞所吞噬故具有更長的半衰期，其在心肌的藥物分布濃度減低，降低了毒素在心肌細胞內累積的趨勢，因此其心臟毒性降低，提高了安全性。

蒽環(huán)類藥物是有效的抗腫瘤藥物，但其心臟毒性影響了其在臨床上的廣泛應用，為了發(fā)揮其臨床療效，因此在使用此類藥物時，要做好防治措施，以降低風險，給使用此類藥物的患者帶來福祉。