低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發(fā)肺源性心臟病的臨床療效觀察

瞿慧君

·臨床研究·

低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發(fā)肺源性心臟病的臨床療效觀察

瞿慧君

目的 觀察低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并發(fā)肺源性心臟病(肺心病)的臨床療效。方法 選取2014年1月—2015年3月上海市同仁醫(yī)院收治的AECOPD并發(fā)肺心病患者78例，根據(jù)治療方法分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈉。比較兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)。結(jié)果 兩組患者治療前紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原均低于對照組 (P<0.05)。兩組患者治療前第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度 (SaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 低分子肝素能有效改善AECOPD并發(fā)肺心病患者血液高黏、高凝狀態(tài)，防止或抑制血栓形成，改善血液循環(huán)、缺氧和二氧化碳潴留，增加細(xì)胞供氧，提高肺功能，最終改善肺循環(huán)、心肺功能及預(yù)后。

肝素,低分子量；肺疾病,慢性阻塞性；肺心??；治療結(jié)果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于長期慢性缺氧而導(dǎo)致紅細(xì)胞繼發(fā)性增多、血黏度增加、血小板激活，繼而引起血小板黏附、聚集和釋放，血液黏稠度增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，最終引發(fā)肺源性心臟病(肺心病)。研究表明，肺心病患者存在出血、凝血和纖溶功能改變[1-2]，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并發(fā)肺心病患者病情危重且進(jìn)展迅速，病死率較高[3]。據(jù)報(bào)道，肺心病急性發(fā)作死亡患者尸檢發(fā)現(xiàn)90%存在細(xì)小動(dòng)脈血栓形成，肺動(dòng)脈血栓發(fā)生率為19.4%，因此血栓形成是肺心病患者最重要的病理生理改變[4]，抗凝藥物可有效改善AECOPD并發(fā)肺心病患者的預(yù)后。有研究表明，低分子肝素可有效改善AECOPD患者肺功能、降低患者血液黏度并阻止血栓形成，有利于改善患者預(yù)后[5-6]。本研究旨在觀察低分子肝素治療AECOPD并發(fā)肺心病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2015年3月上海市同仁醫(yī)院收治的AECOPD并發(fā)肺心病患者78例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2011年修訂版)”中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及肺心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。根據(jù)治療方法將所有患者分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男23例，女16例；年齡54～71歲，平均年齡(65.9±5.5)歲；病程10～23年，平均病程(12.8±7.5)年；心功能分級Ⅲ級22例，Ⅳ級17例。觀察組中男22例，女17例；年齡55～70歲，平均年齡(68.1±6.2)歲；病程9～21年，平均病程(13.3±8.9)年；心功能分級Ⅲ級23例，Ⅳ級16例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級間具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予抗感染、祛痰平喘、吸氧、平衡電解質(zhì)、機(jī)械通氣等常規(guī)治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈉(商品名：克賽，生產(chǎn)批號(hào)：20140113，生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司)200 U/kg，1次/d，連續(xù)使用1周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(包括紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原)、肺功能指標(biāo)〔包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)〕、血?dú)庵笜?biāo)〔包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕，記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)FEV1(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后對照組391.11±0.031.42±0.2560.87±9.6665.35±11.14觀察組391.11±0.321.57±0.2361.17±11.3575.92±13.25t值0.0002.7570.1253.813P值1.0000.0070.900<0.001

注：FEV1=第一秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1/FVC=第一秒用力呼氣容積/用力肺活量

2.3 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組患者治療前PaO2、SaO2、PaCO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

Table 3 Comparison of blood-gas index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)PaO2(mmHg)治療前 治療后SaO2(%)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后對照組3952.32±7.4865.68±13.3181.23±6.7690.34±7.6280.34±15.7359.22±13.83觀察組3951.46±8.7672.09±7.2180.32±7.5894.73±3.1186.70±18.6950.65±12.12t值0.4662.6440.5593.3311.6252.910P值0.6420.0090.5770.0010.1080.004

注：PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓，PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，SaO2=動(dòng)脈血氧飽和度

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者均未出現(xiàn)明顯出血等不良事件，且兩組患者肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

AECOPD并發(fā)肺心病患者由于存在不同程度的低氧血癥、二氧化碳潴留等，導(dǎo)致紅細(xì)胞比容、血液黏度增高，肺血流緩慢，易誘發(fā)肺小動(dòng)脈原位血栓形成，最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和右心衰竭[8-9]。AECOPD患者受到感染因素時(shí)可造成缺氧癥狀加重，極易導(dǎo)致血栓形成，且血液高凝狀態(tài)也會(huì)在一定程度上影響抗生素治療效果及患者預(yù)后[10]。研究表明，低分子肝素治療COPD并發(fā)肺心病的臨床療效較好，可有效降低患者血液黏度，改善患者預(yù)后[11-12]。

王怡軍等[13]對44例肺心病伴呼吸衰竭患者采用低分子肝素鈣5 000 U皮下注射，2 次/d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者心肺功能改善程度優(yōu)于常規(guī)治療者，且PaCO2、全血高切黏度及紅細(xì)胞比容明顯改善，表明低分子肝素鈣可有效降低肺心病患者血液黏度，促進(jìn)患者病情緩解。劉靜華[14]對40例AECOPD并發(fā)肺心病患者采用低分子肝素鈣皮下注射1周，并與采用常規(guī)治療患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，采用低分子肝素鈣治療患者的肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及凝血功能等改善效果明顯優(yōu)于采用常規(guī)治療患者，證實(shí)低分子肝素鈣可有效改善AECOPD并發(fā)肺心病患者病情。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后紅細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、FEV1、FEV1/FVC、PaCO2、PaO2、SaO2均較對照組明顯改善，表明低分子肝素能有效改善AECOPD并發(fā)肺心病患者血液高黏、高凝狀態(tài)，防止或抑制血栓形成，改善血液循環(huán)、缺氧和二氧化碳潴留，增加細(xì)胞供氧，提高肺功能，最終改善患者肺循環(huán)、心肺功能及預(yù)后。普通肝素因t1/2短、對皮下刺激性大、易引起自發(fā)性出血、不良反應(yīng)較多等而在很大程度上限制了其臨床應(yīng)用[15]。低分子肝素是一種新型抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥物，分子量低于普通肝素，但生化作用和藥理性質(zhì)則較普通肝素明顯改善[16]。研究表明，低分子肝素中抗凝血因子Xa活性為普通肝素的2～3倍，且不會(huì)與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，使得低分子肝素的t1/2明顯長于普通肝素，較低劑量也具有較佳的生物利用度[17]。此外，低分子肝素還具有較強(qiáng)的溶栓和抗炎作用，有利于促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成；低分子肝素皮下給藥吸收較快，不易導(dǎo)致嚴(yán)重出血及血小板減少等，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于普通肝素，因此在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。

總而言之，低分子肝素能有效改善AECOPD并發(fā)肺心病患者血液高黏、高凝狀態(tài)，防止或抑制血栓形成，改善血液循環(huán)、缺氧和二氧化碳潴留，增加細(xì)胞供氧，提高肺功能，最終改善患者肺循環(huán)、心肺功能及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Low-molecular-weight Heparin on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Complicated with Pulmonary Heart Disease

QUHui-jun.

DepartmentofPharmacy，ShanghaiTongrenHospital,Shanghai200336,China

Objective To observation the clinical effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)patients complicated with pulmonary heart disease.Methods A total of 78 AECOPD patients complicated with pulmonary heart disease were collected in Shanghai Tongren Hospital from January 2014 to March 2015，and they were divided into observation group(n=39)and control group(n=39)according to therapeutic methods.Patients of both groups were given conventional treatment after admission，and patients of observation group were given extra subcutaneous injection of low-molecular-weight heparin.Hemodynamic index,lung function index and blood-gas index were compared between the two groups before and after treatment.Results Before treatment,no statistically significant differences of hematocrit,whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity or fibrinogen was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,hematocrit,whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity and fibrinogen of observation group were statistically significant lower than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of FEV1or FEV1/FVC was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,FEV1and FEV1/FVC of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of PaO2,SaO2or PaCO2was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,PaO2and SaO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Low-molecular-weight heparin can effectively reduce the high blood sticky state and hypercoagulable state,prevent or inhibit thrombosis,improve blood circulation,hypoxia and carbon dioxide retention,increase cellular oxygen supply and improve lung function,and ultimately improve the pulmonary circulation,heart and lung function，prognosis of AECOPD patients complicated with pulmonary heart disease.

Heparin,low-molecular-weight;Pulmonary disease,chronic obstructive;Pulmonary heart disease;Treatment outcome

200336上海市同仁醫(yī)院藥學(xué)部

瞿慧君.低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發(fā)肺源性心臟病的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：121-123.[www.syxnf.net]

R 563

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.037

2015-04-05；

2015-06-12)

Qu HJ. Clinical effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients complicated with pulmonary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：121-123.