腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞早期分泌性抗原靶-6聯(lián)合腦脊液阿拉伯糖甘露糖脂抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值研究

張春曉，魯廣建，王永亮

·論著·

腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞早期分泌性抗原靶-6聯(lián)合腦脊液阿拉伯糖甘露糖脂抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值研究

張春曉，魯廣建，王永亮

目的 探討腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞早期分泌性抗原靶-6(ESAT-6)聯(lián)合腦脊液阿拉伯糖甘露糖脂(LAM)抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值。方法 選擇2010年1月—2014年8月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院的結(jié)核性腦膜炎患者49例作為結(jié)核性腦膜炎組，化膿性腦膜炎患者28例作為化膿性腦膜炎組，病毒性腦膜炎患者24例作為病毒性腦膜炎組，同期體檢健康者60例作為正常對(duì)照組。各組受檢者均進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查和生化檢查，腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6及LAM抗體檢測(cè)，并通過繪制ROC曲線評(píng)價(jià)腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6、腦脊液LAM抗體及二者聯(lián)合(并聯(lián)試驗(yàn))對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷效能。結(jié)果 4組受檢者腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)及單核細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4組受檢者腦脊液蛋白含量、糖含量、氯化物含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6診斷結(jié)核性腦膜炎的曲線下面積(AUC)為0.876〔95%CI(0.764，0.910)〕，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為89.80%、特異度為96.43%；腦脊液LAM抗體診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.852〔95%CI(0.560，0.890)〕，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為55.10%、特異度為100.00%；兩者聯(lián)合診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.924〔95%CI(0.850，1.000)〕，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為92.00%、特異度為97.30%。結(jié)論 腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6聯(lián)合腦脊液LAM抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷效能較高，有助于提高診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度。

腦膜炎；結(jié)核，腦膜；腦膜炎，病毒性；早期分泌性抗原靶-6；阿拉伯糖甘露糖脂抗體

顱內(nèi)感染是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，近年來其發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)。結(jié)核性腦膜炎是顱內(nèi)感染的一種，主要指由結(jié)核桿菌侵犯腦膜或脊髓膜而引起的非化膿性炎性疾病，約占肺外結(jié)核的6%[1]。由于結(jié)核性腦膜炎臨床癥狀不典型，臨床診斷難度較大，若診斷不及時(shí)或治療不當(dāng)，其病死率及后遺癥發(fā)生率將明顯升高。結(jié)核性腦膜炎最客觀的臨床診斷依據(jù)是在腦脊液中發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，但結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽性率僅為20%～30%，且通常需要4～6周甚至更長(zhǎng)的培養(yǎng)時(shí)間，易延誤治療，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)功能損傷和病死率增高。因此，尋找特異性好、靈敏度高的結(jié)核性腦膜炎早期診斷方法一直是臨床上備受關(guān)注的問題。

早期分泌性抗原靶-6(ESAT-6)是從結(jié)核桿菌中分離純化出的一種相對(duì)分子質(zhì)量較低的蛋白，具有較好的細(xì)胞免疫、體液免疫活性，主要存在于致病性結(jié)核桿菌而不是非致病性結(jié)核桿菌或卡介苗中，特異性好，可作為結(jié)核桿菌的靶抗原之一[2]。阿拉伯糖甘露糖脂(LAM)是構(gòu)成分枝桿菌細(xì)胞壁的特有成分，具有分歧桿菌菌屬特異性。由于除結(jié)核桿菌之外的其他分枝桿菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病罕見LAM，因此LAM抗體可作為診斷結(jié)核性腦膜炎的特異性指標(biāo)之一[3]。目前，關(guān)于ESAT-6或LAM抗體單獨(dú)檢測(cè)在結(jié)核性腦膜炎中的診斷價(jià)值研究已有較多報(bào)道，但關(guān)于兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值研究報(bào)道較少。本研究旨在探討腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6聯(lián)合腦脊液LAM抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值，以期為結(jié)核性腦膜炎的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2014年8月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院的結(jié)核性腦膜炎患者49例作為結(jié)核性腦膜炎組，非結(jié)核性腦膜炎患者52例作為非結(jié)核性腦膜炎組，同期體檢健康者60例作為正常對(duì)照組。結(jié)核性腦膜炎組中男23例，女26例；年齡4個(gè)月～67歲，中位年齡30歲；入院前均未接受抗結(jié)核藥物治療，從發(fā)病至入院接受正規(guī)抗結(jié)核藥物(四聯(lián)抗結(jié)核)治療時(shí)間為10～49 d，平均(24.3±5.1)d；單純結(jié)核性腦膜炎32例，合并陳舊性肺結(jié)核9例，血型播散性肺結(jié)核5例，脊椎結(jié)核3例；均行顱腦CT或MRI檢查，其中37例發(fā)現(xiàn)異常，表現(xiàn)為輕度梗阻性腦積水32例，腦膜、腦基底池明顯強(qiáng)化10例，腦腫脹7例，腦梗死1例。非結(jié)核性腦膜炎組中男27例，女25例，年齡17～72歲，中位年齡28歲；化膿性腦膜炎28例(化膿性腦膜炎組)，病毒性腦膜炎24例(病毒性腦膜炎組)。正常對(duì)照組中男29例，女31例，年齡14～68歲，中位年齡36歲；均以頭痛為主訴，但經(jīng)體格檢查未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，腦脊液及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均屬正常。

【本文要點(diǎn)】

早期分泌性抗原靶-6(ESAT-6)主要存在于致病性結(jié)核桿菌而不是非致病性結(jié)核桿菌或卡介苗中，特異性好，可作為結(jié)核桿菌的靶抗原之一。阿拉伯糖甘露糖脂(LAM)具有分歧桿菌菌屬特異性，LAM抗體可作為診斷結(jié)核性腦膜炎的特異性指標(biāo)之一。腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6聯(lián)合LAM抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷效能較高，有助于提高診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)核性腦膜炎：(1)臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛或嘔吐，存在腦膜刺激征或伴有局灶性神經(jīng)損傷；(2)腦脊液檢查示細(xì)胞數(shù)增加，蛋白含量增高，糖含量及氯化物降低，阿利新蘭染色無隱球菌；(3)顱腦CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦基底池滲出、腦積水或梗死灶；(4)存在顱外結(jié)核(如肺結(jié)核)；(5)抗結(jié)核藥物治療有效[4]；(6)排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。非結(jié)核性腦膜炎：參考第6版《神經(jīng)病學(xué)》制定[5]。

1.3 檢查方法

1.3.1 腦脊液檢查 采用Thermo Fisher公司生產(chǎn)的FCSⅣ型微型腦脊液細(xì)胞玻片離心沉淀器，常規(guī)制片、保存，進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查和生化檢查。

1.3.2 腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6檢測(cè) 取腦脊液1 ml，采用Shandon公司生產(chǎn)的Therm-4 Shandon Cytospin玻片離心機(jī)離心，進(jìn)行免疫熒光染色；將有沉淀細(xì)胞的玻片加入10%中性甲醛溶液固定10 min，之后蒸餾水沖洗，0.01 M磷酸鹽緩沖液(PBS)浸泡5 min，3% H2O2去離子水孵育10 min以去除內(nèi)源性過氧化物酶活性；加10%正常山羊血清100 μl，封固，室溫條件下置于濕盒內(nèi)30 min，0.01 M PBS震蕩漂洗3次，5 min/次，晾干；加入一抗〔小鼠抗人ESAT-6單克隆抗體(Orbigen公司)〕50 μl，稀釋比例為1∶200；以PBS替代一抗作為陰性對(duì)照，置于濕盒內(nèi)37 ℃溫箱孵育1 h，4 ℃過夜，取出后37 ℃溫箱復(fù)溫30 min，0.01 M PBS震蕩漂洗3次，5 min/次，晾干。避光條件下加入熒光二抗〔異硫氰酸熒光素(FITC)-兔抗鼠多克隆抗體(Orbigen公司)〕50 μl，稀釋比例為1∶40，置于濕盒內(nèi)37 ℃溫箱孵育1 h，0.01 M PBS震蕩漂洗3次，5 min/次，晾干；加入10%正常山羊血清100 μl，封固，置于濕盒內(nèi)室溫30 min，0.01 M PBS震蕩漂洗3次，5 min/次，晾干后立即用95%甘油封固。采用腦脊液圖文分析儀(MCDS-2020)采集圖像并進(jìn)行判讀，單核細(xì)胞胞質(zhì)呈綠色熒光為陽性，單核細(xì)胞胞質(zhì)呈暗淡淺綠色為陰性。

1.3.3 腦脊液LAM抗體檢測(cè) 采用間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、MycoDotTM試劑盒(Dyna Gen公司)，以提純LAM為固相抗原，吸附標(biāo)本內(nèi)LAM-IgG；取腦脊液200 μl，經(jīng)抗原梳免疫吸附、洗滌非特異性附著物及金標(biāo)二抗顯色后判讀結(jié)果，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，以試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)色標(biāo)為參照判斷陽性與陰性結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果 結(jié)核性腦膜炎組患者腦脊液均呈混合細(xì)胞反應(yīng)，化膿性腦膜炎組患者呈以中性粒細(xì)胞為主的混合細(xì)胞反應(yīng)，病毒性腦膜炎組患者呈淋巴樣細(xì)胞反應(yīng)，正常對(duì)照組受檢者腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查屬正常。4組受檢者腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)及單核細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 腦脊液生化檢查結(jié)果 4組受檢者腦脊液蛋白含量、糖含量、氯化物含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6檢測(cè)結(jié)果 結(jié)核性腦膜炎組患者中單核細(xì)胞ESAT-6陽性者44例，可見單核細(xì)胞胞質(zhì)呈綠色熒光(見圖1A)；陰性者5例，可見單核細(xì)胞胞質(zhì)呈暗淡淺綠色(見圖1B)。

2.4 腦脊液LAM抗體檢測(cè)結(jié)果 結(jié)核性腦膜炎組患者中腦脊液LAM抗體陽性者27例，陰性者22例。

Table 2 Comparison of cerebrospinal fluid biochemical examination results among the four groups

組別例數(shù)蛋白含量(g/L)糖含量(mmol/L)氯化物含量(mmol/L)正常對(duì)照組600.21±0.073.47±1.02125.47±7.69結(jié)核性腦膜炎組493.45±0.57a1.92±0.47a103.57±9.54a化膿性腦膜炎282.58±0.70ab2.34±0.19ab108.45±10.47ab病毒性腦膜炎240.87±0.14abc3.57±1.06bc126.54±8.66bcF值8.9245.1476.142P值0.0030.0240.038

注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.01；與結(jié)核性腦膜炎組比較，bP<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，cP<0.01

注：A單核細(xì)胞質(zhì)呈綠色熒光；B單核細(xì)胞胞質(zhì)呈暗淡淺綠色

圖1 結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6免疫熒光染色結(jié)果

Figure 1 Immunofluorescence staining results of ESAT-6 of cerebrospinal fluid mononuclear cells of tubercular meningitis patients

表1 4組受檢者腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果比較

注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.01；與結(jié)核性腦膜炎組比較，bP<0.01；與化膿性腦膜炎組比較，cP<0.01；“-”表示無數(shù)據(jù)，正常對(duì)照組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組受檢者腦脊液未見漿細(xì)胞表達(dá)

2.5 腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6、腦脊液LAM抗體及二者聯(lián)合的診斷效能 腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.876〔95%CI(0.764，0.910)〕，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為89.80%，特異度為96.43%；腦脊液LAM抗體診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.852〔95%CI(0.560，0.890)〕，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為55.10%，特異度為100.00%；兩者聯(lián)合診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.924〔95%CI(0.850，1.000)〕，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為92.00%，特異度為97.30%(見圖2)。

圖2 腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6、腦脊液LAM抗體及二者聯(lián)合診斷結(jié)核性腦膜炎的ROC曲線

Figure 2 ROC curve of ESAT-6 of cerebrospinal fluid mononuclear cells，cerebrospinal fluid LAM-IgG and combination of both in diagnosing tubercular meningitis

3 討論

作為一種慢性傳染性疾病，在全球范圍內(nèi)結(jié)核感染造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較為沉重，結(jié)核性腦膜炎是肺外結(jié)核中病情較為嚴(yán)重的一種，也是結(jié)核感染常見類型，通常在結(jié)核感染后3個(gè)月～1年內(nèi)發(fā)病。由于結(jié)核性腦膜炎臨床表現(xiàn)多變，腦脊液檢查結(jié)果及影像學(xué)檢查結(jié)果缺少特異性表現(xiàn)，因此其臨床診斷較困難，特別是早期結(jié)核性腦膜炎，有文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)結(jié)核性腦膜炎誤診率約為50.73%[6]。自我國(guó)大力推廣卡介苗接種和廣泛展開結(jié)核病防治工作以來，結(jié)核性腦膜炎發(fā)病率明顯降低，患者預(yù)后取得較大改善，但診斷不及時(shí)或治療不當(dāng)依然會(huì)危及患者生命。傳統(tǒng)的結(jié)核性腦膜炎診斷方法包括腦脊液細(xì)胞學(xué)與生化檢查、抗酸桿菌檢測(cè)及結(jié)核桿菌培養(yǎng)等，但靈敏度低、檢測(cè)周期長(zhǎng)，易造成醫(yī)療資源浪費(fèi)，難以滿足診斷與鑒別診斷結(jié)核性腦膜炎的實(shí)際需要。因此，探尋結(jié)核性腦膜炎的早期診斷方法一直是臨床上備受關(guān)注的問題。

ESAT-6是一種由結(jié)核分枝桿菌早期分泌的含有95個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，分子量為9.975 kDa，由D1區(qū)基因Rv3875編碼。正常情況下，單核細(xì)胞ESAT-6含量很少，結(jié)核分枝桿菌感染時(shí)單核細(xì)胞ESAT-6含量明顯增高[7]，因此檢測(cè)腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6含量較檢測(cè)胞外ESAT-6含量的靈敏度更高，腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞檢出ESAT-6不但提示結(jié)核分枝桿菌感染，還可以說明結(jié)核分枝桿菌已進(jìn)入大量繁殖階段，致病性強(qiáng)。此外，卡介苗及非結(jié)核分枝桿菌中均不含ESAT-6，因此，ESAT-6對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有特異性，可作為結(jié)核感染的重要特異性抗原靶。Kashyap等[8]通過酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法在一個(gè)昏迷患者病原體鑒定之前檢測(cè)出其腦脊液中存在ESAT-6抗原特異性淋巴細(xì)胞，從而將其確診為結(jié)核性腦膜炎。

作為分枝桿菌屬特有的菌壁成分，LAM具有菌屬特異性。結(jié)核桿菌和麻風(fēng)桿菌是分枝桿菌屬對(duì)人類有致病力的主要菌種，而其他桿菌感染人類極少見。由于麻風(fēng)桿菌所致麻風(fēng)病已十分罕見，且麻風(fēng)病常具有特殊臨床表現(xiàn)，易于診斷和鑒別診斷，因此可采用LAM及其抗體診斷結(jié)核桿菌；此外，由結(jié)核分枝桿菌以外的分枝桿菌引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病少見，故LAM及其抗體可作為結(jié)核性腦膜炎的特異性診斷指標(biāo)，目前臨床上已將血清LAM-IgG水平作為診斷結(jié)核病的指標(biāo)之一，有研究表明，通過檢測(cè)腦脊液LAM抗體診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度更高[3，9]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)核性腦膜炎組患者腦脊液均呈混合細(xì)胞反應(yīng)，這與發(fā)病初期中性粒細(xì)胞增加為主及繼而淋巴細(xì)胞大量增加有關(guān)[10]；與正常對(duì)照組相比，結(jié)核性腦膜炎組患者腦脊液蛋白含量增加，糖及氯化物含量減少，這是結(jié)核性腦膜炎的典型改變[11-12]。通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.876，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為89.80%、特異度為96.43%；腦脊液LAM抗體診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.852，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為55.10%、特異度為100.00%；兩者聯(lián)合診斷結(jié)核性腦膜炎的AUC為0.924，取最佳臨界值時(shí)靈敏度為92.00%、特異度為97.30%，提示腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6聯(lián)合腦脊液LAM抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷效能較高，有助于提高診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度。免疫熒光染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)核性腦膜炎組有5例患者單核細(xì)胞胞質(zhì)呈暗淡淺綠色，究其原因可能是ESAT-6與其他病原存在交叉反應(yīng)，但具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞ESAT-6聯(lián)合腦脊液LAM抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷效能較高，有助于提高診斷結(jié)核性腦膜炎的靈敏度，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：鹿飛飛)

Diagnostic Value of ESAT-6 of CSF Mononuclear Cells Combined with CSF LAM-IgG on Tuberculous Meningitis

ZHANGChun-xiao，LUGuang-jian，WANGYong-liang.

TheFirstDepartmentofTuberculosis，theFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalCollege，Xinxiang453100，China

Objective To explore the diagnostic value of ESAT-6 of CSF mononuclear cells combined with CSF LAM-IgG on tuberculous meningitis.Methods From January 2010 to August 2014 in the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，49 inpatients with tuberculous meningitis were selected as A group，28 inpatients with purulent meningitis were selected as B group，24 inpatients with viral meningitis were selected as C group，and 60 healthy cases admitted to the hospital for physical examination were selected as D group.All of the four groups underwent CSF cytology examination，CSF biochemical examination，ESAT-6 of CSF mononuclear cells detection and CSF LAM-IgG detection，ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic value of ESAT-6 of CSF mononuclear cells，CSF LAM-IgG and combination of both on diagnosis of tubercular meningitis.Results There were statistically significant differences of WBC，neutrophil percentage,lymphocyte percentage and monocyte percentage of CSF among the four groups(P<0.05).There were statistically significant differences of protein content，sugar content and chloride content of CSF among the four groups(P<0.05).TheAUCof ESAT-6 of CSF mononuclear cells in diagnosing tuberculous meningitis was 0.876〔95%CI(0.764，0.910)〕，the sensitivity was 89.80%，the specificity was 96.43%；theAUCof CSF LAM-IgG in diagnosing tuberculous meningitis was 0.852〔95%CI(0.560，0.890)〕，the sensitivity was 55.10%，the specificity was 100.00%；theAUCof combination of both in diagnosing tuberculous meningitis was 0.924〔95%CI(0.850，1.000)〕，the sensitivity was 92.00%，the specificity was 97.30%.Conclusion Combination of ESAT-6 of CSF mononuclear cells and CSF LAM-IgG has certainly high diagnostic value on tuberculous meningitis，which is helpful to improve the sensitivity.

Meningitis；Tuberculosis，meningeal；Meningitis，viral；Early secreting antigenic target- 6；Anti-lipoarabinomannan antibody

河南省科技廳資助項(xiàng)目(0624410104)

453100河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院結(jié)核內(nèi)一科(張春曉，王永亮)；檢驗(yàn)科(魯廣建)

王永亮，453100河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院結(jié)核內(nèi)一科；E-mail：yangzi2105@126.com

R 529.3

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.004

2015-04-20；

2015-07-15)

張春曉，魯廣建，王永亮.腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞早期分泌性抗原靶-6聯(lián)合腦脊液阿拉伯糖甘露糖脂抗體對(duì)結(jié)核性腦膜炎的診斷價(jià)值研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：15-19.[www.syxnf.net]

Zhang CX，Lu GJ，Wang YL.Diagnostic value of ESAT-6 of CSF mononuclear cells combined with CSF LAM-IgG on tuberculous meningitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：15-19.