頸動脈潰瘍斑塊與癥狀性缺血性卒中的相關(guān)性及危險(xiǎn)因素分析

盛 嬰，吳 翔，高 潔，孔 澍，劉亞民

（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部：1.第一附屬醫(yī)院干五病區(qū)，陜西西安 710061；2.第二附屬醫(yī)院干二病區(qū)，陜西西安 710004；3.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西西安 710061）

◇經(jīng)驗(yàn)交流◇

頸動脈潰瘍斑塊與癥狀性缺血性卒中的相關(guān)性及危險(xiǎn)因素分析

盛 嬰1，吳 翔1，高 潔2，孔 澍3，劉亞民1

（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部：1.第一附屬醫(yī)院干五病區(qū)，陜西西安 710061；2.第二附屬醫(yī)院干二病區(qū)，陜西西安 710004；3.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西西安 710061）

目的 探討頸動脈潰瘍斑塊與癥狀性缺血性卒中的相關(guān)性，及頸動脈潰瘍斑塊的危險(xiǎn)因素。方法 選擇2014年8月至2015年2月在我院住院的63例有頸動脈粥樣硬化斑塊的腦梗死患者，根據(jù)有無缺血性卒中癥狀，分為癥狀組和無癥狀組，行腦血管造影檢查。再根據(jù)有無潰瘍斑塊，將所有患者分為潰瘍組和無潰瘍組，結(jié)合臨床資料，進(jìn)行單因素分析和多因素分析。結(jié)果 頸動脈潰瘍斑塊在癥狀組的發(fā)生率為40.74%，無癥狀組為16.67%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿?。∣R=4.716；95%CI 1.286～17.291；P=0.019）和高同型半胱氨酸（OR=1.068；95%CI 1.002～1.139；P=0.043）與頸動脈潰瘍斑塊密切相關(guān)。結(jié)論 頸動脈潰瘍斑塊在癥狀性缺血性卒中組發(fā)生率較高，糖尿病和高同型半胱氨酸是頸動脈潰瘍斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

頸動脈潰瘍斑塊；腦血管造影；癥狀性缺血性卒中；危險(xiǎn)因素

大量研究證實(shí)，頸動脈粥樣硬化斑塊是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與缺血性腦血管事件的發(fā)生有密切關(guān)系［1-2］。近年來隨著數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）技術(shù)在臨床中的廣泛應(yīng)用，頸動脈粥樣硬化斑塊的檢出率越來越高，對缺血性腦卒中的防治起到了重要作用。頸動脈潰瘍斑塊由于本身結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、易脫落，更容易導(dǎo)致缺血性腦血管事件的發(fā)生［3-4］，但目前國內(nèi)關(guān)于頸動脈潰瘍斑塊的相關(guān)性研究卻鮮有報(bào)道。本研究比較頸動脈潰瘍斑塊在癥狀性缺血性卒中人群和無癥狀性缺血性卒中人群中的發(fā)生率，并對頸動脈潰瘍斑塊的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2014年8月至2015年2月在西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部第一附屬醫(yī)院腦血管病區(qū)的住院患者63例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥40歲；②經(jīng)腦CT/ MRI檢查證實(shí)存在腦梗死病灶；③頸部血管超聲檢查有動脈粥樣硬化斑塊形成；④同意行全腦血管造影。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙；②凝血功能異常；③出血性腦梗死；④顱內(nèi)占位性病變；⑤活動性出血；⑥出血傾向；⑦妊娠期女性；⑧心源性腦栓塞；⑨顱內(nèi)或全身感染；⑩精神病、有意識障礙。所有入組病例按有無缺血性卒中癥狀，包括運(yùn)動障礙、感覺障礙、失語、黑曚、失明等，分為癥狀組（n=27）和無癥狀組（n=36）。

1.2 造影檢查經(jīng)股動脈插管行全腦血管造影術(shù)，造影檢查所有患者雙側(cè)頸動脈顱外段，統(tǒng)計(jì)頸動脈潰瘍斑塊的數(shù)目。數(shù)目統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)：①單側(cè)多個(gè)連續(xù)斑塊，記1例；②無癥狀組患者如果雙側(cè)頸動脈均存在斑塊，記2例；③癥狀組患者僅犯罪血管的斑塊納入該組統(tǒng)計(jì)，對側(cè)血管存在的斑塊記入無癥狀組。潰瘍斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為潰瘍基底距斑塊表面≥2 mm［5］。并根據(jù)造影結(jié)果，將所有患者分為潰瘍組和無潰瘍組。

1.3 觀察指標(biāo)行腦血管造影前收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史及合并高血壓、糖尿病情況及多項(xiàng)生化指標(biāo)。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)：不同時(shí)間2次收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，或既往有高血壓病史，現(xiàn)正服用降血壓藥物者［6］。糖尿病診斷按照1999年WHO提出糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L、或既往有糖尿病史，現(xiàn)仍服用降糖藥或注射胰島素者［7］。本研究吸煙定義為平均每日吸煙≥5支，持續(xù)≥1年［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用±s表示，并檢驗(yàn)其正態(tài)性，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀組和無癥狀組基線資料及潰瘍斑塊發(fā)生率的比較比較兩組基線資料，包括年齡、性別、吸煙、高血壓及糖尿病患病率等，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），組間具有可比性。經(jīng)腦血管造影發(fā)現(xiàn)，共17例患者頸動脈顱外段存在潰瘍斑塊（圖1），其中癥狀組11例（40.74%），無癥狀組6例（16.67%），頸動脈潰瘍斑塊在癥狀性缺血性卒中患者中發(fā)生率顯著高于無癥狀組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 癥狀組和無癥狀組基線資料及潰瘍斑塊發(fā)生率的比較Tab.1 Comparison of baseline data and incidence of ulcer plaque between the symptomatic group and the asymptomatic group

圖1 潰瘍性動脈粥樣硬化斑塊和無潰瘍斑塊的DSA影像Eig.1 DSA images of ulcerative atherosclerotic plaques and general plaques

2.2 潰瘍組和無潰瘍組臨床資料的比較對潰瘍組和無潰瘍組臨床資料進(jìn)行單因素比較分析，發(fā)現(xiàn)潰瘍組糖尿病和高血壓患病率顯著高于無潰瘍組（P＜0.05），血同型半胱氨酸濃度顯著高于無潰瘍組（P＜0.0l），其他相關(guān)參數(shù)包括性別、年齡、血脂、吸煙在兩組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表2 潰瘍組和無潰瘍組臨床資料的比較Tab.2 Comparison of clinical data Between the ulcer plaque group and the control group

2.3 頸動脈潰瘍斑塊影響因素的多因素分析潰瘍組和無潰瘍組相比較，將單因素分析P＜0.1的參數(shù)作為自變量，包括高血壓、糖尿病和同型半胱氨酸，經(jīng)二分類Logistic后退逐步回歸法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，糖尿病和高同型半胱氨酸是頸動脈潰瘍斑塊的危險(xiǎn)因素，其他因素對其發(fā)生的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 頸動脈潰瘍斑塊發(fā)生的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析結(jié)果Tab.3 Logistic regression analysis of the risk factors for carotid ulcer plaque

3 討 論

既往研究認(rèn)為，頸動脈是動脈粥樣硬化病變最易累及的部位之一，隨著動脈粥樣硬化程度的不斷加深，病變血管狹窄程度不斷加重，導(dǎo)致患者顱內(nèi)相對缺血，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化斑塊形成導(dǎo)致癥狀性的缺血性卒中，不僅與斑塊所致的動脈管腔狹窄程度有關(guān)，斑塊本身穩(wěn)定性也起到重要的作用，有研究認(rèn)為勁動脈斑塊的易損性與缺血性卒中之間的關(guān)系更為密切［5，9-11］。本研究發(fā)現(xiàn)頸動脈潰瘍斑塊在癥狀組的發(fā)生率顯著高于無癥狀組，與此前的研究報(bào)道相一致。

積極診治該類疾病意義重大，這需要充分準(zhǔn)確地了解其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究從動脈粥樣硬化的相關(guān)因素入手，探討頸動脈潰瘍斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究顯示，潰瘍組明顯表現(xiàn)為高同型半胱氨酸，有高血壓病史和糖尿病病史；Logistic逐步回歸分析的結(jié)果表明，糖尿病和高同型半胱氨酸是頸動脈潰瘍斑塊發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

糖尿病是動脈粥樣硬化發(fā)生的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，絕大多數(shù)關(guān)于動脈粥樣硬化的多因素分析都認(rèn)為糖尿病是其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且與糖尿病病程及血糖水平呈正相關(guān)關(guān)系［12-13］，近年來研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病不僅是動脈粥樣硬化改變的危險(xiǎn)因素，更是頸動脈潰瘍斑塊形成的危險(xiǎn)因素，本研究同樣證實(shí)了該觀點(diǎn)［14］。高同型半胱氨酸血癥可以導(dǎo)致動脈粥樣硬化及血栓形成，其確切機(jī)制尚不清楚，可能與對血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用及產(chǎn)生過氧化物及氧自由基引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙有關(guān)［15］；也有研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸與頸動脈易損斑塊相關(guān)，高同型半胱氨酸可能增加頸動脈易損斑塊的發(fā)生率［16］。本研究結(jié)果與此相同。但高同型半胱氨酸與頸動脈潰瘍斑塊形成相關(guān)性及作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

血脂異常是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要危險(xiǎn)因素，既往也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其與潰瘍性斑塊形成密切相關(guān)［17］，但本研究中潰瘍組與無潰瘍組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再次回顧患者既往史，63例患者中41例患者接受過規(guī)范他汀治療，其中無潰瘍組28例（60.87%），潰瘍組13例（76.47%），雖然卡方檢驗(yàn)提示其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.329，P= 0.249），但可能因此導(dǎo)致兩組患者主要血脂指標(biāo)處于相對較低水平，組間無顯著差異，需要進(jìn)一步研究證實(shí)?？傊?，頸動脈潰瘍斑塊在癥狀性缺血性卒中人群中發(fā)生率更高，提示頸動脈潰瘍斑塊的患者是癥狀性缺血性腦血管事件的高發(fā)人群，需要對該類人群進(jìn)行重點(diǎn)的腦卒中宣教，預(yù)防腦卒中的再次發(fā)生。糖尿病和高同型半胱氨酸是頸動脈潰瘍斑塊形成的危險(xiǎn)因素，需要我們給予足夠重視，加強(qiáng)對高同型半胱氨酸及糖尿病的控制有助于對缺血性腦血管事件進(jìn)行早期預(yù)防，降低發(fā)病率，改善預(yù)后，提高治療效果及患者的生活質(zhì)量。

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（編輯卓選鵬）

Association of symptomatic ischemic stroke with ulcerated plaques in carotid artery and the risk factors

SHENG Ying1，WU Xiang1，GAO Jie2，KONG Shu3，LIU Ya-min1
（1.Cadre Ward Eive，the Eirst Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi'an 710061；2.Cadre Ward Two，the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi'an 710004；3，School of Basic Medical Sciences，Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi'an 710061，China）

Objective To explore the association of symptomatic ischemic stroke with ulcerated plaques in carotid artery and the risk factors.Methods We selected 63 patients with ischemic stroke who were hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Health Science Center from August 2014 to February 2015. All the patients were confirmed to have carotid plaques by carotid ultrasound examination.According to clinical symptoms，they were divided into two groups：one group with symptom of ischemic stroke and the other without the symptom.All the patients

cerebral angiography to compare the occurrence rate of carotid atherosclerotic plaques and ulcerated plaques in carotid artery between the two groups.Then according to the DSA results，they were divided into two groups.The clinical data for the 63 patients were summarized.Logistic regression was used to analyze the data in each single factor analysis and multi-factor analysis.Results The occurrence rate of ulcerated plaques in the group of symptomatic ischemic stroke and the group of asymptomatic ischemic stroke was 40.74%and 16.67%，respectively，with significant difference（P＜0.05）.The homocysteine（OR=1.068，95%CI 1.002-1.139，P=0.043）and diabetes（OR=4.716，95%CI 1.286-17.291，P=0.019）were associated with the occurrence of ulcerated plaques in carotid artery.Conclusion The occurrence rate of ulcerated plaques was higher in the group of symptomatic ischemic stroke than in the group of asymptomatic ischemic stroke.High-homocysteine and diabetes were the important risk factors for ulcerated plaques in carotid artery.

ulcerated plaque in carotid artery；digital subtraction angiography；symptomatic ischemic stroke；risk factor

R543.4

A

10.7652/jdyxb201505028

2015-03-27

2015-05-15

國家十二五科技支撐計(jì)劃（No.2011BAI08B07）Supported by the foundation of the State Twelfth Eive-year Science and Technology Support Plan（No.2011BAI08B07）

劉亞民.E-mail：doctor-lym@163.com

優(yōu)先出版：http：//www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20150804.1438.004.html（2015-08-04）