坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響研究

畢貞水

·論著·

坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響研究

畢貞水

目的 探討坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響。方法 選擇2012年6月—2014年12月山東省曲阜師范大學(xué)醫(yī)院收治的老年高血壓患者112例，隨機(jī)分為觀察組(n=38)、對照A組(n=37)和對照B組(n=37)。觀察組患者給予坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，對照A組患者僅給予坎地沙坦治療，對照B組患者僅給予苯磺酸氨氯地平治療。比較3組患者治療前及治療2、4、6周末坐位血壓(收縮壓和舒張壓)及心率；同時(shí)檢測治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)，包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及尿素氮(BUN)等；比較3組患者降壓效果并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 3組患者治療前和治療2周末收縮壓及治療前舒張壓、心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率均低于對照A組和對照B組(P<0.05)。3組患者治療前后FBG、TG、HDL-C、LDL-C、UA、Cr、ALT及BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者降壓效果優(yōu)于對照A組和對照B組(u值分別為17.211、17.327，P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3%，對照A組為8.1%，對照B組為8.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓療效確切，能有效降低血壓，且對患者代謝無明顯影響，安全性較高。

高血壓；老年人；坎地沙坦；苯磺酸氨氯地平；治療結(jié)果

老年人由于新陳代謝變慢而易引發(fā)多種疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前高血壓患病率高達(dá)49%[1]，已成為危害老年人生存和生活質(zhì)量的重要因素?？驳厣程篂楦哐獕旱闹委熕幬铮槐交撬岚甭鹊仄綖槎溥拎ゎ愨}拮抗劑，可用于治療高血壓、冠心病等。目前，坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療高血壓的研究報(bào)道較少，而由于高血壓患者常伴隨糖尿病、高脂血癥及心血管疾病，為此本研究采用兩藥聯(lián)合治療老年高血壓，并觀察其對患者血壓和相關(guān)代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“中國高血壓防治指南2010”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肺、腎等臟器疾病患者；(2)合并血液疾病、腫瘤患者；(3)過敏體質(zhì)及對本研究所用藥物過敏患者。

1.2 一般資料 選擇2012年6月—2014年12月山東省曲阜師范大學(xué)醫(yī)院收治的老年高血壓患者112例，隨機(jī)分為觀察組(n=38)、對照A組(n=37)和對照B組(n=37)。3組患者性別、年齡、日常血壓及腦血管疾病、糖尿病、肥胖發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

1.3 治療方法 3組患者入院后均及時(shí)檢測血常規(guī)、肝功能、血壓及心率等。觀察組患者給予坎地沙坦(生產(chǎn)廠家：廣州白云山天心制藥股份有限公司，規(guī)格：4 mg/片)聯(lián)合苯磺酸氨氯地平(商品名：絡(luò)活喜，生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片)治療，用法：坎地沙坦4 mg/d，苯磺酸氨氯地平5 mg/d，均于早晨服用。對照A組患者僅給予坎地沙坦治療，8 mg/d，早晨服用。對照B組患者僅給予苯磺酸氨氯地平治療，5 mg/d，早晨服用。3組患者均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較3組患者治療前及治療2、4、6周末坐位血壓(收縮壓和舒張壓)及心率。同時(shí)檢測治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)，均采用山東科立森生化技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒，主要指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及尿素氮(BUN)等。對所有患者進(jìn)行定期隨訪，每2周隨訪1次，記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 降壓效果判定標(biāo)準(zhǔn) 理想：收縮壓/舒張壓<120/80 mm Hg；正常：收縮壓/舒張壓<130/85 mm Hg，且未達(dá)到參考范圍；正常偏高：收縮壓/舒張壓<140/90 mm Hg，且未達(dá)到參考范圍；未控制：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血壓及心率 3組患者治療前和治療2周末收縮壓及治療前舒張壓、心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率均低于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 相關(guān)代謝指標(biāo) 3組患者治療前后FBG、TG、HDL-C、LDL-C、UA、Cr、ALT及BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.3 降壓效果 3組患者降壓效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=7.328，P<0.05)；觀察組患者降壓效果優(yōu)于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u值分別為17.211、17.327，P<0.05，見表4)。

表1 3組患者一般資料比較

注：a為χ2值，1 mm Hg=0.133 kPa

表2 3組患者治療前后血壓及心率比較

注：與觀察組比較，aP<0.05

表3 3組患者治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)比較

注：FBG=空腹血糖，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，UA=血尿酸，Cr=血肌酐，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，BUN=尿素氮

表4 3組患者降壓效果比較(例)

2.4 不良反應(yīng) 3組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患者出現(xiàn)頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3%；對照A組患者出現(xiàn)頭痛1例、下肢水腫2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.1%；對照B組患者出現(xiàn)頭暈1例、嗜睡2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.1%。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.306，P=0.858)?；颊卟涣挤磻?yīng)均能耐受，均未中斷治療。

3 討論

高血壓是最常見的心血管疾病，是導(dǎo)致心、腦疾病最重要的危險(xiǎn)因素[3]，因此，積極控制血壓十分必要。目前，治療高血壓的藥物較多，且臨床療效不一。臨床實(shí)踐證明，單藥治療僅能使少數(shù)患者血壓達(dá)到目標(biāo)水平，大多數(shù)患者必須應(yīng)用2種或2種以上藥物進(jìn)行治療[4]。本研究選取鈣通道阻滯劑(CCB)——苯磺酸氨氯地平和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)——坎地沙坦，評價(jià)兩藥聯(lián)用對老年高血壓患者血壓及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響。

二氫吡啶類CCB+ARB是“2007年歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)/歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)高血壓治療指南”及我國“2010年高血壓防治指南”中特別推薦的聯(lián)合降壓方案之一[5]。苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦均為長效制劑，前者降壓作用強(qiáng)，減少心腦血管事件證據(jù)明確[6]；后者保護(hù)靶器官作用較強(qiáng)，對糖脂代謝無不良影響，且無咳嗽等不良反應(yīng)。因此，二者聯(lián)用治療高血壓效果較好，具體表現(xiàn)在：(1) ARB可對抗強(qiáng)大的鈣離子拮抗劑的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，其較單一用藥能有效減少高血壓伴早期腎損害患者的尿蛋白；(2)老年高血壓患者易誘發(fā)腦卒中[7]，而CCB聯(lián)合ARB對防治腦卒中具有明顯優(yōu)勢；(3)二者聯(lián)用對延遲、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能及改善血管順應(yīng)性效果更好，且禁忌證少、不良反應(yīng)小，尤其適用于老年患者。

坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的作用機(jī)制如下[8-9]：(1)坎地沙坦通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力，同時(shí)通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用；(2)循證研究表明，ARB可降低心力衰竭發(fā)生率，減少蛋白尿，具有保護(hù)心、腎功能的作用，CCB可緩解心肌缺血，兩藥合用既可發(fā)揮降壓作用又能進(jìn)一步保護(hù)心血管功能；(3)ARB可抑制CCB直接擴(kuò)張血管作用引起的反饋性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，從而增強(qiáng)降壓效果；(4)CCB因擴(kuò)張小動(dòng)脈而使體液滲透入外周組織，形成水腫，而ARB可同時(shí)擴(kuò)張外周靜脈和動(dòng)脈，從而緩解水腫。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4周、6周末收縮壓及治療2周、4周、6周末舒張壓、心率均低于對照A組和對照B組，且治療后降壓效果優(yōu)于對照A組和對照B組，提示坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓患者的降壓效果更優(yōu)。治療前后3組患者相關(guān)代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓安全有效。

綜上所述，坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓療效確切，能有效降低血壓，且對患者代謝無明顯影響，安全性高。

[1]蘇曉敏.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療高血壓療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(1)：124，129.

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[3]Tokmakova MP，Skali H，Kenchaiah S，et al.Chronic kidney disease，cardiovascular risk，and response to angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infarction：the Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) study[J].Circulation，2004，110(24)：3667-3673.

[4]黃捷，石海莉，韓凌.苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓變異性影響的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(19)：1444-1445.

[5]郭麗，趙廣陽，于爽，等.硝苯地平與左旋氨氯地平對老年高血壓患者生活質(zhì)量的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19(5)：516-519.

[6]趙雅琴.不同降壓方案對中重度高血壓患者的療效及炎癥因子影響的比較研究[D].長沙：中南大學(xué)，2012.

[7]張濤，王小茅，范群雄，等.氨氯地平和非洛地平治療中國人高血壓的療效與安全性的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(3)：37-40.

[8]徐向玲.替米沙坦和苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及血壓變異性的影響[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2011.

[9]鄭翔.氨氯地平與坎地沙坦協(xié)同降低血壓、血壓波動(dòng)性及器官保護(hù)作用[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2009.

(本文編輯：謝武英)

Impact of Candesartan Combined with Amlodipine Besylate on Blood Pressure and Related Metabolic Index in Senile Hypertension Patients

BIZhen-shui.

HospitalofQufuNormalUniversity，Qufu273165，China

Objective To investigate the impact of candesartan combined with amlodipine besylate on blood pressure and related metabolic index in senile hypertension patients.Methods A total of 112 senile hypertension patients were selected in the Hospital of Qufu Normal University from June 2012 to December 2014，and they were randomly divided into groups A(n=38)，B(n=37)，C(n=37).Patients of A group were given candesartan combined with amlodipine besylate，while patients of B group were only given candesartan，patients of C group were only given amlodipine besylate.Sitting blood pressure including SBP and DBP，heart rate were compared among the three groups before treatment and after 2，4，6 weeks of treatment；related metabolic index including FBG，TG，HDL-C，LDL-C，UA，Cr，ALT and BUN were detected before and after treatment；antihypertensive effect was compared among the three groups,and incidence of adverse reactions was recorded during the treatment.Results No statistically significant differences of SBP，DBP or heart rate was found among the three groups before treatment，nor of SBP among the three groups after 2 weeks of treatment(P>0.05)；SBP of A group was respectively statistically significantly lower than that of B group and C group after 4，6 weeks of treatment，DBP and heart rate of A group were statistically significantly lower than those of B group and C group after 2，4，6 weeks of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG，TG，HDL-C，LDL-C，UA，Cr，ALT or BUN was found among the three groups before or after treatment(P>0.05).The antihypertensive effect of A group was statistically significantly better than that of B group and C group，respectively(u=17.211，17.327，P<0.05).The incidence of A group was 5.3%，that of B group was 8.1%，of C group was 8.1%，the difference was not statistically significantly diffferent(P>0.05).Conclusion Candesartan combined with amlodipine besylate has certain clinical effect on senile hypertension，which can effectively reduce the blood pressure with high safety，without obvious influence on metabolism.

Hypertension；Aged；Candesartan；Aamlodipine besylate；Treatment outcome

273165山東省曲阜市，山東省曲阜師范大學(xué)醫(yī)院

畢貞水.坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓及相關(guān)代謝指標(biāo)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：23-25，46.[www.syxnf.net]

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.006

2015-03-12；

2015-07-12)

Bi ZS.Impact of candesartan combined with amlodipine besylate on blood pressure and related metabolic index in senile hypertension patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：23-25，46.