益消復(fù)癱湯治療2型糖尿病并腦梗死的臨床研究

臧志萍，孫志升，韓東利，曹曉嵐

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011；2.美國加利福尼亞州健康針灸醫(yī)學(xué)中心，美國 洛杉磯； 3.大韓民國馬山大學(xué)校韓藥材開發(fā)系，韓國 馬山 630729)

益消復(fù)癱湯治療2型糖尿病并腦梗死的臨床研究

臧志萍1，孫志升2，韓東利3，曹曉嵐1

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011；2.美國加利福尼亞州健康針灸醫(yī)學(xué)中心，美國 洛杉磯； 3.大韓民國馬山大學(xué)校韓藥材開發(fā)系，韓國 馬山 630729)

目的 觀察中藥復(fù)方益消復(fù)癱湯治療2型糖尿病合并腦梗死的臨床療效。方法 70例2型糖尿病合并腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各35例，在內(nèi)科治療基礎(chǔ)上，治療組口服益消復(fù)癱湯治療，對照組口服補(bǔ)陽還五湯治療，療程均為8周。按積分記錄癥狀體征，填寫臨床觀察量表，進(jìn)行積分判定、統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 治療8周后，兩組中醫(yī)證候、神經(jīng)功能缺損水平、認(rèn)知功能障礙水平、日常生活活動能力、生活質(zhì)量等各項(xiàng)檢測指標(biāo)均明顯改善(P< 0.05)，治療組改善明顯優(yōu)于對照組(P< 0.05)。結(jié)論 益消復(fù)癱湯具有確切的臨床療效，是治療2型糖尿病合并腦梗死的有效復(fù)方。

糖尿病合并腦梗死；清熱解毒益氣活血；益消復(fù)癱湯；臨床療效

為了深入研究清熱解毒益氣活血法治療糖尿病合并腦梗死，以期開辟中醫(yī)藥治療糖尿病合并腦梗死的新思路，我們以中藥復(fù)方益消復(fù)癱湯進(jìn)行臨床研究，觀察其治療糖尿病合并腦梗死的臨床療效，探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2006年1月至2012年12月2型糖尿病合并腦梗死的住院及門診患者70例，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)[1]《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)臨床研究指導(dǎo)原則》及《中藥新藥治療中風(fēng)病臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)內(nèi)容，選擇符合糖尿病合并腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，有2型糖尿病和腦梗死(動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死或腔隙性腦梗死)同時存在；符合中醫(yī)消渴病及中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者；腦梗死發(fā)病1～6個月內(nèi)的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為益消復(fù)癱湯治療組(治療組)和補(bǔ)陽還五湯治療組(對照組)各35例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 治療方法 內(nèi)科基礎(chǔ)治療：各組患者均實(shí)施糖尿病飲食治療、運(yùn)動治療、心理治療和糖尿病教育，注意休息、必要時吸氧；調(diào)整血壓，必要時使用降壓藥物，使血壓維持在130～140 mmHg/80～90 mmHg；密切觀察體溫變化，有感染征象時，及時使用敏感抗生素；原用降糖西藥或用胰島素治療者，保持原治療藥物不變；可酌情選用改善腦營養(yǎng)代謝的藥物。治療組在內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上，加用益消復(fù)癱湯，機(jī)器煎藥。每付藥煎成2袋，每袋150 ml，口服，1袋/次，2次/日。益消復(fù)癱湯藥物組成：黃芪、鬼箭羽、黃連、馬齒莧、桑枝、地龍、水蛭。對照組在內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)陽還五湯，煎服方法同上。補(bǔ)陽還五湯藥物組成：黃芪、當(dāng)歸、赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁。兩組均連續(xù)用藥8周后判定療效。

1.3 療效判定 觀察各組治療前和治療8周后的中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)、認(rèn)知障礙水平(MMSE)、日常生活能力(Barthel指數(shù))、生活質(zhì)量評價、血糖(空腹及餐后2 h血糖)水平變化、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗(IR)的變化情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年出版發(fā)行的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中的《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：治療后臨床癥狀體征總積分值下降≥70%，NIHSS減少46%～100%；有效：治療后臨床癥狀體征總積分值下降≥30%、<70%，NIHSS減少18%～45%；無效：治療后臨床癥狀體征總積分值下降<30%，NIHSS小于18%或增多。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SAS 8.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；等級資料比較采用Ridit分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候總積分改善情況 由表1可見，治療組治療后中醫(yī)證候積分減少情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)。兩組治療前后差值比較，治療組改善或消除臨床癥狀的作用明顯優(yōu)于對照組(P< 0.01)。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分變化比較

**與治療前比較，P< 0.01；與對照組比較：△P< 0.05，△△P< 0.01

2.2 中醫(yī)單項(xiàng)證候積分變化 由表2可見，與治療前比較，兩組中醫(yī)單項(xiàng)證候積分均有明顯減少，以半身不遂、肢體麻木、舌強(qiáng)語蹇、口渴喜飲、小便頻多、多食易饑、頭暈?zāi)垦?、肢體軟癱、氣短乏力、面色白、汗出、心悸、夜尿頻多改善最為明顯(P< 0.01)，口舌歪斜、肢體強(qiáng)急、唇甲紫暗、便干便秘、失眠健忘也有改善(P< 0.05)。治療組半身不遂、多飲、心悸、頭暈?zāi)垦?、肢體軟癱、氣短、乏力、自汗改善明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，兩組口舌歪斜、肢體麻木等癥狀體征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)單項(xiàng)證候積分變化比較 (分)

與治療前比較：*P< 0.05，**P< 0.01；與對照組比較：△P< 0.05，△△P< 0.01

2.3 兩組神經(jīng)功能比較 表3顯示，治療后兩組患者神經(jīng)功能、認(rèn)知水平、Barthel指數(shù)積分均得到改善，NIHSS積分較治療前明顯減少，MMSE積分、Barthel指數(shù)較治療前均有上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療組P< 0.01，對照組P< 0.05)；兩組間比較，NIHSS、Barthel指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)。

表3 兩組治療前后NIHSS、MMSE、Barthel指數(shù)比較

與治療前比較：*P< 0.05，**P< 0.01；與對照組比較：△P< 0.05，△△P< 0.01

2.4 兩組生活質(zhì)量改善情況 表4表明，治療組在活動、日常生活、前景(總體精神)等方面有明顯進(jìn)步，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)；對照組對前景改善明顯(P< 0.01)，活動、日常生活、健康方面也有所改善(P< 0.05)；治療組療效優(yōu)于對照組(P< 0.05)。對近期支持指標(biāo)兩組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量指標(biāo)評分比較 (分)

與治療前比較：*P< 0.05，**P< 0.01；與對照組比較：△P< 0.05，△△P< 0.01

3 討論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴病”的范疇，腦梗死屬于中醫(yī)“缺血性中風(fēng)”的范疇，兩者雖然屬于不同類型的疾病，但中醫(yī)認(rèn)為二者關(guān)系密切，有著一定共同的發(fā)病機(jī)理而往往合病。消渴日久，脾氣虧虛，無力推動血液運(yùn)行，致血瘀絡(luò)脈。內(nèi)生之毒來源于體內(nèi)，由機(jī)體陰陽失和，氣血運(yùn)行不暢，臟腑功能失調(diào)，體內(nèi)排毒系統(tǒng)功能發(fā)生障礙而成。血瘀日久，會因瘀化熱生毒；脾虛本身亦可生毒；高血糖日久也可化熱生毒；糖尿病又多合并高脂血癥，高脂狀態(tài)可化生脂毒；絡(luò)脈以其滲濡灌注、雙向流動的生理功能和特性，成為機(jī)體排泄代謝廢物和毒物的重要途徑。在絡(luò)脈失養(yǎng)，絡(luò)脈瘀阻病理基礎(chǔ)上，絡(luò)脈已然受損，氣血滲灌失常，營衛(wèi)運(yùn)行受阻，壅塞失和，瘀致毒邪內(nèi)生，毒反過來促生瘀血，加之虛毒、糖毒、脂毒相互糾纏，又進(jìn)一步損傷絡(luò)脈，形成毒損絡(luò)脈的惡性循環(huán)狀態(tài)。瘀阻于腦絡(luò)，毒損腦絡(luò)則發(fā)生消渴合并中風(fēng)。

毒邪暴烈，善入內(nèi)侵害臟腑。《朱氏集驗(yàn)方》：“已毒即歸于臟”。《瘍科心集》：“外證雖有一定之形，而毒氣之流行亦無定位。故毒入于心則昏迷，入于肝則痙厥……”可見毒邪在損傷絡(luò)脈同時，必然對絡(luò)脈所隸屬的臟腑造成功能和器質(zhì)的破壞。在痰瘀阻絡(luò)的基礎(chǔ)上，邪氣進(jìn)一步化生為痰毒、瘀毒，由腦之絡(luò)脈直入腦之臟腑實(shí)體，損傷臟真臟元，致使病情加重，病勢纏綿難愈。

基于氣虛血瘀的病理基礎(chǔ)，毒損腦絡(luò)的病機(jī)關(guān)鍵，我們提出了清熱解毒、益氣活血的新治法，選用益消復(fù)癱湯，以益氣活血之補(bǔ)陽還五湯為對照組進(jìn)行臨床研究。方中以生黃芪為君，大補(bǔ)元?dú)猓鏆饣钛?，托毒外出；臣以鬼箭羽、地龍、水蛭，活血化瘀；佐以馬齒莧、黃連清熱解毒，桑枝通絡(luò)。全方標(biāo)本兼顧、溫清并用、攻補(bǔ)兼施，補(bǔ)元?dú)庖灾?；活血化瘀以通絡(luò)脈、暢氣機(jī)；益氣活血截?cái)嗵擆錾局?；清熱毒以祛?shí)邪、扶正氣；補(bǔ)元?dú)膺€可以防止清熱解毒藥損傷正氣。現(xiàn)代藥理研究黃芪中多糖、三萜、黃酮等成分，在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、延緩衰老等方面具有重要作用[2]；鬼箭羽具有明顯的降血糖作用，其作用可能與刺激胰島素分泌，提高胰島素與受體的親和力，增加胰島素耐受力，降低機(jī)體對胰島素的拮抗性有關(guān)[3]；地龍、水蛭等蟲類藥具有抗血栓、降血脂、降血壓等作用[4]；馬齒莧具有降血糖、降血脂、抗菌抗腫瘤等作用[5]；黃連降血糖，抑制血小板聚集，抗毒抗炎，增強(qiáng)免疫等作用[6]；桑枝降血糖，降脂，降壓，增加機(jī)體耐力，抗衰老，降低膽固醇，抑制血栓形成，抑制腸內(nèi)有害細(xì)菌繁殖，抑制有害氧化物形成，抑制癌癥以及調(diào)節(jié)腎上腺素功能等[7]。研究結(jié)果表明益消復(fù)癱湯能明顯改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，減輕神經(jīng)功能缺損，提高患者日常生活能力，提高認(rèn)知功能，能從軀體機(jī)能與精神兩方面提高患者的生活質(zhì)量，對2型糖尿病合并腦梗死中醫(yī)證候有明顯的臨床療效，優(yōu)于補(bǔ)陽還五湯，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[2] 張薔，高文遠(yuǎn)，滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2012(37)：3203-3207.

[3] 陳志遠(yuǎn)，王興.中藥鬼箭羽降血糖研究進(jìn)展[J].成都醫(yī)學(xué)院院報(bào)，2012，7(3)：501-502.

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[7] 張波.桑枝降糖活性成分及協(xié)同作用研究[C].西南大學(xué)，2013.

The clinical observation of Yi-xiao-fu-tan decoction in the treatment of patients with 2 type diabetic cerebral infarction

ZANGZhi-ping1，SUNZhi-sheng2，HANDong-ree3，CAOXiao-lan1

(1.AffiliatedHospital，ShandongUniversityofTCM，Jinan250011，China；2.CaliforniaHealthAcupunctureMedicalCenter，LA，USA；3.TheRepublicofKoreaMasanBigSchool，Masan630729，Korea)

CAOXiao-lan

Objective To observe the clinical effect of Yi-xiao-fu-tan decoction in the treatment?of type 2 diabetic cerebral infarction(DCI).Methods Seventy patients with DCI were randomly divided into treatment and control groups，35 in each group.The treatment group was treated with Yi-xiao-fu-tan decoction while the control group

Bu-yang-huan-wu decoction on the base of internal medical treatment.The course of treatment was 8 weeks for both groups.Clinical signs and symptoms were recorded according to the integral record.Clinical observation scales were filled. Finally，integral determination and statistical analysis were performed.Results After 8 weeks of the treatment，the examination indexes such as TCM syndrome，nerve function defect levels，level of cognitive dysfunction，activity of daily living and quality of life were improved when compared to before treatment(P< 0.05).The improvements in the treatment group was better than that in the control group(P< 0.05).Conclusion The both TCM decoction can improve the clinical signs and symptoms of the patients after 8 weeks of treatment.Yi-xiao-fu-tan decoction has obviously clinical curative effects，and is an effective TCM formula for treatment of patients with type 2 diabetic cerebral infarction

Diabetic cerebral infarction；Qingrejiedu yiqihuoxue；Yi-xiao-fu-tan decoction；Clinical effects

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號：2007-076)

曹曉嵐

R749.92

A

1672-6170(2015)01-0076-04

2014-07-24；

2014-11-20)